CLR 131 в сочетании с лучевой терапией при раке головы и шеи

Критерии включения:

• Участник должен быть проинформирован о исследовательском характере исследования и должен иметь возможность подписать письменное информированное согласие.
• Участники с гистологически или цитологически подтвержденным солидным злокачественным новообразованием, которое рецидивировало в области головы и шеи (выше ключиц), например, участники с рецидивирующим плоскоклеточным раком кожи, опухолями слюнных желез или эстезионейробластомой, имеют право на участие в этом клиническом исследовании.
• Участники должны пройти предыдущую лечебную терапию с лучевой терапией в качестве первичной или адъювантной терапии.
• У участников может быть отдаленное метастатическое заболевание, если локорегионарный очаг рецидива считается подходящим для лучевой терапии, а лечение локорегионарного заболевания считается приоритетным по сравнению с лечением оставшегося системного заболевания.
• У участников должно быть по крайней мере одно оцениваемое (измеримое или неизмеримое) рецидивирующее поражение, поддающееся лучевой терапии.
• Участники должны продемонстрировать поглощение CLR 131 с помощью изображений ОФЭКТ/КТ, как это определено радиологом-исследователем, в указанном месте рецидивирующего/метастатического заболевания, подлежащего лечению лучевой терапией. Существует подмножество до 6 пациентов, которые могут продолжать лечение CLR 131 без поглощения на ОФЭКТ/КТ после тестовой дозы.
• Участники должны иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1.
• Участники должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 6 месяцев.

• У участника адекватная гематологическая функция, о чем свидетельствуют:

  • абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
  • гемоглобин ≥9 г/дл (5,58 ммоль/л)

  • и тромбоциты ≥100 000/мкл

    • Если используется полнодозовая антикоагулянтная терапия, требуется тромбоциты ≥ 150 000/мкл.

      • Если участник находится на полной дозе антикоагулянтной терапии, антикоагулянтная терапия должна быть обратимой, а отмена антикоагулянтной терапии не должна быть опасной для жизни, по мнению исследователя.

• У участника адекватная функция почек, определяемая по:

  • креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина по Кокрофту-Голту >/= 60 мл/мин

• У участника адекватная функция печени, определяемая:

  • общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл (25,65 мкмоль/л)
  • аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 3,0 раза выше ВГН
• Женщины детородного возраста (WOCP) имеют подтвержденный отрицательный результат анализа мочи на беременность в течение 24 часов до введения тестовой дозы CLR 131.
• Участники должны использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью, такой как пероральный, имплантируемый, инъекционный или трансдермальный гормональный контрацептив, внутриматочное устройство (ВМС), метод двойного барьера (презервативы, губка, диафрагма или вагинальное кольцо со спермицидным гелем или кремом). ), или полное воздержание во время участия в исследовании и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Женщины, находящиеся в постменопаузе не менее 1 года или хирургически бесплодные (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия), не считаются женщинами с WOCP.
• Мужчины, которые не бесплодны хирургически или с медицинской точки зрения, соглашаются использовать приемлемый метод контрацепции. Участники мужского пола с сексуальными партнерами женского пола, которые беременны, возможно беременны или могут забеременеть во время исследования, должны воздерживаться от половых контактов в течение трех недель после каждой дозы CLR 131 и соглашаться использовать презервативы по крайней мере через 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Полное воздержание в течение того же периода исследования является приемлемой альтернативой.

Критерий исключения:

• Рецидив опухоли, рекомендованный для хирургической резекции, на основании междисциплинарного обзора Совета по онкологии головы и шеи
• Рак щитовидной железы
• Известная гиперчувствительность к йоду
• Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые сопутствующие медицинские или психические состояния (например, активная или неконтролируемая инфекция, неконтролируемый диабет), которые могут вызвать неприемлемые риски для безопасности или нарушить соблюдение протокола по усмотрению исследователя.
• Химиотерапия или обширная операция в течение 4 недель или лучевая терапия в течение 2 недель до введения тестовой дозы CLR 131.
• Участники с клинически значимыми побочными эффектами из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до тестовой дозы CLR 131 (исключая алопецию и утомляемость). Клиническое значение должно быть определено исследователем.
• Участник беременна, кормит грудью или ожидает зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и заканчивая 6 месяцами после последней дозы пробного лечения.
• Любая текущая или активная инфекция, включая активный туберкулез, гепатит B или C, или известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Параллельное лечение любыми другими противораковыми или исследуемыми агентами. Участники не могут получать сопутствующую химиотерапию, лучевую терапию, экспериментальную терапию или любую другую терапию, не указанную в исследовании, в целях противоракового лечения.
• Исключаются участники с историей или одновременным вторым первичным злокачественным новообразованием (стадия III или IV) в течение 5 лет до включения в исследование.
• Участники с инвазивным злокачественным новообразованием в анамнезе (за исключением немеланоматозного рака кожи I или II ранней стадии, карциномы молочной железы in situ, карциномы шейки матки in situ, папиллярного рака щитовидной железы I-II стадии или предстательной железы низкого или очень низкого риска). рак, полностью вылеченный с помощью хирургического вмешательства или лучевой терапии), леченный в течение 2 лет после включения в исследование, исключаются.
• Участники, у которых было облучение всего тела или половины тела или ранее проводившаяся системная радиоизотопная терапия (за исключением доброкачественных заболеваний щитовидной железы)
• Плохой венозный доступ и невозможность введения исследуемого препарата в периферический венозный катетер.
• Значительная травматическая травма в течение 6 недель до зачисления
• Экстрадуральная опухоль, контактирующая со спинным мозгом, или опухоль, расположенная там, где опухоль в ответ на терапию может сдавливать спинной мозг
• Любой анамнез цереброваскулярного нарушения (ЦВН) или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев до включения в исследование
• Инфаркт миокарда, желудочковая аритмия, стабильная/нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, коронарное/периферическое шунтирование или стентирование или другое серьезное заболевание сердца в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) ≥480 мс.
• Любое состояние, требующее применения иммунодепрессантов, за исключением ревматологических состояний, которые лечат стабильными дозами кортикостероидов (эквивалентно £ преднизолону 10 мг в день)
• Постоянный гемодиализ или перитонеальный диализ
• Плохо контролируемая тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
• Неконтролируемый гипотиреоз или гипертиреоз
• Любое заболевание, предрасполагающее к неконтролируемому кровотечению, такое как гемофилия, недостаточность факторов, тяжелое заболевание печени или болезнь фон Виллебранда.