CLR 131 sugárzással kombinálva fej- és nyakrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőt tájékoztatni kell a vizsgálat vizsgálati jellegéről, és alá kell tudni írnia egy írásos beleegyező nyilatkozatot.
• A szövettani vagy citológiailag igazolt szolid rosszindulatú daganatok, amelyek a fej és a nyak (a kulcscsontok felett) régióban kiújultak, például visszatérő bőrlaphámrákban, nyálmirigydaganatban vagy esthesioneuroblastomában szenvedő résztvevők jogosultak ebbe a klinikai vizsgálatba.
• A résztvevőknek korábban gyógyító szándékos terápián kell átesniük, amelynek elsődleges vagy adjuváns terápiája a sugárzás.
• A résztvevők távoli áttétes betegségben szenvedhetnek, mindaddig, amíg a lokoregionális kiújulás helye alkalmas a sugárkezelésre, és a loko-regionális betegség kezelése elsőbbséget élvez a fennmaradó szisztémás betegség kezelésével szemben.
• A résztvevőknek legalább egy értékelhető (mérhető vagy nem mérhető) visszatérő lézióval kell rendelkezniük, amely alkalmas sugárkezelésre.
• A résztvevőknek SPECT/CT képalkotással kell igazolniuk a CLR 131 felvételét, ahogy azt a vizsgálati radiológus határozta meg, a visszatérő/metasztatikus betegség meghatározott helyén, amelyet sugárterápiával kell kezelni. Legfeljebb 6 betegből álló alcsoport van, akik folytathatják a CLR 131 kezelést anélkül, hogy a SPECT/CT-vizsgálatot a tesztdózis után felvennék.
• A résztvevőknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményi státuszának 0–1 között kell lennie.
• A résztvevőknek legalább 6 hónapos várható élettartammal kell rendelkezniük.

• A résztvevő megfelelő hematológiai funkcióval rendelkezik, amit a következők bizonyítanak:

  • abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/µL
  • hemoglobin ≥9 g/dl (5,58 mmol/l)

  • és vérlemezkék ≥100 000/µL

    • Ha teljes dózisú antikoaguláns terápiát alkalmaznak, 150 000 / µl-nél nagyobb vérlemezkék szükségesek.

      • Ha a résztvevő teljes dózisú antikoaguláns terápiát kap, az antikoaguláns terápia reverzibilis kell legyen, és az antikoaguláns terápia megfordítása nem lehet életveszélyes, a vizsgáló megítélése szerint.

• A résztvevő megfelelő vesefunkcióval rendelkezik, az alábbiak szerint:

  • szérum kreatinin ≤ a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy a Cockcroft-Gault által számított kreatinin-clearance >/= 60 ml/perc

• A résztvevőnek megfelelő májműködése van, az alábbiak szerint:

  • összbilirubin ≤ 1,5 mg/dl (25,65 μmol/L)
  • aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 3,0-szorosa a felső határértéknek
• Fogamzóképes nőknél (WOCP) megerősített negatív vizelet terhességi teszt a CLR 131 tesztdózisa előtt 24 órával.
• A résztvevőknek orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert kell használniuk, például orális, beültethető, injekciós vagy transzdermális hormonális fogamzásgátlót, intrauterin eszközt (IUD), kettős gát módszert (óvszer, szivacs, rekeszizom vagy hüvelygyűrű spermicid zselével vagy krémmel ), vagy teljes absztinencia a vizsgálatban való részvétel alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 6 hónapig. Azok a nők, akik legalább 1 éve posztmenopauzában vannak, vagy műtétileg sterilek (kétoldali petevezeték lekötés, kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás), nem minősülnek WOCP-nek.
• A sebészetileg vagy orvosilag nem steril férfiak vállalják, hogy elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmaznak. A női szexuális partnerekkel rendelkező férfi résztvevőknek, akik terhesek, esetleg terhesek, vagy akik teherbe eshetnek a vizsgálat során, minden egyes CLR 131 adag után három hétig tartózkodniuk kell a közösüléstől, és el kell fogadniuk az óvszer használatát legalább 6 hónappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. A teljes absztinencia ugyanarra a vizsgálati időszakra elfogadható alternatíva.

