CLR 131 combiné avec la radiothérapie pour le cancer de la tête et du cou

Critère d'intégration:

• Le participant doit être informé de la nature expérimentale de l'étude et doit être en mesure de signer un consentement éclairé écrit.
• Les participants présentant une tumeur maligne solide confirmée histologiquement ou cytologiquement qui a récidivé dans la région de la tête et du cou (au-dessus des clavicules), par exemple, les participants atteints d'un carcinome épidermoïde cutané récurrent, de tumeurs des glandes salivaires ou d'un esthésioneuroblastome sont éligibles pour cet essai clinique.
• Les participants doivent avoir suivi une thérapie à visée curative antérieure, avec une radiothérapie comme thérapie primaire ou adjuvante.
• Les participants peuvent avoir une maladie métastatique à distance, tant que le site locorégional de récidive est jugé éligible à la radiothérapie et que le traitement de la maladie locorégionale est considéré comme prioritaire par rapport au traitement de la maladie systémique restante.
• Les participants doivent avoir au moins une lésion récurrente évaluable (mesurable ou non mesurable) qui se prête à la radiothérapie.
• Les participants doivent démontrer l'absorption du CLR 131 via l'imagerie SPECT/CT, tel que déterminé par le radiologue de l'étude, dans le site spécifié de la maladie récurrente/métastatique qui doit être traitée par radiothérapie. Il existe un sous-ensemble de 6 patients au maximum qui peuvent poursuivre le traitement au CLR 131 sans passer par le scanner SPECT/CT après la dose test.
• Les participants doivent avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
• Les participants doivent avoir une espérance de vie d'au moins 6 mois.

• Le participant a une fonction hématologique adéquate, comme en témoignent :

  • un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/µL
  • hémoglobine ≥9 g/dL (5,58 mmol/L)

  • et plaquettes ≥100 000 / µL

    • Si un traitement anticoagulant à dose complète est utilisé, des plaquettes ≥ 150 000 / µL sont nécessaires.

      • Si le participant suit un traitement anticoagulant à dose complète, le traitement anticoagulant doit être réversible et l'inversion du traitement anticoagulant ne doit pas mettre la vie en danger, à en juger par l'investigateur.

• Le participant a une fonction rénale adéquate telle que définie par :

  • créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée par Cockcroft-Gault >/= 60 ml/min

• Le participant a une fonction hépatique adéquate telle que définie par :

  • bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL (25,65 μmol/L)
  • aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 3,0 fois la LSN
• Les femmes en âge de procréer (WOCP) ont un test de grossesse urinaire négatif confirmé dans les 24 heures précédant la dose test de CLR 131.
• Les participants doivent utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable telle qu'un contraceptif hormonal oral, implantable, injectable ou transdermique, un dispositif intra-utérin (DIU), une méthode à double barrière (préservatifs, éponge, diaphragme ou anneau vaginal avec des gelées ou crèmes spermicides). ), ou abstinence totale pendant la participation à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes ménopausées depuis au moins 1 an ou chirurgicalement stériles (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie) ne sont pas considérées comme WOCP.
• Les hommes qui ne sont pas chirurgicalement ou médicalement stériles acceptent d'utiliser une méthode de contraception acceptable. Les participants masculins ayant des partenaires sexuelles féminines enceintes, potentiellement enceintes ou susceptibles de devenir enceintes pendant l'étude doivent s'abstenir de rapports sexuels pendant trois semaines après chaque dose de CLR 131 et accepter d'utiliser des préservatifs au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. L'abstinence totale pendant la même période d'études est une alternative acceptable.

Critère d'exclusion:

• Tumeur récurrente recommandée pour résection chirurgicale sur la base d'un examen multidisciplinaire du comité des tumeurs de la tête et du cou en oncologie
• Cancer de la thyroïde
• Hypersensibilité connue à l'iode
• Autres affections médicales ou psychiatriques concomitantes graves et/ou non contrôlées (par ex. infection active ou non contrôlée, diabète non contrôlé) qui pourrait entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole, à la discrétion de l'investigateur
• Chimiothérapie ou chirurgie majeure dans les 4 semaines, ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant la dose test de CLR 131.
• Participants présentant des événements indésirables cliniquement significatifs dus à des agents administrés plus de 4 semaines avant la dose test de CLR 131 (alopécie et fatigue exclues). Signification clinique à déterminer par l'investigateur.
• Le participant est enceinte, allaite ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement d'essai.
• Toute infection en cours ou active, y compris la tuberculose active, l'hépatite B ou C, ou une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Traitement concomitant avec tout autre agent anticancéreux ou expérimental. Les participants ne peuvent pas recevoir de chimiothérapie concomitante, de radiothérapie, de thérapie expérimentale ou de toute autre thérapie non autrement décrite par l'essai à des fins de traitement anticancéreux.
• Les participants ayant des antécédents ou une deuxième tumeur maligne primaire concomitante (stade III ou IV) dans les 5 ans précédant l'inscription à l'étude sont exclus.
• Participants ayant des antécédents de cancer invasif (sauf cancer de la peau non mélanomateux de stade I ou II, carcinome in situ du sein, carcinome in situ du col de l'utérus, cancer papillaire de la thyroïde de stade I-II ou cancer de la prostate à faible ou très faible risque cancer qui a été complètement traité par chirurgie ou radiothérapie) traité dans les 2 ans suivant l'inscription à l'étude sont exclus.
• Participants ayant subi une irradiation totale du corps ou de l'hémicorps, ou ayant déjà reçu un traitement systémique par radio-isotopes (sauf pour les maladies thyroïdiennes bénignes)
• Mauvais accès veineux et ne pourra pas recevoir le médicament à l'étude dans un cathéter veineux périphérique.
• Blessure traumatique importante dans les 6 semaines précédant l'inscription
• Tumeur extradurale en contact avec la moelle épinière ou tumeur située là où un gonflement en réponse au traitement peut empiéter sur la moelle épinière
• Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude
• Antécédents d'infarctus du myocarde, d'arythmie ventriculaire, d'angine de poitrine stable/instable, d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, de pontage aortocoronarien/périphérique ou de pose d'un stent ou d'une autre maladie cardiaque importante dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
• Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥480 ms.
• Toute affection nécessitant le recours à un immunosuppresseur, à l'exclusion des affections rhumatologiques traitées par des doses stables de corticoïdes (équivalent à £ prednisone 10 mg par jour)
• Hémodialyse ou dialyse péritonéale en cours
• Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère mal contrôlée
• Hypothyroïdie ou hyperthyroïdie non contrôlée
• Toute condition médicale qui prédispose le sujet à des saignements incontrôlés tels que l'hémophilie, les déficiences en facteurs, une maladie hépatique grave ou la maladie de von Willebrand.