Étude de l'imagerie Tau avec l'utilisation du traceur [18F]MK-6240 (MKADAD)
4 juin 2026 mis à jour par: Tammie L. S. Benzinger, MD, PhD
Étude multicentrique de l'imagerie Tau avec l'utilisation du traceur [18F]MK-6240 chez les personnes à risque et atteintes de la maladie d'Alzheimer autosomique dominante
Le développement récent d'un traceur TEP, [18F]MK-6240 (un agent d'imagerie [18F]tau, CerveauTechnologies) qui a une forte affinité pour les dépôts de tau phosphorylés humains dans le cerveau AD offre de nouvelles opportunités pour étudier la pathologie tau.
Les chercheurs évalueront cet agent d'imagerie chez des individus issus de familles présentant une mutation connue de la maladie d'Alzheimer autosomique dominante (ADAD).
Cette étude de la TEP tau utilisant [18F]MK-6240 est réalisée conjointement avec DIAN et DIAN Extended Registry (DIAN-EXR).
Aperçu de l'étude
Statut
Inscription sur invitation
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
200
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Les participants ont satisfait à tous les critères d'éligibilité pour l'inscription aux critères d'inscription aux études Dominantly Inherited Alzheimer's Network (DIAN) et DIAN Extended Registry (DIAN EXR).
La description
Critère d'intégration:
- Les participants ont satisfait à tous les critères d'éligibilité pour l'inscription aux critères d'inscription aux études Dominantly Inherited Alzheimer's Network (DIAN) et DIAN Extended Registry (DIAN EXR).
- Participants masculins ou féminins, âgés d'au moins 18 ans.
- Cognitivement normal, ou avec une démence légère, tel qu'évalué cliniquement.
- Le participant est capable et disposé à subir des tests (imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (CT), TEP, injection de traceur radioactif ; pour ceux qui ne peuvent pas subir d'IRM, la tomodensitométrie sera utilisée pour générer des régions d'intérêt).
- Les femmes pré-ménopausées subiront un test de grossesse urinaire dans les 24 heures suivant l'administration du médicament. -
Critère d'exclusion:
- A une condition qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait augmenter le risque pour le participant, limiter la capacité du participant à tolérer les procédures expérimentales ou interférer avec la collecte / l'analyse des données (par exemple, les participants souffrant de douleurs dorsales sévères peuvent ne pas être en mesure de rester immobile pendant les procédures de numérisation).
- Est réputé incapable d'effectuer les procédures d'imagerie pour quelque raison que ce soit.
- Présente une hypersensibilité au [18F]MK-6240 ou à l'un de ses excipients.
- Contre-indications à la TEP, à la TEP-CT ou à l'IRM (par ex. dispositifs médicaux électroniques, incapacité à rester immobile pendant de longues périodes) qui rendent la participation dangereuse pour l'individu.
- Claustrophobie sévère.
- Les femmes qui sont actuellement enceintes ou qui allaitent, et les femmes qui n'acceptent pas d'utiliser une contraception fiable ou de s'abstenir de toute activité sexuelle pendant 24 heures après l'administration de l'injection de [18F]MK-6240 seront exclues de l'étude.
- Participe actuellement à une étude de recherche recevant un médicament à l'étude actif pour la MA, un médicament expérimental, un dispositif, une imagerie ou un placebo au cours des 30 derniers jours avant le dépistage, et tout au long de cet essai clinique jusqu'à 2 semaines après toute procédure liée à l'étude.
- Autre que l'étude DIAN, participation actuelle ou récente (dans les 12 mois précédant le dépistage) à des études de recherche impliquant des agents radioactifs de sorte que la dose totale de rayonnement liée à la recherche pour le participant au cours d'une année donnée dépasserait les limites fixées dans le Code américain of Federal Regulations (CFR) Titre 21 Section 631.1. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?FR=361.1. Il est de la responsabilité de chaque site de confirmer la date de la TEP la plus récente et de respecter les directives du Comité local de recherche sur les médicaments radioactifs (RDRC) concernant l'intervalle d'imagerie. -
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Autre
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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MK 6240
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Le traceur TEP [18F]MK-6240 (un agent d'imagerie [18F]tau, CerveauTechnologies) qui a une forte affinité pour les dépôts de tau phosphorylés humains dans le cerveau de la MA offre de nouvelles opportunités pour étudier la pathologie tau. (Hostetler, Walji et al. 2016, Lohith, Bennacef et al. 2016, Walji, Hostetler et al. 2016, Lohith, Bennacef et al. 2017, Neelamegam, Yokell et al. 2017). Nous évaluerons cet agent d'imagerie chez des individus issus de familles présentant une mutation connue de la maladie d'Alzheimer autosomique dominante (ADAD). La posologie prévue pour [18F]MK-6240 est une injection intraveineuse unique en bolus de 185 MBq (5,0 mCi) dans une grosse veine périphérique suivie d'un rinçage de 10 mL de solution saline normale (0,9 % NaCl). |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Étudier la dynamique temporelle du dépôt de tau (en utilisant [18F]MK-6240).
