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CLR 131 と頭頸部がんに対する放射線療法の併用

2024年1月24日 更新者:University of Wisconsin, Madison

頭頸部がんにおけるCLR 131と外照射療法の併用療法

これは、悪性腫瘍細胞に選択的に放射線を送達する治験薬である CLR 131 を、局所再発頭頸部がんの被験者を対象に外照射療法 (EBRT) と組み合わせて使用​​する第 1 相試験です。 この試験には、放射線療法による再治療が可能な最大 12 人の参加者が登録されます。 遠隔転移性疾患も有する参加者は、この臨床試験に登録することができますが、標準治療に従って、放射線療法で臨床的に治療される評価可能な疾患を持っている必要があります。 すべての参加者は、腫瘍による薬物の取り込みを確立し、CLR 131 SPECT / CT画像評価に基づくモンテカルロ線量推定を可能にするために、CLR 131の線量測定試験線量を受け取ります。 取り込みを示す参加者は、外部ビーム放射線と組み合わせたCLR 131の個別線量計算(モンテカルロ法による)を使用して、60〜70 Gyの累積腫瘍線量を受け取ります。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

介入・治療

詳細な説明

インフォームド コンセントに続いて、すべての参加者は 15 mCi CLR 131 の線量測定試験線量を受け取り、腫瘍による薬物取り込みを確立し、CLR 131 SPECT/CT 画像評価に基づくモンテカルロ線量推定を可能にします。

研究放射線科医によって決定されたように、疾患部位でCLR 131線量測定試験線量を摂取している参加者は、この臨床試験の治療部分に参加する資格があります。 取り込みを示す参加者は、外部ビーム放射線と組み合わせたCLR 131(モンテカルロ経由)の個別線量計算を使用して、60〜70 Gyの累積腫瘍線量を受け取ります。 この研究では、CLR 131の試験投与後に摂取せず、CLR 131による治療を続行する最大6人の患者のサブセットも研究しています.

この臨床試験には、(a) 用量漸増および (b) 用量拡大の 2 つの被験者コホートが含まれます。 用量漸増段階では、修正毒性確率間隔 (mTPI-2) の延長である mTPI-2 デザインを使用して、4 人の参加者のコホートと最大 3 つの用量レベルの CLR を使用して最大耐用量 (MTD) を特定します。 131。 用量漸増段階の参加者は、CLR 131を2回投与され、1日目に最初の投与が行われ、8日目に2回目の投与が行われます。

用量漸増コホートでのCLR 131による治療は、用量レベル1(15.6 mCi / m2)で開始されます。 用量レベル 1 の参加者は、1 日目に 15.6 mCi/m2 で CLR 131 の静脈内注入を受け、その後 8 日目に 2 回目の用量が投与されます。 1 に続いて 8 日目に 2 回目の投与。

MTD が用量漸増段階で決定されると、参加者は用量拡大コホートに登録されます。 用量拡大コホートの参加者は、CLR 131を2回投与され、1日目に最初の投与が行われ、その後8日目に2回目の投与が行われ、用量は用量漸増段階によって決定されます。

SPECT / CTイメージングは​​、治療期間の2、3、4〜6、および7〜8日目に実行され、CLR 131の生体内分布を視覚化および定量化します。 これらの SPECT/CT イメージング スキャンに基づいて、Bednarz 研究室はモンテカルロ法を利用して、腫瘍と正常構造への CLR 131 の吸収線量を予測します。

すべての参加者は、CLR 131 線量測定試験投与の前日に甲状腺保護薬の服用を開始し、最後の CLR 131 投与後 14 日間、甲状腺保護薬を服用し続けます。

特定の標的組織へのCLR 131の計算された吸収線量に基づいて、参加者は外部ビーム放射線療法(EBRT)を受け、標準治療に従って、再照射計画で概説されている指定された放射線量を完了します。 CLR 131の投与前、およびEBRTの3か月後および6か月後に、参加者は嚥下機能の変化について評価されます。 CLR 131の投与前、およびEBRTの3、6、および12か月後に、生活の質の測定値と唾液の特徴が評価されます。 研究者は、研究全体 (ベースライン、CLR 131 投与、EBRT、および 3、6、12、24 か月のフォローアップ評価) が参加者あたり 27 か月かかると予想しています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

12

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Wisconsin
      • Johnson Creek、Wisconsin、アメリカ、53038
        • UW Cancer Center Johnson Creek
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 参加者は、研究の調査的性質を知らされなければならず、書面によるインフォームドコンセントに署名できなければなりません。
  • -組織学的または細胞学的に確認された固形悪性腫瘍が頭頸部(鎖骨の上)領域で再発した参加者、例えば、再発性皮膚扁平上皮癌、唾液腺腫瘍または感覚神経芽細胞腫の参加者は、この臨床試験の対象となります。
  • -参加者は、放射線療法を一次または補助療法として、以前に治癒目的の治療を受けている必要があります。
  • 再発の局所領域部位が放射線療法に適格であるとみなされ、局所領域疾患の治療が残りの全身性疾患の治療よりも優先されるとみなされる限り、参加者は遠隔転移疾患を有する可能性があります。
  • 参加者は、放射線療法を受けやすい評価可能な(測定可能または測定不可能な)再発性病変を少なくとも1つ持っている必要があります。
  • -参加者は、SPECT / CTイメージングを介してCLR 131の取り込みを実証する必要があります。これは、研究放射線科医によって決定され、放射線療法で治療される再発/転移性疾患の指定された部位にあります。 試験投与後にSPECT/CTスキャンに取り込まれずにCLR 131治療を継続できる最大6人の患者のサブセットがあります。
  • 参加者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 - 1 である必要があります。
  • 参加者は、平均余命が少なくとも6か月ある必要があります。
  • 参加者は、以下によって証明されるように、適切な血液機能を持っています。

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500 / µL
    • ヘモグロビン ≥9 g/dL (5.58 mmol/L)
    • および血小板 ≥100,000 / µL

      • 完全用量の抗凝固療法が使用される場合、血小板 ≥ 150,000 / µL が必要です。

        • 参加者が完全用量の抗凝固療法を受けている場合、抗凝固療法は可逆的でなければならず、抗凝固療法の逆転は治験責任医師の判断により生命を脅かすものであってはなりません。
  • 参加者は、以下で定義される適切な腎機能を持っています。

    • 血清クレアチニンが正常上限値の 1.5 倍以下 (ULN) または Cockcroft-Gault で計算されたクレアチニンクリアランス >/= 60 ml/分
  • 参加者は、以下によって定義される適切な肝機能を持っています。

    • 総ビリルビン ≤ 1.5 mg/dL (25.65 μmol/L)
    • アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)およびアラニントランスアミナーゼ(ALT)がULNの3.0倍以下
  • 出産の可能性がある女性 (WOCP) は、CLR 131 の試験投与前 24 時間以内に尿妊娠検査で陰性が確認されています。
  • 参加者は、経口、埋め込み、注射、または経皮ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具 (IUD)、二重バリア法 (コンドーム、スポンジ、横隔膜、または殺精子ゼリーまたはクリームを含む膣リング) など、医学的に許容される避妊方法を使用する必要があります。 )、または試験参加中および試験薬の最終投与後6か月間の完全な禁欲。 少なくとも 1 年間閉経後、または外科的に無菌 (両側卵管結紮、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術) の女性は、WOCP とは見なされません。
  • 外科的または医学的に無菌ではない男性は、許容される避妊方法を使用することに同意します. 研究中に妊娠している、妊娠している可能性がある、または妊娠する可能性のある女性の性的パートナーを持つ男性参加者は、CLR 131 の各投与後 3 週間は性交を控え、少なくとも 6 か月間はコンドームを使用することに同意する必要があります。 同じ研究期間の完全な禁欲は、受け入れられる代替手段です。

除外基準:

  • 集学的頭頸部腫瘍学腫瘍委員会のレビューに基づく外科的切除に推奨される再発腫瘍
  • 甲状腺癌
  • ヨウ素に対する既知の過敏症
  • 他の重度のおよび/または制御されていない付随する医学的または精神医学的状態(例: 研究者の裁量により、容認できない安全上のリスクを引き起こしたり、プロトコルの遵守を損なう可能性がある活動的または制御されていない感染症、制御されていない糖尿病)
  • -4週間以内の化学療法または大手術、またはCLR 131の試験投与前の2週間以内の放射線療法。
  • -CLR 131の試験用量の4週間以上前に投与された薬剤による臨床的に重大な有害事象のある参加者(脱毛症および疲労は除外されます)。 研究者が決定する臨床的重要性。
  • 参加者は、妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または子供を妊娠する予定である 試験の予測期間内で、試験治療の最後の投与から6か月までのスクリーニング訪問から始まります。
  • 活動性結核、B型またはC型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス(HIV)による既知の感染を含む、進行中または活動中の感染
  • -他の抗がん剤または治験薬との同時治療。 参加者は、併用化学療法、放射線療法、実験的療法、または抗がん治療の目的で本試験で別途概説されていないその他の治療を受けることはできません。
  • -5年以内に2番目の原発性悪性腫瘍(ステージIIIまたはIV)の病歴または同時発生のある参加者 登録を研究することは除外されます。
  • -以前の浸潤性悪性腫瘍の病歴を持つ参加者(早期IまたはIIの非黒色腫性皮膚がん、乳房の上皮内がん、上皮内子宮頸がん、ステージI〜IIの甲状腺乳頭がん、または低リスクまたは非常に低リスクの前立腺を除く)手術または放射線で完全に治療されたがん) 研究登録から2年以内に治療されたものは除外されます。
  • -全身または半体照射を受けたことがある参加者、または以前に全身放射性同位元素療法を受けたことがある参加者(良性甲状腺疾患を除く)
  • -静脈へのアクセスが悪く、治験薬を末梢静脈カテーテルに入れることができません。
  • -登録前6週間以内の重大な外傷
  • 脊髄と接触している硬膜外腫瘍、または治療に反応した腫れが脊髄に影響を与える可能性のある場所にある腫瘍
  • -研究登録前の12か月以内の脳血管障害(CVA)または一過性脳虚血発作の病歴
  • -心筋梗塞、心室性不整脈、安定/不安定狭心症、症候性うっ血性心不全の病歴、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片またはステント留置術またはその他の重要な心疾患の病歴 研究登録前の6か月以内
  • Fridericia の式 (QTcF) ≥480 ms を使用して心拍数を補正した QT 間隔。
  • -安定した用量のコルチコステロイドで治療されるリウマチ状態を除く、免疫抑制の使用を必要とする状態(毎日10 mgのプレドニゾンに相当)
  • -継続的な血液透析または腹膜透析
  • コントロール不良の重度の慢性閉塞性肺疾患(COPD)
  • コントロールされていない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症
  • -血友病、因子欠乏症、重度の肝疾患、フォン・ヴィレブランド病などの制御不能な出血の素因となる病状。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:CLR 131 用量漸増

