CLR 131 combinato con radiazioni per cancro alla testa e al collo

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve essere informato della natura sperimentale dello studio e deve essere in grado di firmare un consenso informato scritto.
• I partecipanti con neoplasia solida confermata istologicamente o citologicamente che si è ripresentata nella regione della testa e del collo (sopra le clavicole), ad esempio partecipanti con carcinoma cutaneo a cellule squamose ricorrente, tumori delle ghiandole salivari o esthesioneuroblastoma sono idonei per questo studio clinico.
• I partecipanti devono essere stati sottoposti a precedente terapia con intento curativo, con radiazioni come terapia primaria o adiuvante.
• I partecipanti possono avere una malattia metastatica a distanza, a condizione che il sito di recidiva locoregionale sia ritenuto idoneo per la radioterapia e si ritenga che il trattamento della malattia locoregionale abbia la precedenza sul trattamento della restante malattia sistemica.
• I partecipanti devono avere almeno una lesione ricorrente valutabile (misurabile o non misurabile) suscettibile di radioterapia.
• I partecipanti devono dimostrare l'assorbimento di CLR 131 tramite imaging SPECT/CT, come determinato dal radiologo dello studio, nel sito specificato della malattia ricorrente/metastatica che deve essere trattata con radioterapia. C'è un sottogruppo di un massimo di 6 pazienti che possono continuare con il trattamento con CLR 131 senza captare la scansione SPECT/CT dopo la dose di prova.
• I partecipanti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 - 1.
• I partecipanti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi.

• Il partecipante ha una funzione ematologica adeguata, come evidenziato da:

  • una conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 / µL
  • emoglobina ≥9 g/dL (5,58 mmol/L)

  • e piastrine ≥100.000 / µL

    • Se viene utilizzata una terapia anticoagulante a dose piena, sono necessarie piastrine ≥ 150.000 / µL.

      • Se il partecipante è in terapia anticoagulante a dose piena, la terapia anticoagulante deve essere reversibile e l'inversione della terapia anticoagulante non deve essere pericolosa per la vita, come giudicato dallo sperimentatore.

• Il partecipante ha una funzione renale adeguata come definita da:

  • creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata da Cockcroft-Gault >/= 60 ml/min

• Il partecipante ha una funzione epatica adeguata come definita da:

  • bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL (25,65 μmol/L)
  • aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3,0 volte l'ULN
• Le donne in età fertile (WOCP) hanno un test di gravidanza sulle urine negativo confermato entro 24 ore prima della dose di prova di CLR 131.
• I partecipanti devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico come un contraccettivo ormonale orale, impiantabile, iniettabile o transdermico, un dispositivo intrauterino (IUD), un metodo a doppia barriera (preservativi, spugna, diaframma o anello vaginale con gelatine o crema spermicida ), o totale astinenza durante la partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne in postmenopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterili (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia) non sono considerate WOCP.
• Gli uomini che non sono sterili dal punto di vista chirurgico o medico accettano di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile. I partecipanti di sesso maschile con partner sessuali di sesso femminile in gravidanza, possibilmente incinta o che potrebbero rimanere incinta durante lo studio devono astenersi dal rapporto sessuale per tre settimane dopo ciascuna dose di CLR 131 e accettare di utilizzare il preservativo almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. L'astinenza totale per lo stesso periodo di studio è un'alternativa accettabile.

Criteri di esclusione:

• Tumore ricorrente raccomandato per la resezione chirurgica sulla base della revisione multidisciplinare del consiglio di oncologia dei tumori della testa e del collo
• Cancro alla tiroide
• Ipersensibilità nota allo iodio
• Altre condizioni mediche o psichiatriche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. infezione attiva o non controllata, diabete non controllato) che potrebbe causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo, a discrezione del ricercatore
• Chemioterapia o chirurgia maggiore entro 4 settimane o radioterapia entro 2 settimane prima della dose di prova di CLR 131.
• - Partecipanti con eventi avversi clinicamente significativi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima della dose di prova di CLR 131 (alopecia e affaticamento esclusi). Significato clinico da determinare da parte dello sperimentatore.
• Il partecipante è in stato di gravidanza, allattamento o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
• Qualsiasi infezione in corso o attiva, inclusa la tubercolosi attiva, l'epatite B o C o infezione nota con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Trattamento concomitante con altri agenti antitumorali o sperimentali. I partecipanti non possono ricevere chemioterapia concomitante, radioterapia, terapia sperimentale o qualsiasi altra terapia non altrimenti delineata dalla sperimentazione ai fini del trattamento antitumorale.
• Sono esclusi i partecipanti con una storia di o una seconda neoplasia primaria concomitante (stadio III o IV) entro 5 anni dall'arruolamento nello studio.
• - Partecipanti con una storia di precedente tumore maligno invasivo (eccetto carcinoma cutaneo non melanomatoso in stadio I o II, carcinoma in situ della mammella, carcinoma cervicale in situ, carcinoma papillare della tiroide in stadio I-II o prostata a basso o molto basso rischio cancro che è stato completamente trattato con chirurgia o radioterapia) trattati entro 2 anni dall'arruolamento nello studio sono esclusi.
• - Partecipanti che hanno ricevuto irradiazione total body o emibody o che hanno avuto una precedente terapia sistemica con radioisotopi (ad eccezione della malattia tiroidea benigna)
• Scarso accesso venoso e non sarà in grado di ricevere il farmaco in studio in un catetere venoso periferico.
• Lesione traumatica significativa entro 6 settimane prima dell'arruolamento
• Tumore extradurale a contatto con il midollo spinale o tumore localizzato dove il gonfiore in risposta alla terapia può colpire il midollo spinale
• Qualsiasi storia di incidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio
• Storia di infarto del miocardio, aritmia ventricolare, angina stabile/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, innesto o stent di arteria coronarica/periferica o altra malattia cardiaca significativa nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio
• Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥480 ms.
• Qualsiasi condizione che richieda l'uso di immunosoppressione, escluse le condizioni reumatologiche trattate con dosi stabili di corticosteroidi (equivalenti a £ prednisone 10 mg al giorno)
• Emodialisi in corso o dialisi peritoneale
• Malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) grave scarsamente controllata
• Ipotiroidismo o ipertiroidismo non controllato
• Qualsiasi condizione medica che predispone il soggetto a sanguinamento incontrollato come emofilia, carenze di fattori, grave malattia del fegato o malattia di von Willebrand.