Délai: 12 ans à compter de l'inscription
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Les modèles de régression linéaire multivariée de l'objectif 3 seront mis en œuvre dans le cadre général du modèle linéaire mixte et estimés à l'aide de l'estimation du maximum de vraisemblance restreinte.
Cette approche permet d'étudier l'association entre [18F]MK-6240 et les mesures de la tauopathie dans toutes les régions du cerveau dans un seul modèle, en tenant compte de la dépendance dans les mesures de la plaque causée par l'imbrication de plusieurs régions du cerveau chez un seul patient. .
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12 ans à compter de l'inscription
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Étudier la dynamique temporelle du dépôt de tau (en utilisant [18F]MK-6240).
Délai: 12 ans à compter de l'inscription
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Nous allons d'abord ajuster un modèle dans des échantillons d'apprentissage, puis utiliser le modèle ajusté pour prédire les changements longitudinaux dans la TEP tau et comparer les changements prédits avec les données observées dans des échantillons de validation indépendants.
Ce processus sera répété plusieurs fois, corrigeant ainsi le biais vers le haut et calculant des mesures "honnêtes" de reproductibilité d'un modèle statistique spécifique.
Nous répéterons le processus de validation croisée pour tous les modèles candidats scientifiquement interprétables que nous considérerons lors de la comparaison avec les données tau PET.
Un pseudo-panel d'ensembles de données transversales supplémentaires peut également être utilisé dans lequel les observations de différents sujets dans différentes durées d'apparition sont appariées à travers des covariables observables.
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12 ans à compter de l'inscription
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Étudier la dynamique temporelle du dépôt de tau (en utilisant [18F]MK-6240).
Délai: 12 ans à compter de l'inscription
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Une approche statistique sera appliquée mais considérera à la fois Aβ et tau PET.
Les mesures neuropsychométriques seront regroupées en composites représentant la mémoire de travail, la mémoire épisodique, la fonction langagière et un composite global.
Des modèles linéaires à effets mixtes seront mis en œuvre, y compris la famille et le site DIAN comme effets aléatoires.
Les modèles incluront les niveaux de base de la TEP Aβ et de la TEP tau à partir des mesures sommaires, de l'EYO, du groupe (asymptomatique et symptomatique) et de toutes les interactions
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12 ans à compter de l'inscription
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Étudiez les changements spatiaux (à la fois locaux et distribués) du dépôt de tau (en utilisant [18F]MK-6240).
Délai: 12 ans à compter de l'inscription
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À l'aide de nouveaux modèles mathématiques, nous corrélerons la topographie de la TEP tau avec les schémas spatiaux transversaux et longitudinaux observés avec d'autres biomarqueurs d'imagerie (Aβ PET et IRM [structurel et fonctionnel]).
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12 ans à compter de l'inscription
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Étudier la relation entre le dépôt de tau in vivo et la neuropathologie.
Délai: 12 ans à compter de l'inscription
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Nous effectuerons des mesures quantitatives de la charge de tauopathie corticale NFT, NP et neuropil thread (NT) dans vingt-cinq zones cérébrales à l'aide de coupes tau immunocolorées et de méthodes stéréologiques automatisées.
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12 ans à compter de l'inscription
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Étudier la relation entre le dépôt de tau in vivo et la neuropathologie.
Délai: 12 ans à compter de l'inscription
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Les résultats neuropathologiques seront alignés sur l'imagerie in vivo à l'aide d'une IRM ex vivo avant la coupe.
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12 ans à compter de l'inscription
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tammie Benzinger, MD, PhD, Washington University School of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mars 2021
Achèvement primaire (Estimé)
1 avril 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juin 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 avril 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 septembre 2019
Première publication (Réel)
26 septembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 juin 2026
Dernière vérification
1 juin 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB #201901045
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données d'étude anonymisées seront conservées à l'Université de Washington.
Ces données anonymisées peuvent également être partagées avec d'autres chercheurs effectuant des recherches dans des domaines similaires tels que la maladie d'Alzheimer, d'autres troubles neurologiques ou des maladies et anomalies cérébrales connexes.
Ces chercheurs peuvent être à l'Université de Washington ou dans d'autres institutions de recherche.
Ces données anonymisées peuvent également être partagées avec de grands référentiels pour un large partage avec la communauté de la recherche.
Si les données de recherche du participant sont placées dans l'un de ces référentiels, seuls les chercheurs qualifiés qui ont reçu l'approbation préalable des personnes qui surveillent l'utilisation des données pourront consulter ces informations.
Les informations issues de cette étude de recherche ont été ou seront entrées dans une banque de données d'essais cliniques gérée par les National Institutes of Health/National Library of Medicine.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .