- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04105543
CLR 131 gecombineerd met bestraling voor hoofd-halskanker
Therapeutische combinatie van CLR 131 met uitwendige bestraling bij hoofd-halskanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Na geïnformeerde toestemming krijgen alle deelnemers een dosimetrietestdosis van 15 mCi CLR 131 om de opname van het geneesmiddel door de tumor vast te stellen en een Monte Carlo-dosisschatting mogelijk te maken op basis van CLR 131 SPECT/CT-beeldvormingsevaluatie.
Deelnemers die de CLR 131-dosimetrietestdosis op hun ziektelocatie hebben opgenomen, zoals bepaald door de onderzoeksradioloog, komen in aanmerking om deel te nemen aan het behandelingsgedeelte van deze klinische studie. Deelnemers die opname laten zien, krijgen een cumulatieve tumordosis van 60-70 Gy met behulp van gepersonaliseerde dosisberekening van CLR 131 (via Monte Carlo) in combinatie met uitwendige bestraling. In deze studie bestuderen we ook een subgroep van maximaal 6 patiënten die niet opnemen na de CLR 131-testdosis, die toch doorgaan met de behandeling met CLR 131.
Deze klinische studie omvat twee cohorten van proefpersonen: (a) dosisescalatie en (b) dosisexpansie. In de dosisescalatiefase zal een mTPI-2-ontwerp, een verlenging van het gemodificeerde toxiciteitswaarschijnlijkheidsinterval (mTPI-2), worden gebruikt om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te identificeren met behulp van cohorten van 4 deelnemers en tot 3 dosisniveaus van CLR 131. Deelnemers aan de dosisescalatiefase krijgen 2 doses CLR 131 met de eerste dosis op dag 1, gevolgd door de tweede dosis op dag 8.
Behandeling met CLR 131 op het dosisescalatiecohort begint op dosisniveau 1 (15,6 mCi/m2). Deelnemers aan dosisniveau 1 krijgen een intraveneus infuus van CLR 131 van 15,6 mCi/m2 op dag 1, gevolgd door een tweede dosis op dag 8. Deelnemers aan dosisniveau 2 krijgen een intraveneus infuus van CLR 131 van 18,75 mCi/m2 op dag 1 gevolgd door een tweede dosis op dag 8.
Zodra de MTD is bepaald door de dosisescalatiefase, worden de deelnemers ingeschreven in het dosisexpansiecohort. Deelnemers aan het dosisuitbreidingscohort krijgen 2 doses CLR 131 met de eerste dosis op dag 1, gevolgd door de tweede dosis op dag 8, waarbij de dosis wordt bepaald door de dosisescalatiefase.
SPECT/CT-beeldvorming zal worden uitgevoerd op dag 2, 3, 4-6 en 7-8 van de behandelingsperiode om de biodistributie van CLR 131 te visualiseren en te kwantificeren. Op basis van deze SPECT/CT-beeldvormingsscans zal het Bednarz-lab de Monte Carlo-methode gebruiken om de geabsorbeerde dosis CLR 131 voor tumoren en normale structuren te voorspellen.
Alle deelnemers starten de dag voorafgaand aan de CLR 131-dosimetrietestdosis met schildklierbeschermende medicatie en blijven gedurende 14 dagen na de laatste CLR 131-dosis schildklierbeschermende medicatie innemen.
Op basis van de berekende geabsorbeerde dosis van CLR 131 voor het specifieke beoogde weefsel, zal de deelnemer externe bestralingstherapie (EBRT) ondergaan om de aangewezen stralingsdosis te voltooien die is beschreven in het herbestralingsplan, volgens de zorgstandaard. Voorafgaand aan de toediening van CLR 131 en 3 en 6 maanden na EBRT worden de deelnemers beoordeeld op veranderingen in de slikfunctie. Voorafgaand aan CLR 131-toediening en 3, 6 en 12 maanden na EBRT, zullen maatregelen voor kwaliteit van leven en speekselkenmerken worden beoordeeld. De onderzoekers verwachten dat de totale studie (baseline, CLR 131-toediening, EBRT en follow-upbeoordelingen van 3, 6, 12 en 24 maanden) per deelnemer 27 maanden zal duren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Wisconsin
-
Johnson Creek, Wisconsin, Verenigde Staten, 53038
- UW Cancer Center Johnson Creek
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De deelnemer moet worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van het onderzoek en moet een schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen ondertekenen.
