CLR 131 w połączeniu z promieniowaniem na raka głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi zostać poinformowany o badawczym charakterze badania i musi być w stanie podpisać pisemną świadomą zgodę.
• Do tego badania klinicznego kwalifikują się uczestnicy z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie nawrotem litego nowotworu złośliwego w okolicy głowy i szyi (powyżej obojczyka), np. uczestnicy z nawracającym rakiem płaskonabłonkowym skóry, guzami ślinianek lub estezioneuroblastoma.
• Uczestnicy musieli przejść wcześniejszą terapię z zamiarem wyleczenia, z promieniowaniem jako terapią podstawową lub uzupełniającą.
• Uczestnicy mogą mieć przerzuty odległe, o ile lokoregionalne miejsce wznowy zostanie uznane za kwalifikujące się do radioterapii, a leczenie choroby lokoregionalnej ma pierwszeństwo przed leczeniem pozostałej choroby ogólnoustrojowej.
• Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną dającą się ocenić (mierzalną lub niemierzalną) nawracającą zmianę, która nadaje się do radioterapii.
• Uczestnicy muszą wykazać wychwyt CLR 131 za pomocą obrazowania SPECT/CT, zgodnie z ustaleniami radiologa prowadzącego badanie, w określonym miejscu nawrotu choroby/przerzutów, które ma być leczone radioterapią. Istnieje podgrupa maksymalnie 6 pacjentów, którzy mogą kontynuować leczenie CLR 131 bez wychwytu w badaniu SPECT/CT po podaniu dawki testowej.
• Uczestnicy muszą mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1.
• Uczestnicy muszą mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 6 miesięcy.

• Uczestnik ma odpowiednią funkcję hematologiczną, o czym świadczą:

  • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 / µl
  • hemoglobina ≥9 g/dl (5,58 mmol/l)

  • i płytki krwi ≥100 000 / µl

    • Jeśli stosuje się leczenie przeciwzakrzepowe pełną dawką, wymagana jest liczba płytek krwi ≥ 150 000 / µl.

      • Jeśli uczestnik jest w trakcie leczenia przeciwzakrzepowego pełną dawką, leczenie przeciwzakrzepowe musi być odwracalne, a odwrócenie leczenia przeciwzakrzepowego nie może zagrażać życiu, zgodnie z oceną badacza.

• Uczestnik ma odpowiednią czynność nerek określoną przez:

  • kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta >/= 60 ml/min

• Uczestnik ma odpowiednią czynność wątroby, określoną przez:

  • bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl (25,65 μmol/l)
  • transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 razy GGN
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCP) mają potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 24 godzin przed próbną dawką CLR 131.
• Uczestnicy muszą stosować medycznie akceptowalną metodę kontroli urodzeń, taką jak hormonalny środek antykoncepcyjny doustny, wszczepialny, wstrzykiwany lub przezskórny, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), metoda podwójnej bariery (prezerwatywy, gąbka, krążek dopochwowy lub krążek dopochwowy z żelkami lub kremem plemnikobójczym ) lub całkowitą abstynencję podczas udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety, które są po menopauzie przez co najmniej 1 rok lub są chirurgicznie bezpłodne (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia) nie są uważane za WOCP.
• Mężczyźni, którzy nie są sterylni chirurgicznie lub medycznie, zgadzają się na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji. Uczestnicy płci męskiej, których partnerki seksualne są w ciąży, prawdopodobnie w ciąży lub mogą zajść w ciążę podczas badania, muszą powstrzymać się od współżycia przez trzy tygodnie po każdej dawce CLR 131 i wyrazić zgodę na użycie prezerwatyw przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku. Całkowita abstynencja przez ten sam okres studiów jest akceptowalną alternatywą.

Kryteria wyłączenia:

• Wznowa guza zalecana do resekcji chirurgicznej na podstawie wielodyscyplinarnego przeglądu Onkologii Głowy i Szyi
• Rak tarczycy
• Znana nadwrażliwość na jod
• Inne współistniejące ciężkie i (lub) niekontrolowane współistniejące schorzenia medyczne lub psychiczne (np. aktywna lub niekontrolowana infekcja, niekontrolowana cukrzyca), które mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub naruszyć zgodność z protokołem, według uznania badacza
• Chemioterapia lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed dawką testową CLR 131.
• Uczestnicy z klinicznie istotnymi zdarzeniami niepożądanymi spowodowanymi czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie przed dawką testową CLR 131 (z wyłączeniem łysienia i zmęczenia). Znaczenie kliniczne zostanie określone przez badacza.
• Uczestnik jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.
• Jakakolwiek trwająca lub czynna infekcja, w tym aktywna gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub znana infekcja ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
• Jednoczesne leczenie jakimkolwiek innym lekiem przeciwnowotworowym lub badanym lekiem. Uczestnicy nie mogą otrzymywać jednocześnie chemioterapii, radioterapii, terapii eksperymentalnej ani żadnej innej terapii, która nie została w inny sposób określona w badaniu w celu leczenia przeciwnowotworowego.
• Wykluczeni są uczestnicy z historią lub współistniejącym drugim pierwotnym nowotworem złośliwym (stadium III lub IV) w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania.
• Uczestnicy z wywiadem inwazyjnego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry we wczesnym stadium I lub II, raka in situ piersi, raka in situ szyjki macicy, raka brodawkowatego tarczycy w stadium I-II lub prostaty niskiego lub bardzo niskiego ryzyka) rak całkowicie wyleczony chirurgicznie lub radioterapią) leczeni w ciągu 2 lat od włączenia do badania są wykluczeni.
• Uczestnicy, którzy przeszli napromienianie całego ciała lub części ciała lub przeszli wcześniej ogólnoustrojową terapię radioizotopową (z wyjątkiem łagodnej choroby tarczycy)
• Słaby dostęp żylny i nie będzie można podać badanego leku do obwodowego cewnika żylnego.
• Znaczący uraz urazowy w ciągu 6 tygodni przed rejestracją
• Guz zewnątrzoponowy w kontakcie z rdzeniem kręgowym lub guz zlokalizowany w miejscu, gdzie obrzęk w odpowiedzi na leczenie może uderzać w rdzeń kręgowy
• Jakikolwiek incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przemijający atak niedokrwienny w wywiadzie w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania
• Zawał mięśnia sercowego, komorowe zaburzenia rytmu, stabilna/niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych lub stentowanie lub inna istotna choroba serca w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) ≥480 ms.
• Każdy stan wymagający stosowania immunosupresji, z wyjątkiem chorób reumatologicznych leczonych stabilnymi dawkami kortykosteroidów (co odpowiada 10 mg prednizonu na dobę)
• Trwająca hemodializa lub dializa otrzewnowa
• Źle kontrolowana ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)
• Niekontrolowana niedoczynność lub nadczynność tarczycy
• Każdy stan chorobowy, który predysponuje pacjenta do niekontrolowanego krwawienia, taki jak hemofilia, niedobory czynników, ciężka choroba wątroby lub choroba von Willebranda.