Исследование визуализации тау-белка с использованием трассера [18F]MK-6240 (MKADAD)
4 июня 2026 г. обновлено: Tammie L. S. Benzinger, MD, PhD
Многоцентровое исследование визуализации тау-белка с использованием индикатора [18F]MK-6240 у лиц с риском развития болезни Альцгеймера и с аутосомно-доминантной болезнью
Недавняя разработка ПЭТ-трассера [18F]MK-6240 (агент [18F]тау-визуализации, Cerveau Technologies), обладающего высокой аффинностью к фосфорилированным отложениям тау-белка человека в мозге при болезни Альцгеймера, открывает новые возможности для исследования патологии тау-белка.
Исследователи будут оценивать этот агент визуализации у лиц из семей с известной мутацией аутосомно-доминантной болезни Альцгеймера (ADAD).
Это исследование тау-ПЭТ с использованием [18F]MK-6240 проводится совместно с DIAN и расширенным реестром DIAN (DIAN-EXR).
Обзор исследования
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
200
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Участники соответствовали всем критериям приемлемости для включения в исследование сети доминантно наследуемой болезни Альцгеймера (DIAN) и расширенного реестра DIAN (DIAN EXR).
Описание
Критерии включения:
- Участники соответствовали всем критериям приемлемости для включения в исследование сети доминантно наследуемой болезни Альцгеймера (DIAN) и расширенного реестра DIAN (DIAN EXR).
- Участники мужского или женского пола, не моложе 18 лет.
- Когнитивная нормальность или легкая деменция по клинической оценке.
- Участник может и желает пройти тестирование (магнитно-резонансная томография (МРТ) или компьютерная томография (КТ), ПЭТ, введение радиоактивного индикатора; для тех, кто не может пройти МРТ, будет использоваться КТ для создания областей интереса).
- Женщины в пременопаузе проходят тест на беременность по моче в течение 24 часов после приема препарата. -
Критерий исключения:
- Имеет какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск для участника, ограничить способность участника переносить экспериментальные процедуры или помешать сбору/анализу данных (например, участники с тяжелой хронической болью в спине могут быть не в состоянии лежать неподвижно во время процедур сканирования).
- Считается, что он, вероятно, не может выполнять процедуры визуализации по какой-либо причине.
- Обладает повышенной чувствительностью к [18F]MK-6240 или любому из его вспомогательных веществ.
- Противопоказания к ПЭТ, ПЭТ-КТ или МРТ (например, электронные медицинские устройства, неспособность лежать неподвижно в течение длительного времени), что делает участие человека небезопасным.
- Сильная клаустрофобия.
- Женщины, которые в настоящее время беременны или кормят грудью, а также женщины, которые не согласны использовать надежную контрацепцию или воздерживаться от половой жизни в течение 24 часов после введения инъекции [18F]MK-6240, будут исключены из исследования.
- В настоящее время участвует в каком-либо исследовательском исследовании, получает активное исследуемое лекарство для лечения БА, исследуемое лекарство, устройство, визуализацию или плацебо в течение последних 30 дней до скрининга и на протяжении всего этого клинического испытания до 2 недель после любых процедур, связанных с исследованием.
- За исключением исследования DIAN, текущее или недавнее (в течение 12 месяцев до скрининга) участие в исследованиях с использованием радиоактивных агентов, при котором общая связанная с исследованием доза облучения участника в любой конкретный год превышает пределы, установленные в Кодексе США. Федеральных правил (CFR), раздел 21, раздел 631.1. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?FR=361.1. Каждое учреждение несет ответственность за подтверждение даты последнего ПЭТ-сканирования и работу в соответствии с рекомендациями местного Комитета по исследованию радиоактивных препаратов (RDRC) в отношении интервала визуализации. -
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Другой
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
МК 6240
|
ПЭТ-трассер, [18F]MK-6240 (агент [18F]тау-визуализации, Cerveau Technologies), обладающий высокой аффинностью к фосфорилированным отложениям тау-белка человека в мозге при БА, открывает новые возможности для исследования патологии тау-белка (Hostetler, Валджи и др. 2016, Лохит, Беннасеф и др. 2016, Валджи, Хостетлер и др. 2016, Лохит, Беннасеф и др. 2017, Ниламегам, Йокелл и др. 2017). Мы будем оценивать этот агент визуализации у лиц из семей с известной мутацией аутосомно-доминантной болезни Альцгеймера (ADAD). Планируемая доза для [18F]MK-6240 представляет собой однократную внутривенную болюсную инъекцию 185 МБк (5,0 мКи) в крупную периферическую вену с последующим введением 10 мл физиологического раствора (0,9% NaCl). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изучите временную динамику отложения тау (используя [18F]MK-6240).
