CLR 131 v kombinaci se zářením pro rakovinu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí být informován o výzkumné povaze studie a musí být schopen podepsat písemný informovaný souhlas.
• Pro tuto klinickou studii jsou způsobilí účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzenou solidní malignitou, která se opakovala v oblasti hlavy a krku (nad klíčními kostmi), např. účastníci s recidivujícím kožním spinocelulárním karcinomem, nádory slinných žláz nebo esthesioneuroblastomem.
• Účastníci musí podstoupit předchozí kurativní záměrnou terapii, přičemž ozařování je primární nebo adjuvantní terapií.
• Účastníci mohou mít vzdálené metastatické onemocnění, pokud je lokoregionální místo recidivy považováno za způsobilé pro radiační terapii a léčba lokoregionálního onemocnění má přednost před léčbou zbývajícího systémového onemocnění.
• Účastníci musí mít alespoň jednu hodnotitelnou (měřitelnou nebo neměřitelnou) rekurentní lézi, která je vhodná pro radiační terapii.
• Účastníci musí prokázat příjem CLR 131 prostřednictvím zobrazení SPECT/CT, jak určí radiolog studie, ve specifikovaném místě rekurentního/metastatického onemocnění, které má být léčeno radiační terapií. Existuje podskupina až 6 pacientů, kteří mohou pokračovat v léčbě CLR 131 bez absorpce na SPECT/CT skenu po testovací dávce.
• Účastníci musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1.
• Účastníci musí mít předpokládanou délku života alespoň 6 měsíců.

• Účastník má adekvátní hematologické funkce, o čemž svědčí:

  • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 / µl
  • hemoglobin ≥9 g/dl (5,58 mmol/l)

  • a krevní destičky ≥100 000 / ul

    • Pokud je použita plná dávka antikoagulační terapie, jsou vyžadovány krevní destičky ≥ 150 000 / µl.

      • Pokud je účastník na plné dávce antikoagulační léčby, musí být antikoagulační léčba reverzibilní a zrušení antikoagulační léčby nesmí být život ohrožující, jak posoudil zkoušející.

• Účastník má adekvátní renální funkce, jak je definováno:

  • sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo Cockcroft-Gault vypočítaná clearance kreatininu >/= 60 ml/min

• Účastník má adekvátní funkci jater, jak je definováno:

  • celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (25,65 μmol/l)
  • aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 3,0 násobek ULN
• Ženy ve fertilním věku (WOCP) mají potvrzený negativní těhotenský test v moči do 24 hodin před testovací dávkou CLR 131.
• Účastníci musí používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce, jako je perorální, implantovatelná, injekční nebo transdermální hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko (IUD), metoda s dvojitou bariérou (kondomy, houba, membrána nebo vaginální kroužek se spermicidními želé nebo krémem). ), nebo úplná abstinence během účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Ženy, které jsou postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku nebo jsou chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie), nejsou považovány za WOCP.
• Muži, kteří nejsou chirurgicky nebo lékařsky sterilní, souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce. Účastníci mužského pohlaví se sexuálními partnerkami, které jsou těhotné, případně těhotné, nebo které by mohly otěhotnět během studie, se musí zdržet pohlavního styku po dobu tří týdnů po každé dávce CLR 131 a souhlasit s používáním kondomu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Úplná abstinence po stejnou dobu studia je přijatelnou alternativou.

Kritéria vyloučení:

• Recidivující nádor doporučený k chirurgické resekci na základě multidisciplinárního přehledu onkologického onkologického výboru hlavy a krku
• Rakovina štítné žlázy
• Známá přecitlivělost na jód
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované souběžné zdravotní nebo psychiatrické stavy (např. aktivní nebo nekontrolovaná infekce, nekontrolovaný diabetes), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu, podle uvážení zkoušejícího
• Chemoterapie nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů nebo radioterapie do 2 týdnů před testovací dávkou CLR 131.
• Účastníci s klinicky významnými nežádoucími účinky způsobenými činidly podanými více než 4 týdny před testovací dávkou CLR 131 (kromě alopecie a únavy). Klinický význam určí zkoušející.
• Účastnice je těhotná, kojí nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 6 měsíců po poslední dávce zkušební léčby.
• Jakákoli probíhající nebo aktivní infekce, včetně aktivní tuberkulózy, hepatitidy B nebo C nebo známé infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
• Současná léčba jakýmikoli jinými protirakovinnými nebo zkoumanými látkami. Účastníci nemohou současně dostávat chemoterapii, radioterapii, experimentální terapii nebo jakoukoli jinou terapii, která není jinak nastíněna ve studii pro účely protirakovinné léčby.
• Účastníci s anamnézou nebo souběžnou druhou primární malignitou (stadium III nebo IV) do 5 let před zařazením do studie jsou vyloučeni.
• Účastníci s anamnézou předchozí invazivní malignity (kromě nemelanomatózního karcinomu kůže časného stadia I nebo II, karcinomu prsu in situ, karcinomu děložního hrdla in situ, stadia I-II papilárního karcinomu štítné žlázy nebo nízkého nebo velmi nízkého rizika prostaty rakovina, která byla kompletně léčena chirurgicky nebo ozařováním) léčená do 2 let od zařazení do studie, jsou vyloučeny.
• Účastníci, kteří podstoupili ozáření celého těla nebo hemibody nebo měli předchozí systémovou radioizotopovou terapii (s výjimkou benigního onemocnění štítné žlázy)
• Špatný žilní přístup a nebude možné zavést studovaný lék do periferního žilního katétru.
• Významné traumatické poranění během 6 týdnů před zařazením
• Extradurální nádor v kontaktu s míchou nebo nádor lokalizovaný tam, kde otok v reakci na léčbu může zasáhnout míchu
• Jakákoli cerebrovaskulární příhoda (CMP) nebo tranzitorní ischemická ataka během 12 měsíců před vstupem do studie
• Anamnéza infarktu myokardu, ventrikulární arytmie, stabilní/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, bypass koronární/periferní arterie nebo stentování nebo jiné významné srdeční onemocnění během 6 měsíců před vstupem do studie
• QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) ≥480 ms.
• Jakýkoli stav vyžadující použití imunosuprese, s výjimkou revmatologických stavů léčených stabilními dávkami kortikosteroidů (ekvivalent £ prednisonu 10 mg denně)
• Pokračující hemodialýza nebo peritoneální dialýza
• Špatně kontrolovaná těžká chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
• Nekontrolovaná hypotyreóza nebo hypertyreóza
• Jakýkoli zdravotní stav, který predisponuje subjekt k nekontrolovanému krvácení, jako je hemofilie, nedostatek faktorů, závažné onemocnění jater nebo von Willebrandova choroba.