- Deelnemers met een histologisch of cytologisch bevestigde solide maligniteit die is teruggekeerd in het hoofd-halsgebied (boven de sleutelbeenderen), bijvoorbeeld deelnemers met terugkerend plaveiselcelcarcinoom van de huid, speekselkliertumoren of esthesioneuroblastoom, komen in aanmerking voor deze klinische studie.
- Deelnemers moeten eerdere curatieve intentietherapie hebben ondergaan, met bestraling als primaire of adjuvante therapie.
- Deelnemers kunnen metastatische ziekte op afstand hebben, zolang de locoregionale plaats van recidief in aanmerking komt voor bestralingstherapie, en behandeling van de locoregionale ziekte wordt geacht voorrang te hebben op behandeling van de resterende systemische ziekte.
- Deelnemers moeten ten minste één evalueerbare (meetbare of niet-meetbare) terugkerende laesie hebben die vatbaar is voor radiotherapie.
- Deelnemers moeten opname van CLR 131 aantonen via SPECT/CT-beeldvorming, zoals bepaald door de onderzoeksradioloog, op de gespecificeerde plaats van recidiverende/gemetastaseerde ziekte die moet worden behandeld met bestralingstherapie. Er is een subgroep van maximaal 6 patiënten die de behandeling met CLR 131 kunnen voortzetten zonder opname op de SPECT/CT-scan na de testdosis.
- Deelnemers moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 - 1 hebben.
- Deelnemers moeten een levensverwachting hebben van minimaal 6 maanden.
De deelnemer heeft een adequate hematologische functie, zoals blijkt uit:
- een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 / µL
- hemoglobine ≥9 g/dl (5,58 mmol/l)
en bloedplaatjes ≥100.000 / µL
Als antistollingstherapie met een volledige dosis wordt gebruikt, zijn bloedplaatjes ≥ 150.000 / µl vereist.
- Als de deelnemer volledige dosis antistollingstherapie krijgt, moet de antistollingstherapie omkeerbaar zijn en mag de omkering van de antistollingstherapie niet levensbedreigend zijn, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
De deelnemer heeft een adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door:
- serumcreatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) of door Cockcroft-Gault berekende creatinineklaring >/= 60 ml/min
De deelnemer heeft een adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door:
- totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl (25,65 μmol/l)
- aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3,0 keer de ULN
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCP) hebben een bevestigde negatieve urine-zwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan de testdosis CLR 131.
- Deelnemers moeten een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken, zoals een oraal, implanteerbaar, injecteerbaar of transdermaal hormonaal anticonceptiemiddel, een intra-uterien apparaat (IUD), een dubbele barrièremethode (condooms, spons, diafragma of vaginale ring met zaaddodende gelei of crème). ), of totale onthouding tijdens de deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel zijn (bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie) worden niet als WOCP beschouwd.
- Mannen die niet chirurgisch of medisch steriel zijn, stemmen ermee in een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken. Mannelijke deelnemers met vrouwelijke seksuele partners die zwanger zijn, mogelijk zwanger zijn of zwanger zouden kunnen worden tijdens het onderzoek, moeten gedurende drie weken na elke CLR 131-dosis geen geslachtsgemeenschap hebben en moeten ermee instemmen condooms te gebruiken ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Volledige onthouding gedurende dezelfde studieperiode is een aanvaardbaar alternatief.
Uitsluitingscriteria:
- Recidiverende tumor aanbevolen voor chirurgische resectie op basis van multidisciplinaire Head and Neck Oncology Tumor Board Review
- Schildklierkanker
- Bekende overgevoeligheid voor jodium
- Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische of psychiatrische aandoeningen (bijv. actieve of ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde diabetes) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen, naar goeddunken van de onderzoeker
- Chemotherapie of grote operatie binnen 4 weken, of radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de testdosis CLR 131.
- Deelnemers met klinisch significante bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken voorafgaand aan de testdosis CLR 131 zijn toegediend (exclusief alopecia en vermoeidheid). Klinische significantie te bepalen door de onderzoeker.
