CLR 131 combinado con radiación para el cáncer de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

• El participante debe estar informado de la naturaleza de investigación del estudio y debe poder firmar un consentimiento informado por escrito.
• Los participantes con una neoplasia maligna sólida confirmada histológica o citológicamente que recidivó en la región de la cabeza y el cuello (por encima de las clavículas), p.
• Los participantes deben haberse sometido previamente a una terapia con intención curativa, con radiación como terapia primaria o adyuvante.
• Los participantes pueden tener enfermedad metastásica a distancia, siempre que el sitio locorregional de recurrencia se considere apto para radioterapia y el tratamiento de la enfermedad locorregional tenga prioridad sobre el tratamiento de la enfermedad sistémica restante.
• Los participantes deben tener al menos una lesión recurrente evaluable (medible o no medible) que sea susceptible de radioterapia.
• Los participantes deben demostrar captación de CLR 131 a través de imágenes SPECT/CT, según lo determine el radiólogo del estudio, en el sitio específico de la enfermedad recurrente/metastásica que se va a tratar con radioterapia. Hay un subgrupo de hasta 6 pacientes que pueden continuar con el tratamiento con CLR 131 sin captación en la exploración SPECT/CT después de la dosis de prueba.
• Los participantes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 - 1.
• Los participantes deben tener una esperanza de vida de al menos 6 meses.

• El participante tiene una función hematológica adecuada, como lo demuestra:

  • un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 / µL
  • hemoglobina ≥9 g/dL (5,58 mmol/L)

  • y plaquetas ≥100.000 / µL

    • Si se utiliza una terapia anticoagulante de dosis completa, se requieren plaquetas ≥ 150 000 / µL.

      • Si el participante recibe una terapia de anticoagulación de dosis completa, la terapia de anticoagulación debe ser reversible y la reversión de la terapia de anticoagulación no debe poner en peligro la vida, según lo juzgue el investigador.

• El participante tiene una función renal adecuada definida por:

  • creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado por Cockcroft-Gault >/= 60 ml/min

• El participante tiene una función hepática adecuada definida por:

  • bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL (25,65 μmol/L)
  • aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 3,0 veces el ULN
• Las mujeres en edad fértil (WOCP) tienen una prueba de embarazo en orina negativa confirmada dentro de las 24 horas anteriores a la dosis de prueba de CLR 131.
• Las participantes deben usar un método anticonceptivo médicamente aceptable, como un anticonceptivo hormonal oral, implantable, inyectable o transdérmico, un dispositivo intrauterino (DIU), un método de doble barrera (condones, esponja, diafragma o anillo vaginal con jalea o crema espermicida ), o abstinencia total durante la participación en el estudio y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres posmenopáusicas durante al menos 1 año o estériles quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o histerectomía) no se consideran WOCP.
• Los hombres que no son estériles quirúrgica o médicamente aceptan usar un método anticonceptivo aceptable. Los participantes masculinos con parejas sexuales femeninas que estén embarazadas, posiblemente embarazadas o que puedan quedar embarazadas durante el estudio deben abstenerse de tener relaciones sexuales durante tres semanas después de cada dosis de CLR 131 y aceptar usar condones al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. La abstinencia total durante el mismo período de estudio es una alternativa aceptable.

Criterio de exclusión:

• Tumor recurrente recomendado para resección quirúrgica según la revisión multidisciplinaria de la Junta de Tumores de Oncología de Cabeza y Cuello
• Cáncer de tiroides
• Hipersensibilidad conocida al yodo
• Otras condiciones médicas o psiquiátricas concomitantes graves y/o no controladas (p. infección activa o no controlada, diabetes no controlada) que podría causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo, según el criterio del investigador
• Quimioterapia o cirugía mayor dentro de las 4 semanas, o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la dosis de prueba de CLR 131.
• Participantes con eventos adversos clínicamente significativos debido a agentes administrados más de 4 semanas antes de la dosis de prueba de CLR 131 (excluidas la alopecia y la fatiga). Importancia clínica a ser determinada por el investigador.
• La participante está embarazada, amamantando o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Cualquier infección en curso o activa, incluida la tuberculosis activa, la hepatitis B o C, o una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Tratamiento concurrente con cualquier otro agente anticancerígeno o en investigación. Los participantes no pueden recibir quimioterapia, radioterapia, terapia experimental o cualquier otra terapia concomitante que no esté descrita en el ensayo con fines de tratamiento contra el cáncer.
• Se excluyen los participantes con antecedentes o una segunda neoplasia maligna primaria concurrente (etapa III o IV) dentro de los 5 años previos a la inscripción en el estudio.
• Participantes con antecedentes de neoplasias malignas invasivas previas (excepto cáncer de piel no melanomatoso en estadio temprano I o II, carcinoma in situ de mama, carcinoma in situ de cuello uterino, cáncer papilar de tiroides en estadio I-II o cáncer de próstata de riesgo bajo o muy bajo). cáncer que ha sido completamente tratado con cirugía o radiación) tratados dentro de los 2 años posteriores a la inscripción en el estudio están excluidos.
• Participantes que han recibido irradiación total del cuerpo o del hemicuerpo, o han recibido terapia previa con radioisótopos sistémicos (excepto para la enfermedad tiroidea benigna)
• Acceso venoso deficiente y no podrá recibir el fármaco del estudio en un catéter venoso periférico.
• Lesión traumática significativa dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción
• Tumor extradural en contacto con la médula espinal o tumor ubicado donde la hinchazón en respuesta a la terapia puede afectar la médula espinal
• Cualquier historial de accidente cerebrovascular (CVA) o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
• Historial de infarto de miocardio, arritmia ventricular, angina estable/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica o colocación de stent u otra enfermedad cardíaca significativa dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
• Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥480 ms.
• Cualquier condición que requiera el uso de inmunosupresores, excluyendo condiciones reumatológicas tratadas con dosis estables de corticosteroides (equivalente a £ prednisona 10 mg diarios)
• Hemodiálisis o diálisis peritoneal en curso
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave mal controlada
• Hipotiroidismo o hipertiroidismo no controlado
• Cualquier condición médica que predisponga al sujeto a sangrado incontrolable como hemofilia, deficiencias de factor, enfermedad hepática grave o enfermedad de von Willebrand.