Временное ограничение: 12 лет с момента зачисления
|
Многомерные модели линейной регрессии Цели 3 будут реализованы в рамках общей линейной смешанной модели и оценены с использованием ограниченной оценки максимального правдоподобия.
Этот подход позволяет оценить связь между [18F]MK-6240 и показателями таупатии во всех областях мозга, которые будут изучены в рамках одной модели, путем рассмотрения зависимости показателей бляшек, вызванной множественными областями мозга, вложенными в одного пациента. .
|
12 лет с момента зачисления
|
|
Изучите временную динамику отложения тау (используя [18F]MK-6240).
Временное ограничение: 12 лет с момента зачисления
|
Сначала мы подгоним модель к обучающим выборкам, а затем воспользуемся подобранной моделью для прогнозирования продольных изменений тау-ПЭТ и сравним предсказанные изменения с наблюдаемыми данными в независимых проверочных выборках.
Этот процесс будет повторяться несколько раз, таким образом корректируя смещение вверх и вычисляя «честные» показатели воспроизводимости конкретной статистической модели.
Мы повторим процесс перекрестной проверки для всех моделей-кандидатов, которые можно интерпретировать с научной точки зрения, которые мы будем учитывать при сравнении с данными тау-ПЭТ.
Также можно использовать псевдопанель из дополнительных наборов данных поперечного сечения, в которой наблюдения за разными субъектами в разное время до начала заболевания сопоставляются по наблюдаемым ковариатам.
|
12 лет с момента зачисления
|
|
Изучите временную динамику отложения тау (используя [18F]MK-6240).
Временное ограничение: 12 лет с момента зачисления
|
Будет применяться статистический подход, но при этом будут учитываться как Aβ, так и тау-ПЭТ.
Нейропсихометрические показатели будут сгруппированы в композиты, представляющие рабочую память, эпизодическую память, языковую функцию и глобальный композит.
Будут реализованы линейные модели смешанных эффектов, включая семью и сайт DIAN в качестве случайных эффектов.
Модели будут включать базовые уровни Aβ ПЭТ и тау-ПЭТ из сводных показателей, EYO, группы (бессимптомной и симптоматической) и всех взаимодействий.
|
12 лет с момента зачисления
|
|
Изучите пространственные (как локальные, так и распределенные) изменения отложения тау (используя [18F]MK-6240).
Временное ограничение: 12 лет с момента зачисления
|
Используя новые математические модели, мы сопоставим топографию тау-ПЭТ как с поперечными, так и с продольными пространственными паттернами, наблюдаемыми с другими визуализирующими биомаркерами (Aβ ПЭТ и МРТ [структурная и функциональная]).
|
12 лет с момента зачисления
|
|
Изучите взаимосвязь между отложением тау in vivo и невропатологией.
Временное ограничение: 12 лет с момента зачисления
|
Мы проведем количественные измерения нагрузки корковой таупатии NFT, NP и нити нейропиля (NT) в двадцати пяти областях мозга с использованием тау-иммуноокрашенных срезов и автоматизированных стереологических методов.
|
12 лет с момента зачисления
|
|
Изучите взаимосвязь между отложением тау in vivo и невропатологией.
Временное ограничение: 12 лет с момента зачисления
|
Нейропатологические результаты будут согласованы с визуализацией in vivo с использованием МРТ ex vivo перед секционированием.
|
12 лет с момента зачисления
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Tammie Benzinger, MD, PhD, Washington University School of Medicine
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 марта 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 апреля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 апреля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 сентября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 сентября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Психические расстройства
- Нейрокогнитивные расстройства
- Слабоумие
- Таупатии
- Нейродегенеративные заболевания
- Лобно-височная долевая дегенерация
- Лобно-височная деменция
- Болезнь Альцгеймера
- Выберите болезнь мозга
Другие идентификационные номера исследования
- IRB #201901045
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Обезличенные данные исследования будут храниться в Вашингтонском университете.
Эти деидентифицированные данные также могут быть переданы другим исследователям, проводящим исследования в аналогичных областях, таких как болезнь Альцгеймера, другие неврологические расстройства или связанные с ними заболевания и аномалии головного мозга.
Эти исследователи могут быть в Вашингтонском университете или в других исследовательских учреждениях.
Эти деидентифицированные данные также могут быть переданы в крупные репозитории для широкого обмена с исследовательским сообществом.
Если исследовательские данные участника размещены в одном из этих репозиториев, только квалифицированные исследователи, получившие предварительное одобрение от лиц, контролирующих использование данных, смогут просмотреть эту информацию.
Информация из этого исследования была или будет внесена в банк данных клинических испытаний, который поддерживается Национальным институтом здравоохранения/Национальной медицинской библиотекой.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .