CLR 131 kombiniert mit Bestrahlung bei Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss über den Forschungscharakter der Studie informiert werden und muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch bestätigter solider Malignität, die im Kopf-Hals-Bereich (oberhalb der Schlüsselbeine) wieder aufgetreten ist, z.
• Die Teilnehmer müssen sich zuvor einer kurativen Therapie mit Bestrahlung als primärer oder adjuvanter Therapie unterzogen haben.
• Die Teilnehmer können entfernte Metastasen haben, solange die lokoregionäre Rezidivstelle als für eine Strahlentherapie geeignet erachtet wird und die Behandlung der lokoregionalen Erkrankung als vorrangig gegenüber der Behandlung der verbleibenden systemischen Erkrankung angesehen wird.
• Die Teilnehmer müssen mindestens eine auswertbare (messbare oder nicht messbare) rezidivierende Läsion haben, die für eine Strahlentherapie geeignet ist.
• Die Teilnehmer müssen die Aufnahme von CLR 131 mittels SPECT/CT-Bildgebung nachweisen, wie vom Studienradiologen bestimmt, an der angegebenen Stelle der rezidivierenden/metastasierenden Erkrankung, die mit Strahlentherapie behandelt werden soll. Es gibt eine Untergruppe von bis zu 6 Patienten, die die Behandlung mit CLR 131 ohne Aufnahme im SPECT/CT-Scan nach der Testdosis fortsetzen können.
• Die Teilnehmer müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 - 1 haben.
• Die Teilnehmer müssen eine Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten haben.

• Der Teilnehmer hat eine angemessene hämatologische Funktion, wie belegt durch:

  • eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 / µL
  • Hämoglobin ≥9 g/dl (5,58 mmol/l)

  • und Blutplättchen ≥100.000 / µL

    • Wenn eine Antikoagulationstherapie mit voller Dosis verwendet wird, sind Thrombozyten ≥ 150.000 / µl erforderlich.

      • Wenn der Teilnehmer eine Antikoagulationstherapie in voller Dosis erhält, muss die Antikoagulationstherapie reversibel sein, und die Umkehrung der Antikoagulationstherapie darf nach Einschätzung des Prüfarztes nicht lebensbedrohlich sein.

• Der Teilnehmer hat eine angemessene Nierenfunktion wie definiert durch:

  • Serum-Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder nach Cockcroft-Gault berechnete Kreatinin-Clearance >/= 60 ml/min

• Der Teilnehmer hat eine angemessene Leberfunktion, wie definiert durch:

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dL (25,65 μmol/L)
  • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3,0-facher ULN
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCP) haben innerhalb von 24 Stunden vor der Testdosis von CLR 131 einen bestätigten negativen Schwangerschaftstest im Urin.
• Die Teilnehmer müssen eine medizinisch akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwenden, wie z. B. ein orales, implantierbares, injizierbares oder transdermales hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar (IUP), eine Doppelbarrieremethode (Kondome, Schwamm, Diaphragma oder Vaginalring mit spermiziden Gelees oder Cremes). ) oder vollständige Abstinenz während der Studienteilnahme und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Frauen, die seit mindestens 1 Jahr postmenopausal sind oder chirurgisch steril sind (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie), gelten nicht als WOCP.
• Männer, die nicht chirurgisch oder medizinisch steril sind, stimmen zu, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Männliche Teilnehmer mit weiblichen Sexualpartnern, die während der Studie schwanger sind, möglicherweise schwanger sind oder schwanger werden könnten, müssen nach jeder CLR 131-Dosis drei Wochen lang auf Geschlechtsverkehr verzichten und sich bereit erklären, mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Kondome zu verwenden. Vollständige Abstinenz für denselben Studienzeitraum ist eine akzeptable Alternative.

Ausschlusskriterien:

• Rezidivierender Tumor empfohlen für chirurgische Resektion basierend auf multidisziplinärer Head and Neck Oncology Tumor Board Review
• Schilddrüsenkrebs
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Jod
• Andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische oder psychiatrische Begleiterkrankungen (z. aktive oder unkontrollierte Infektion, unkontrollierter Diabetes), die nach Ermessen des Prüfarztes zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten
• Chemotherapie oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Testdosis von CLR 131.
• Teilnehmer mit klinisch signifikanten unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen vor der Testdosis von CLR 131 verabreicht wurden (Alopezie und Müdigkeit ausgeschlossen). Die klinische Bedeutung muss vom Prüfarzt bestimmt werden.
• Die Teilnehmerin ist schwanger, stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Jede bestehende oder aktive Infektion, einschließlich aktiver Tuberkulose, Hepatitis B oder C, oder bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen Antikrebs- oder Prüfmitteln. Die Teilnehmer dürfen keine begleitende Chemotherapie, Strahlentherapie, experimentelle Therapie oder andere Therapien erhalten, die nicht anderweitig in der Studie zum Zwecke der Krebsbehandlung beschrieben sind.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte oder einer gleichzeitigen zweiten primären Malignität (Stadium III oder IV) innerhalb von 5 Jahren vor der Studieneinschreibung sind ausgeschlossen.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von invasiven Malignitäten (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs im Frühstadium I oder II, Karzinom in situ der Brust, Zervixkarzinom in situ, papillärem Schilddrüsenkrebs im Stadium I-II oder Prostata mit niedrigem oder sehr niedrigem Risiko). Krebs, der vollständig operativ oder bestrahlt wurde), die innerhalb von 2 Jahren nach Studieneinschluss behandelt wurden, sind ausgeschlossen.
• Teilnehmer, die eine Ganzkörper- oder Hemikörperbestrahlung oder eine vorherige systemische Radioisotopentherapie erhalten haben (außer bei gutartiger Schilddrüsenerkrankung)
• Schlechter venöser Zugang und kann das Studienmedikament nicht über einen peripheren Venenkatheter erhalten.
• Erhebliche traumatische Verletzung innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung
• Extraduraler Tumor in Kontakt mit dem Rückenmark oder Tumor, der sich dort befindet, wo eine Schwellung als Reaktion auf die Therapie auf das Rückenmark einwirken kann
• Jede Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA) oder einer transitorischen ischämischen Attacke innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, ventrikulärer Arrhythmie, stabiler/instabiler Angina pectoris, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, koronarer/peripherer arterieller Bypasstransplantation oder Stenting oder anderer signifikanter Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt
• QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) ≥480 ms.
• Jeder Zustand, der die Anwendung einer Immunsuppression erfordert, ausgenommen rheumatologische Zustände, die mit stabilen Dosen von Kortikosteroiden behandelt werden (entsprechend £ Prednison 10 mg täglich)
• Laufende Hämodialyse oder Peritonealdialyse
• Schlecht kontrollierte schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)
• Unkontrollierte Hypothyreose oder Hyperthyreose
• Jeder medizinische Zustand, der das Subjekt für unkontrollierte Blutungen prädisponiert, wie Hämophilie, Faktormangel, schwere Lebererkrankung oder von-Willebrand-Krankheit.