CLR 131 kombinerat med strålning för huvud- och halscancer

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste informeras om studiens undersökningskaraktär och måste kunna underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Deltagare med histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid malignitet som har återkommit i huvud- och halsregionen (ovanför nyckelbenen), t.ex. deltagare med återkommande kutant skivepitelcancer, spottkörteltumörer eller estesioneuroblastom är kvalificerade för denna kliniska prövning.
• Deltagarna ska ha genomgått tidigare kurativ avsiktsbehandling, med strålning som primär eller adjuvant terapi.
• Deltagarna kan ha fjärrmetastaserande sjukdom, så länge det lokoregionala återfallsstället bedöms vara kvalificerat för strålbehandling, och behandling av den lokoregionala sjukdomen anses ha företräde framför behandling av den återstående systemiska sjukdomen.
• Deltagarna måste ha minst en evaluerbar (mätbar eller icke-mätbar) återkommande lesion som är mottaglig för strålbehandling.
• Deltagarna måste visa upptagning av CLR 131 via SPECT/CT-avbildning, som bestämts av studiens radiolog, på det angivna stället för återkommande/metastaserande sjukdom som ska behandlas med strålbehandling. Det finns en undergrupp på upp till 6 patienter som kan fortsätta med CLR 131-behandling utan upptag på SPECT/CT-skanningen efter testdosen.
• Deltagare måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 - 1.
• Deltagarna måste ha en förväntad livslängd på minst 6 månader.

• Deltagaren har adekvat hematologisk funktion, vilket framgår av:

  • ett absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1500 / µL
  • hemoglobin ≥9 g/dL (5,58 mmol/L)

  • och blodplättar ≥100 000 / µL

    • Om antikoagulationsbehandling med full dos används krävs trombocyter ≥ 150 000 / µL.

      • Om deltagaren går på fulldosantikoagulationsbehandling måste antikoagulationsterapin vara reversibel och reversering av antikoagulationsterapin får inte vara livshotande, enligt utredarens bedömning.

• Deltagaren har adekvat njurfunktion enligt definitionen av:

  • serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller Cockcroft-Gault-beräknad kreatininclearance >/= 60 ml/min

• Deltagaren har adekvat leverfunktion enligt definitionen av:

  • total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (25,65 μmol/L)
  • aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 3,0 gånger ULN
• Kvinnor i fertil ålder (WOCP) har ett bekräftat negativt uringraviditetstest inom 24 timmar före testdosen av CLR 131.
• Deltagarna måste använda en medicinskt godtagbar preventivmetod såsom orala, implanterbara, injicerbara eller transdermala hormonella preventivmedel, en intrauterin enhet (IUD), en dubbelbarriärmetod (kondomer, svamp, diafragma eller vaginalring med spermiedödande geléer eller krämer). ), eller total abstinens under studiedeltagandet och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor som är postmenopausala i minst 1 år eller kirurgiskt sterila (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) anses inte vara WOCP.
• Män som inte är kirurgiskt eller medicinskt sterila går med på att använda en acceptabel preventivmetod. Manliga deltagare med kvinnliga sexpartners som är gravida, möjligen gravida eller som kan bli gravida under studien måste avstå från samlag i tre veckor efter varje CLR 131-dos och samtycker till att använda kondom minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Total abstinens under samma studieperiod är ett acceptabelt alternativ.

Exklusions kriterier:

• Återkommande tumör rekommenderas för kirurgisk resektion baserat på multidisciplinär Head and Neck Oncology Tumor Board Review
• Sköldkörtelcancer
• Känd överkänslighet mot jod
• Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade samtidiga medicinska eller psykiatriska tillstånd (t.ex. aktiv eller okontrollerad infektion, okontrollerad diabetes) som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet, enligt utredarens bedömning
• Kemoterapi eller större operation inom 4 veckor, eller strålbehandling inom 2 veckor före testdos av CLR 131.
• Deltagare med kliniskt signifikanta biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor före testdosen av CLR 131 (exklusive alopeci och trötthet). Klinisk betydelse bestäms av utredaren.
• Deltagaren är gravid, ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 6 månader efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Varje pågående eller aktiv infektion, inklusive aktiv tuberkulos, hepatit B eller C, eller känd infektion med humant immunbristvirus (HIV)
• Samtidig behandling med andra anticancer- eller undersökningsmedel. Deltagarna kan inte få samtidig kemoterapi, strålbehandling, experimentell terapi eller någon annan terapi som inte på annat sätt beskrivs av prövningen i syfte att behandla cancer.
• Deltagare med en anamnes på eller samtidig andra primär malignitet (stadium III eller IV) inom 5 år till studieregistrering exkluderas.
• Deltagare med tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer i tidigt stadium I eller II, bröstcancer in situ, livmoderhalscancer in situ, papillär sköldkörtelcancer i stadium I-II eller prostata med låg eller mycket låg risk cancer som är fullständigt behandlad med kirurgi eller strålning) som behandlats inom 2 år efter studieinskrivningen är uteslutna.
• Deltagare som har genomgått bestrålning av hela kroppen eller hemikroppen, eller som tidigare har genomgått systemisk radioisotopbehandling (förutom benign sköldkörtelsjukdom)
• Dålig venös åtkomst och kommer inte att kunna ta emot studieläkemedlet i en perifer venkateter.
• Betydande traumatisk skada inom 6 veckor före inskrivning
• Extradural tumör i kontakt med ryggmärgen eller tumör lokaliserad där svullnad som svar på terapi kan träffa ryggmärgen
• Någon historia av cerebrovaskulär olycka (CVA) eller övergående ischemisk attack inom 12 månader före studiestart
• Anamnes på hjärtinfarkt, ventrikulär arytmi, stabil/instabil angina, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, kranskärl/perifer artär bypassgraft eller stenting eller annan betydande hjärtsjukdom inom 6 månader före studiestart
• QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) ≥480 ms.
• Alla tillstånd som kräver användning av immunsuppression, exklusive reumatologiska tillstånd som behandlas med stabila doser av kortikosteroider (motsvarande 10 mg prednison per dag)
• Pågående hemodialys eller peritonealdialys
• Dåligt kontrollerad svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)
• Okontrollerad hypotyreos eller hypertyreos
• Alla medicinska tillstånd som predisponerar patienten för okontrollerad blödning såsom hemofili, faktorbrist, allvarlig leversjukdom eller von Willebrands sjukdom.