CLR 131 combinado com radiação para câncer de cabeça e pescoço

Critério de inclusão:

• O participante deve ser informado sobre a natureza investigativa do estudo e deve ser capaz de assinar um consentimento informado por escrito.
• Participantes com malignidade sólida confirmada histológica ou citologicamente que recorreu na região da cabeça e pescoço (acima das clavículas), por exemplo, participantes com carcinoma de células escamosas cutâneo recorrente, tumores de glândula salivar ou estesioneuroblastoma são elegíveis para este ensaio clínico.
• Os participantes devem ter sido submetidos a terapia de intenção curativa anterior, com radiação como terapia primária ou adjuvante.
• Os participantes podem ter doença metastática distante, desde que o local locorregional da recorrência seja considerado elegível para radioterapia e o tratamento da doença locorregional tenha precedência sobre o tratamento da doença sistêmica remanescente.
• Os participantes devem ter pelo menos uma lesão recorrente avaliável (mensurável ou não mensurável) passível de radioterapia.
• Os participantes devem demonstrar captação de CLR 131 por meio de imagem SPECT/CT, conforme determinado pelo radiologista do estudo, no local especificado da doença recorrente/metastática que será tratada com radioterapia. Existe um subconjunto de até 6 pacientes que podem continuar com o tratamento com CLR 131 sem captação no SPECT/CT após a dose de teste.
• Os participantes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 1.
• Os participantes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 6 meses.

• O participante tem função hematológica adequada, conforme evidenciado por:

  • uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 / µL
  • hemoglobina ≥9 g/dL (5,58 mmol/L)

  • e plaquetas ≥100.000 / µL

    • Se a terapia de anticoagulação de dose completa for usada, plaquetas ≥ 150.000 / µL são necessárias.

      • Se o participante estiver em terapia de anticoagulação de dose total, a terapia de anticoagulação deve ser reversível e a reversão da terapia de anticoagulação não deve ser fatal, conforme julgado pelo investigador.

• O participante tem função renal adequada conforme definido por:

  • creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina calculada por Cockcroft-Gault >/= 60 ml/min

• O participante tem função hepática adequada conforme definido por:

  • bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL (25,65 μmol/L)
  • aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 3,0 vezes o LSN
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCP) têm um teste de gravidez de urina negativo confirmado dentro de 24 horas antes da dose de teste de CLR 131.
• Os participantes devem usar um método de controle de natalidade clinicamente aceitável, como um contraceptivo hormonal oral, implantável, injetável ou transdérmico, um dispositivo intrauterino (DIU), um método de barreira dupla (preservativos, esponja, diafragma ou anel vaginal com geleia ou creme espermicida ), ou abstinência total durante a participação no estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. As mulheres que estão na pós-menopausa há pelo menos 1 ano ou cirurgicamente estéreis (laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia) não são consideradas WOCP.
• Homens que não são cirurgicamente ou clinicamente estéreis concordam em usar um método aceitável de contracepção. Participantes do sexo masculino com parceiras sexuais do sexo feminino que estejam grávidas, possivelmente grávidas ou que possam engravidar durante o estudo devem se abster de relações sexuais por três semanas após cada dose de CLR 131 e concordar em usar preservativos pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. A abstinência total pelo mesmo período de estudo é uma alternativa aceitável.

Critério de exclusão:

• Tumor recorrente recomendado para ressecção cirúrgica com base na revisão multidisciplinar do conselho de tumores oncológicos de cabeça e pescoço
• Câncer de tireoide
• Hipersensibilidade conhecida ao iodo
• Outras condições médicas ou psiquiátricas concomitantes graves e/ou não controladas (por exemplo, infecção ativa ou descontrolada, diabetes descontrolada) que pode causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo, a critério do investigador
• Quimioterapia ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas, ou radioterapia dentro de 2 semanas antes da dose teste de CLR 131.
• Participantes com eventos adversos clinicamente significativos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes da dose de teste de CLR 131 (alopecia e fadiga excluídas). Significado clínico a ser determinado pelo investigador.
• A participante está grávida, amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Qualquer infecção contínua ou ativa, incluindo tuberculose ativa, hepatite B ou C, ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Tratamento concomitante com qualquer outro agente anticancerígeno ou em investigação. Os participantes não podem estar recebendo quimioterapia concomitante, radioterapia, terapia experimental ou qualquer outra terapia não delineada pelo estudo para fins de tratamento anticancerígeno.
• Os participantes com história ou segunda malignidade primária concomitante (estágio III ou IV) dentro de 5 anos antes da inscrição no estudo são excluídos.
• Participantes com história de malignidade invasiva anterior (exceto câncer de pele não melanoma nos estágios iniciais I ou II, carcinoma in situ da mama, carcinoma cervical in situ, câncer de tireoide papilar estágio I-II ou próstata de baixo ou muito baixo risco câncer que foi completamente tratado com cirurgia ou radiação) tratados dentro de 2 anos da inscrição no estudo são excluídos.
• Participantes que tiveram irradiação corporal total ou hemicorpo, ou terapia com radioisótopos sistêmico anterior (exceto para doença benigna da tireoide)
• Acesso venoso ruim e será incapaz de receber o medicamento do estudo em um cateter venoso periférico.
• Lesão traumática significativa dentro de 6 semanas antes da inscrição
• Tumor extradural em contato com a medula espinhal ou tumor localizado onde o inchaço em resposta à terapia pode afetar a medula espinhal
• Qualquer história de acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório nos 12 meses anteriores à entrada no estudo
• História de infarto do miocárdio, arritmia ventricular, angina estável/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica ou stent ou outra doença cardíaca significativa dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
• Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥480 ms.
• Qualquer condição que requeira o uso de imunossupressão, excluindo condições reumatológicas tratadas com doses estáveis ​​de corticosteróides (equivalente a £ prednisona 10 mg por dia)
• Hemodiálise ou diálise peritoneal em andamento
• Doença pulmonar obstrutiva crônica grave mal controlada (DPOC)
• Hipotireoidismo ou hipertireoidismo descontrolado
• Qualquer condição médica que predisponha o indivíduo a sangramento descontrolado, como hemofilia, deficiências de fator, doença hepática grave ou doença de von Willebrand.