登録は用量レベル 1 (最初の 4 人の参加者) から開始されます。 参加者はCLR 131を2回静脈内投与され、1日目に1回目の投与、8日目に2回目の投与が続きます。

線量レベル -1 (毒性が正当な場合、漸増線量) = 12.5 mCi/m^2 線量レベル 1 (開始線量) = 15.6 mCi/m^2 線量レベル 2 (漸増線量) = 18.75 mCi/m^2

用量漸増は、各レベルで毒性を制限することなく進められます (各用量レベルで最大 8 人の参加者)。 最大耐用量が確認されたら、拡大段階に進みます。

CLR 131 は放射性医薬品で、約 30 分間にわたって静脈内投与されます。投与量は、実際の体重と身長から計算された総体表面積に基づいています。
他の名前:
  • I-131-CLR1404

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の発生率
時間枠:18週間まで
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 5.0 を使用して評価された有害事象の発生率。
18週間まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SPECT/CT イメージングによる CLR 131 腫瘍取り込み
時間枠:8日まで
研究者は、SPECT/CT イメージング スキャンを使用して、モンテカルロ法で腫瘍への CLR 131 の吸着量を予測します。
8日まで
放射線治療時間の中央値
時間枠:14週間まで
14週間まで
毒性による投与遅延の中央値
時間枠:14週間まで
14週間まで
全奏効率(ORR)
時間枠:9ヶ月まで
ORR は、標準治療の画像検査 (例: CT、MR、PET-MR)。
9ヶ月まで
嚥下機能の変化:ダイジェストスケール
時間枠:9ヶ月まで
治療前後の嚥下毒性のダイナミックイメージンググレード(DIGEST)スケールによって評価された嚥下機能。 DIGEST スケールは、0 が無症候性で 4 が生命を脅かす 0 ~ 4 の間の総合スコアの「効率」グレードと臨床医が決定した「安全性」グレードを相互参照します。
9ヶ月まで
生活の質の変化: MDADI スコア
時間枠:15ヶ月まで
治療前後の MD Anderson Dysphagia Inventory スコア (MDADI) によって評価された生活の質。 MDADI は、グローバル、感情、機能、および身体のサブスケールを備えた 36 項目の自己評価です。 可能な合計スコア範囲は 20 ~ 100 で、20 は機能が非常に低く、100 は高機能です。
15ヶ月まで
刺激された唾液の流れの変化
時間枠:9ヶ月まで
治療前後の刺激唾液流の変化 (mL/分)。
9ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Justine Bruce, MD、University of Wisconsin, Madison

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年12月20日

一次修了 (実際)

2022年9月19日

研究の完了 (推定)

2024年7月1日

試験登録日

最初に提出

2019年9月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年9月25日

最初の投稿 (実際)

2019年9月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年1月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月24日

最終確認日

2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • UW19041
  • A534260 (その他の識別子:UW Madison)
  • SMPH/MEDICINE/HEM-ONC (その他の識別子:UW Madison)
  • P50DE026787 (米国 NIH グラント/契約)
  • 2019-0681 (その他の識別子:Institutional Review Board)
  • NCI-2019-05419 (レジストリ識別子:NCI Trial ID)
  • Protocol Version 11/9/2021 (その他の識別子:UW Madison)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

CLR131の臨床試験

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