Kizárási kritériumok:

• A multidiszciplináris fej-nyaki onkológiai daganatok vizsgálata alapján sebészi reszekcióra javasolt visszatérő daganat
• Pajzsmirigy rák
• Jóddal szembeni ismert túlérzékenység
• Egyéb egyidejűleg jelentkező súlyos és/vagy kontrollálatlan egyidejű orvosi vagy pszichiátriai állapotok (pl. aktív vagy kontrollálatlan fertőzés, kontrollálatlan cukorbetegség), amely elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhat vagy veszélyeztetheti a protokoll betartását, a vizsgáló belátása szerint
• Kemoterápia vagy nagy műtét a CLR 131 tesztdózisa előtt 4 héten belül, vagy sugárterápia 2 héten belül.
• Azok a résztvevők, akiknél klinikailag jelentős nemkívánatos eseményeket észleltek a CLR 131 tesztdózisa előtt több mint 4 héttel beadott szerek miatt (alopecia és fáradtság kizárva). A klinikai jelentőségét a vizsgáló határozza meg.
• A résztvevő terhes, szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 6 hónapig.
• Bármilyen folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, beleértve az aktív tuberkulózist, a hepatitis B-t vagy C-t, vagy a humán immunhiány vírus (HIV) által okozott ismert fertőzést
• Egyidejű kezelés bármely más rákellenes vagy vizsgálati szerrel. A résztvevők rákellenes kezelés céljából nem kaphatnak egyidejűleg kemoterápiát, sugárterápiát, kísérleti terápiát vagy bármely más, a vizsgálat által másképp fel nem vázolt terápiát.
• Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében vagy egyidejűleg második primer rosszindulatú daganatos megbetegedéssel (III. vagy IV. stádium) szerepelnek a vizsgálatba való felvétel előtt 5 éven belül, kizárásra kerülnek.
• Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében invazív rosszindulatú daganat szerepel (kivéve a korai I. vagy II. stádiumú nem melanomás bőrrákot, in situ emlőcarcinomát, in situ méhnyakrákot, I-II. stádiumú papilláris pajzsmirigyrákot vagy alacsony vagy nagyon alacsony kockázatú prosztatarákot a műtéttel vagy sugárkezeléssel teljesen kezelt rák), amelyet a vizsgálatba való felvételtől számított 2 éven belül kezeltek, kizárják.
• Olyan résztvevők, akiknél teljes test vagy féltest besugárzás történt, vagy korábban szisztémás radioizotópos kezelésben részesültek (kivéve a jóindulatú pajzsmirigybetegséget)
• Rossz a vénás hozzáférés, és nem lesz képes bejuttatni a vizsgálati gyógyszert a perifériás vénás katéterbe.
• Jelentős traumás sérülés a felvételt megelőző 6 héten belül
• A gerincvelővel érintkező extradurális daganat vagy olyan daganat, ahol a terápia hatására fellépő duzzanat a gerincvelőt érintheti
• Bármilyen cerebrovascularis baleset (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham a kórelőzményében a vizsgálatba való belépés előtti 12 hónapon belül
• Szívinfarktus, kamrai aritmia, stabil/instabil angina, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívkoszorúér/perifériás bypass graft vagy stentelés vagy egyéb jelentős szívbetegség a kórelőzményben a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül
• A pulzusszámra korrigált QT-intervallum Fridericia képletével (QTcF) ≥480 ms.
• Minden olyan állapot, amely immunszuppresszió alkalmazását igényli, kivéve a stabil dózisú kortikoszteroidokkal kezelt reumatológiai állapotokat (ami napi 10 mg prednizonnak felel meg)
• Folyamatos hemodialízis vagy peritoneális dialízis
• Rosszul kontrollált súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD)
• Nem kontrollált hypothyreosis vagy hyperthyreosis
• Bármilyen egészségügyi állapot, amely az alanyt kontrollálatlan vérzésre hajlamosítja, például hemofília, faktorhiányok, súlyos májbetegség vagy von Willebrand-kór.