CLR 131 kombineret med stråling mod hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal informeres om undersøgelsens karakter af undersøgelse og skal kunne underskrive et skriftligt informeret samtykke.
• Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet solid malignitet, der er vendt tilbage i hoved- og halsregionen (over nøglebenene), f.eks. deltagere med tilbagevendende kutant pladecellekarcinom, spytkirteltumorer eller esthesioneuroblastom er kvalificerede til dette kliniske forsøg.
• Deltagerne skal have gennemgået tidligere kurativ intentionsterapi, med stråling som primær eller adjuverende terapi.
• Deltagerne kan have fjernmetastatisk sygdom, så længe det lokoregionale tilbagefaldssted anses for at være berettiget til strålebehandling, og behandling af den lokoregionale sygdom anses for at have forrang frem for behandling af den resterende systemiske sygdom.
• Deltagerne skal have mindst én evaluerbar (målbar eller ikke-målbar) tilbagevendende læsion, der er modtagelig for strålebehandling.
• Deltagerne skal demonstrere optagelse af CLR 131 via SPECT/CT-billeddannelse, som bestemt af undersøgelsens radiolog, på det specificerede sted for tilbagevendende/metastatisk sygdom, der skal behandles med strålebehandling. Der er en undergruppe på op til 6 patienter, som kan fortsætte med CLR 131-behandling uden optagelse på SPECT/CT-scanningen efter testdosis.
• Deltagere skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 1.
• Deltagerne skal have en forventet levetid på mindst 6 måneder.

• Deltageren har tilstrækkelig hæmatologisk funktion, som det fremgår af:

  • et absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 / µL
  • hæmoglobin ≥9 g/dL (5,58 mmol/L)

  • og blodplader ≥100.000/µL

    • Hvis fulddosis antikoagulationsbehandling anvendes, er blodplader ≥ 150.000 / µL påkrævet.

      • Hvis deltageren er i fulddosis antikoagulationsbehandling, skal antikoaguleringsterapien være reversibel, og reversering af antikoaguleringsterapien må ikke være livstruende, som vurderet af investigator.

• Deltageren har tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved:

  • serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller Cockcroft-Gault beregnet kreatininclearance >/= 60 ml/min.

• Deltageren har tilstrækkelig leverfunktion som defineret ved:

  • total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (25,65 μmol/L)
  • aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 gange ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCP) har en bekræftet negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før testdosis af CLR 131.
• Deltagerne skal bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode, såsom et oralt, implanterbart, injicerbart eller transdermalt hormonpræventionsmiddel, en intrauterin enhed (IUD), en dobbeltbarrieremetode (kondomer, svamp, mellemgulv eller vaginalring med sæddræbende geléer eller creme). ), eller total abstinens under undersøgelsesdeltagelsen og i 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder, der er postmenopausale i mindst 1 år eller kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) anses ikke for at være WOCP.
• Mænd, der ikke er kirurgisk eller medicinsk sterile, accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode. Mandlige deltagere med kvindelige seksuelle partnere, som er gravide, muligvis gravide, eller som kan blive gravide under undersøgelsen, skal afholde sig fra samleje i tre uger efter hver CLR 131-dosis og acceptere at bruge kondom mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Total afholdenhed i samme studieperiode er et acceptabelt alternativ.

Ekskluderingskriterier:

• Tilbagevendende tumor anbefales til kirurgisk resektion baseret på multidisciplinær Head and Neck Oncology Tumor Board Review
• Kræft i skjoldbruskkirtlen
• Kendt overfølsomhed over for jod
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske eller psykiatriske tilstande (f. aktiv eller ukontrolleret infektion, ukontrolleret diabetes), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen, efter investigors skøn
• Kemoterapi eller større operation inden for 4 uger eller strålebehandling inden for 2 uger før testdosis af CLR 131.
• Deltagere med klinisk signifikante bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger før testdosis af CLR 131 (alopeci og træthed udelukket). Klinisk betydning skal bestemmes af investigator.
• Deltageren er gravid, ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Enhver igangværende eller aktiv infektion, herunder aktiv tuberkulose, hepatitis B eller C eller kendt infektion med human immundefektvirus (HIV)
• Samtidig behandling med andre anticancer- eller undersøgelsesmidler. Deltagerne kan ikke modtage samtidig kemoterapi, strålebehandling, eksperimentel terapi eller anden terapi, som ikke på anden måde er beskrevet af forsøget med henblik på behandling mod kræft.
• Deltagere med en anamnese med eller samtidig anden primær malignitet (stadium III eller IV) inden for 5 år til studieoptagelse er udelukket.
• Deltagere med tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft i tidlig fase I eller II, carcinom in situ i brystet, cervikal carcinom in situ, stadium I-II papillær skjoldbruskkirtelkræft eller lav- eller meget lav-risiko prostata kræft, som er blevet fuldstændig behandlet med kirurgi eller strålebehandling) behandlet inden for 2 år efter studieoptagelse er udelukket.
• Deltagere, der har gennemgået bestråling af hele kroppen eller hemistof, eller som tidligere har haft systemisk radioisotopbehandling (bortset fra benign skjoldbruskkirtelsygdom)
• Dårlig venøs adgang og vil ikke være i stand til at modtage undersøgelseslægemidlet ind i et perifert venekateter.
• Betydelig traumatisk skade inden for 6 uger før tilmelding
• Ekstradural tumor i kontakt med rygmarven eller tumor lokaliseret, hvor hævelse som reaktion på behandling kan ramme rygmarven
• Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder før studiestart
• Anamnese med myokardieinfarkt, ventrikulær arytmi, stabil/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, koronar/perifer arterie bypass graft eller stenting eller anden signifikant hjertesygdom inden for 6 måneder før studiestart
• QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥480 ms.
• Enhver tilstand, der kræver brug af immunsuppression, undtagen reumatologiske tilstande behandlet med stabile doser af kortikosteroider (svarende til £ prednison 10 mg dagligt)
• Løbende hæmodialyse eller peritonealdialyse
• Dårligt kontrolleret svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
• Ukontrolleret hypothyroidisme eller hyperthyroidisme
• Enhver medicinsk tilstand, der disponerer individet for ukontrolleret blødning, såsom hæmofili, faktormangel, alvorlig leversygdom eller von Willebrands sygdom.