- De deelnemer is zwanger, geeft borstvoeding, verwacht zwanger te worden of verwekt kinderen binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 6 maanden na de laatste dosis proefbehandeling.
- Elke aanhoudende of actieve infectie, inclusief actieve tuberculose, hepatitis B of C, of bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Gelijktijdige behandeling met andere middelen tegen kanker of onderzoeksmiddelen. Deelnemers mogen geen gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie, experimentele therapie of enige andere therapie krijgen die niet anderszins door de studie wordt beschreven met het oog op de behandeling van kanker.
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van of gelijktijdige tweede primaire maligniteit (stadium III of IV) binnen 5 jaar na inschrijving voor de studie worden uitgesloten.
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker in een vroeg stadium I of II, carcinoma in situ van de borst, cervicaal carcinoom in situ, stadium I-II papillaire schildklierkanker of prostaatkanker met een laag of zeer laag risico) kanker die volledig is behandeld met een operatie of bestraling) die binnen 2 jaar na inschrijving in het onderzoek zijn behandeld, zijn uitgesloten.
- Deelnemers die totale lichaams- of hemilichaambestraling hebben gehad, of eerdere systemische radio-isotopentherapie hebben gehad (behalve voor goedaardige schildklieraandoeningen)
- Slechte veneuze toegang en zal het onderzoeksgeneesmiddel niet in een perifere veneuze katheter kunnen ontvangen.
- Aanzienlijk traumatisch letsel binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving
- Extradurale tumor in contact met het ruggenmerg of tumor die zich bevindt waar zwelling als reactie op therapie het ruggenmerg kan treffen
- Elke voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
- Geschiedenis van myocardinfarct, ventriculaire aritmie, stabiele/instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat of -stenting of andere significante hartziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) ≥480 ms.
- Elke aandoening die het gebruik van immunosuppressie vereist, met uitzondering van reumatologische aandoeningen die worden behandeld met stabiele doses corticosteroïden (overeenkomend met £ prednison 10 mg per dag)
- Lopende hemodialyse of peritoneale dialyse
- Slecht gecontroleerde ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD)
- Ongecontroleerde hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie
- Elke medische aandoening die de patiënt vatbaar maakt voor ongecontroleerde bloedingen, zoals hemofilie, factordeficiënties, ernstige leverziekte of de ziekte van von Willebrand.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: CLR 131 dosisescalatie
Inschrijving start op dosisniveau 1 (eerste 4 deelnemers). Deelnemers krijgen 2 doses CLR 131 intraveneus met de eerste dosis op dag 1, gevolgd door de tweede dosis op dag 8. Dosisniveau -1 (de-escalatiedosis, indien toxiciteit dit rechtvaardigt) = 12,5 mCi/m^2 Dosisniveau 1 (begindosis) = 15,6 mCi/m^2 Dosisniveau 2 (escalatiedosis) = 18,75 mCi/m^2 Dosisescalatie zal doorgaan zonder beperkende toxiciteiten op elk niveau (maximaal 8 deelnemers op elk dosisniveau). Als de maximaal getolereerde dosis is bevestigd, zal er een expansiefase plaatsvinden. |
CLR 131 is een radiofarmacon dat intraveneus wordt toegediend over een periode van ongeveer 30 minuten. De dosis wordt gebaseerd op het totale lichaamsoppervlak, berekend op basis van het werkelijke lichaamsgewicht en de lengte.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 18 weken
|
Incidentie van bijwerkingen beoordeeld met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0.
|
tot 18 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
CLR 131 Tumoropname via SPECT/CT-beeldvorming
Tijdsspanne: Tot 8 dagen
|
Onderzoekers zullen SPECT/CT-beeldvormingsscans gebruiken om de geadsorbeerde dosis CLR 131 aan tumoren te voorspellen met de Monte Carlo-methode.
|
Tot 8 dagen
|
Mediane bestralingstijd
Tijdsspanne: tot 14 weken
|
tot 14 weken
|
|
Mediaan aantal dosisvertragingen als gevolg van toxiciteit
Tijdsspanne: tot 14 weken
|
tot 14 weken
|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: tot 9 maanden
|
ORR gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat ofwel een gedeeltelijke of volledige respons ervaart binnen 6 maanden na voltooiing van de EBRT, zoals gemeten door middel van standaardzorgbeeldvorming (bijv.
