CLR 131 gecombineerd met bestraling voor hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

• De deelnemer moet worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van het onderzoek en moet een schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen ondertekenen.
• Deelnemers met een histologisch of cytologisch bevestigde solide maligniteit die is teruggekeerd in het hoofd-halsgebied (boven de sleutelbeenderen), bijvoorbeeld deelnemers met terugkerend plaveiselcelcarcinoom van de huid, speekselkliertumoren of esthesioneuroblastoom, komen in aanmerking voor deze klinische studie.
• Deelnemers moeten eerdere curatieve intentietherapie hebben ondergaan, met bestraling als primaire of adjuvante therapie.
• Deelnemers kunnen metastatische ziekte op afstand hebben, zolang de locoregionale plaats van recidief in aanmerking komt voor bestralingstherapie, en behandeling van de locoregionale ziekte wordt geacht voorrang te hebben op behandeling van de resterende systemische ziekte.
• Deelnemers moeten ten minste één evalueerbare (meetbare of niet-meetbare) terugkerende laesie hebben die vatbaar is voor radiotherapie.
• Deelnemers moeten opname van CLR 131 aantonen via SPECT/CT-beeldvorming, zoals bepaald door de onderzoeksradioloog, op de gespecificeerde plaats van recidiverende/gemetastaseerde ziekte die moet worden behandeld met bestralingstherapie. Er is een subgroep van maximaal 6 patiënten die de behandeling met CLR 131 kunnen voortzetten zonder opname op de SPECT/CT-scan na de testdosis.
• Deelnemers moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 - 1 hebben.
• Deelnemers moeten een levensverwachting hebben van minimaal 6 maanden.

• De deelnemer heeft een adequate hematologische functie, zoals blijkt uit:

  • een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 / µL
  • hemoglobine ≥9 g/dl (5,58 mmol/l)

  • en bloedplaatjes ≥100.000 / µL

    • Als antistollingstherapie met een volledige dosis wordt gebruikt, zijn bloedplaatjes ≥ 150.000 / µl vereist.

      • Als de deelnemer volledige dosis antistollingstherapie krijgt, moet de antistollingstherapie omkeerbaar zijn en mag de omkering van de antistollingstherapie niet levensbedreigend zijn, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

• De deelnemer heeft een adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door:

  • serumcreatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) of door Cockcroft-Gault berekende creatinineklaring >/= 60 ml/min

• De deelnemer heeft een adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door:

  • totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl (25,65 μmol/l)
  • aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3,0 keer de ULN
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCP) hebben een bevestigde negatieve urine-zwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan de testdosis CLR 131.
• Deelnemers moeten een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken, zoals een oraal, implanteerbaar, injecteerbaar of transdermaal hormonaal anticonceptiemiddel, een intra-uterien apparaat (IUD), een dubbele barrièremethode (condooms, spons, diafragma of vaginale ring met zaaddodende gelei of crème). ), of totale onthouding tijdens de deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel zijn (bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie) worden niet als WOCP beschouwd.
• Mannen die niet chirurgisch of medisch steriel zijn, stemmen ermee in een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken. Mannelijke deelnemers met vrouwelijke seksuele partners die zwanger zijn, mogelijk zwanger zijn of zwanger zouden kunnen worden tijdens het onderzoek, moeten gedurende drie weken na elke CLR 131-dosis geen geslachtsgemeenschap hebben en moeten ermee instemmen condooms te gebruiken ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Volledige onthouding gedurende dezelfde studieperiode is een aanvaardbaar alternatief.

Uitsluitingscriteria:

• Recidiverende tumor aanbevolen voor chirurgische resectie op basis van multidisciplinaire Head and Neck Oncology Tumor Board Review
• Schildklierkanker
• Bekende overgevoeligheid voor jodium
• Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische of psychiatrische aandoeningen (bijv. actieve of ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde diabetes) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen, naar goeddunken van de onderzoeker
• Chemotherapie of grote operatie binnen 4 weken, of radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de testdosis CLR 131.
• Deelnemers met klinisch significante bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken voorafgaand aan de testdosis CLR 131 zijn toegediend (exclusief alopecia en vermoeidheid). Klinische significantie te bepalen door de onderzoeker.
• De deelnemer is zwanger, geeft borstvoeding, verwacht zwanger te worden of verwekt kinderen binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 6 maanden na de laatste dosis proefbehandeling.
• Elke aanhoudende of actieve infectie, inclusief actieve tuberculose, hepatitis B of C, of ​​bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Gelijktijdige behandeling met andere middelen tegen kanker of onderzoeksmiddelen. Deelnemers mogen geen gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie, experimentele therapie of enige andere therapie krijgen die niet anderszins door de studie wordt beschreven met het oog op de behandeling van kanker.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van of gelijktijdige tweede primaire maligniteit (stadium III of IV) binnen 5 jaar na inschrijving voor de studie worden uitgesloten.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker in een vroeg stadium I of II, carcinoma in situ van de borst, cervicaal carcinoom in situ, stadium I-II papillaire schildklierkanker of prostaatkanker met een laag of zeer laag risico) kanker die volledig is behandeld met een operatie of bestraling) die binnen 2 jaar na inschrijving in het onderzoek zijn behandeld, zijn uitgesloten.
• Deelnemers die totale lichaams- of hemilichaambestraling hebben gehad, of eerdere systemische radio-isotopentherapie hebben gehad (behalve voor goedaardige schildklieraandoeningen)
• Slechte veneuze toegang en zal het onderzoeksgeneesmiddel niet in een perifere veneuze katheter kunnen ontvangen.
• Aanzienlijk traumatisch letsel binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving
• Extradurale tumor in contact met het ruggenmerg of tumor die zich bevindt waar zwelling als reactie op therapie het ruggenmerg kan treffen
• Elke voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
• Geschiedenis van myocardinfarct, ventriculaire aritmie, stabiele/instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat of -stenting of andere significante hartziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) ≥480 ms.
• Elke aandoening die het gebruik van immunosuppressie vereist, met uitzondering van reumatologische aandoeningen die worden behandeld met stabiele doses corticosteroïden (overeenkomend met £ prednison 10 mg per dag)
• Lopende hemodialyse of peritoneale dialyse
• Slecht gecontroleerde ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD)
• Ongecontroleerde hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie
• Elke medische aandoening die de patiënt vatbaar maakt voor ongecontroleerde bloedingen, zoals hemofilie, factordeficiënties, ernstige leverziekte of de ziekte van von Willebrand.