CT, MR, PET-MR).
|
tot 9 maanden
|
Verandering in slikfunctie: DIGEST-schaal
Tijdsspanne: tot 9 maanden
|
Slikfunctie beoordeeld door Dynamic Imaging Grade of Swallowing Toxicity (DIGEST)-schaal voor en na de behandeling.
De DIGEST-schaal verwijst naar een door een arts bepaalde 'veiligheids'-score met een 'efficiëntie'-score voor een algehele score tussen 0-4, waarbij 0 asymptomatisch is en 4 levensbedreigend.
|
tot 9 maanden
|
Verandering in kwaliteit van leven: MDADI-score
Tijdsspanne: tot 15 maanden
|
Kwaliteit van leven beoordeeld door MD Anderson Dysphagia Inventory score (MDADI) voor en na de behandeling.
MDADI is een zelfevaluatie van 36 items met globale, emotionele, functionele en fysieke subschalen.
Het totale mogelijke samengestelde scorebereik is 20-100, waarbij 20 extreem slecht functionerend is en 100 hoog functionerend.
|
tot 15 maanden
|
Verandering in gestimuleerde speekselvloed
Tijdsspanne: tot 9 maanden
|
Verandering in gestimuleerde speekselvloed voor en na behandeling (ml/min).
|
tot 9 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Justine Bruce, MD, University of Wisconsin, Madison
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UW19041
- A534260 (Andere identificatie: UW Madison)
- SMPH/MEDICINE/HEM-ONC (Andere identificatie: UW Madison)
- P50DE026787 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 2019-0681 (Andere identificatie: Institutional Review Board)
- NCI-2019-05419 (Register-ID: NCI Trial ID)
- Protocol Version 11/9/2021 (Andere identificatie: UW Madison)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op CLR 131
-
Cellectar Biosciences, Inc.National Cancer Institute (NCI)WervingHoogwaardig glioomVerenigde Staten, Canada
-
Cellectar Biosciences, Inc.Actief, niet wervendOsteosarcoom | Ewing-sarcoom | Neuroblastoom | Rhabdomyosarcoom | Hersentumor bij kinderen | DIPG | Pediatrische vaste tumor | Pediatrisch lymfoomVerenigde Staten, Australië, Canada
-
Cellectar Biosciences, Inc.WervingMultipel myeloom | Waldenström Macroglobulinemie | Mantelcellymfoom | Marginale zone lymfoom | Chronische lymfatische leukemie | Lymfoplasmacytisch lymfoom | Diffuus grootcellig B-cellymfoom | Klein lymfocytisch lymfoom | Lymfoom van het centrale zenuwstelselVerenigde Staten, Australië, Tsjechië, Griekenland, Israël, Brazilië, Finland, Frankrijk, Spanje, Kalkoen, Verenigd Koninkrijk
-
BledinaGeschorstBelang van Biofer ® Compound gebruikt in Blédilait Opvolgmelk bij zuigelingen met latent ijzertekortLatent ijzertekortFrankrijk
-
Cellectar Biosciences, Inc.VoltooidMultipel myeloomVerenigde Staten
-
Stealth BioTherapeutics Inc.ICON Clinical ResearchVoltooidReperfusie letsel | STEMIVerenigde Staten, Hongarije, Duitsland, Polen
-
Case Comprehensive Cancer CenterVoltooidHoofd-halskanker | Hoofd-hals plaveiselcelcarcinoomVerenigde Staten
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)Actief, niet wervendRecidiverend schildkliercarcinoom | Slecht gedifferentieerd schildkliercarcinoom | Stadium IV Schildklier Folliculair Carcinoom AJCC v7 | Stadium IV Schildklier Papillair Carcinoom AJCC v7 | Stadium IVA Folliculair carcinoom van de schildklier AJCC v7 | Stadium IVA Schildklier Papillair Carcinoom... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Cellectar Biosciences, Inc.IngetrokkenGlioomVerenigde Staten
-
Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.JCR Pharmaceuticals Co., Ltd.Voltooid