- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04105543
CLR 131 kombinert med stråling for hode- og nakkekreft
Terapeutisk kombinasjon av CLR 131 med ekstern strålestråling i hode- og nakkekreft
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Etter informert samtykke vil alle deltakere motta en dosimetritestdose på 15 mCi CLR 131 for å etablere medikamentopptak av svulsten og muliggjøre Monte Carlo-doseestimering basert på CLR 131 SPECT/CT-avbildningsevaluering.
Deltakere som har tatt opp CLR 131-dosimetritestdosen på sykdomsstedet som bestemt av studiens radiolog, vil være kvalifisert til å delta i behandlingsdelen av denne kliniske studien. Deltakere som viser opptak vil motta en kumulativ tumordose på 60-70 Gy ved bruk av personlig doseberegning av CLR 131 (via Monte Carlo) kombinert med ekstern strålestråling. I denne studien studerer vi også en undergruppe på opptil 6 pasienter som ikke tar opp etter CLR 131-testdosen, som fortsatt vil fortsette med behandling med CLR 131.
Denne kliniske studien involverer to kohorter av forsøkspersoner: (a) doseøkning og (b) doseutvidelse. I doseeskaleringsfasen vil et mTPI-2-design, en utvidelse av modifisert toksisitetssannsynlighetsintervall (mTPI-2), bli brukt for å identifisere maksimal tolerert dose (MTD) ved bruk av kohorter på 4 deltakere og opptil 3 dosenivåer av CLR 131. Deltakere i doseøkningsfasen vil motta 2 doser CLR 131 med den første dosen på dag 1 etterfulgt av den andre dosen på dag 8.
Behandling med CLR 131 på doseeskaleringskohorten vil begynne på dosenivå 1 (15,6 mCi/m2). Deltakere på dosenivå 1 vil motta en intravenøs infusjon av CLR 131 ved 15,6 mCi/m2 på dag 1 etterfulgt av en andre dose på dag 8. Deltakere på dosenivå 2 vil motta en intravenøs infusjon av CLR 131 ved 18,75 mCi/m2 på dagen 1 etterfulgt av en andre dose på dag 8.
Når MTD er bestemt av doseeskaleringsfasen, vil deltakerne bli registrert i doseutvidelseskohorten. Deltakere på doseutvidelseskohorten vil motta 2 doser CLR 131 med den første dosen på dag 1 etterfulgt av den andre dosen på dag 8, med dosen bestemt av doseeskaleringsfasen.
SPECT/CT-avbildning vil bli utført på dag 2, 3, 4-6 og 7-8 av behandlingsperioden for å visualisere og kvantifisere biodistribusjonen av CLR 131. Basert på disse SPECT/CT-bildeskanningene, vil Bednarz-laboratoriet bruke Monte Carlo-metoden for å forutsi absorbert dose av CLR 131 til svulster og normale strukturer.
Alle deltakere vil starte skjoldbruskkjertelbeskyttende medisiner dagen før CLR 131 dosimetri testdosen og vil fortsette å ta skjoldbruskkjertelen beskyttende medisiner i 14 dager etter siste CLR 131 dose.
Basert på den beregnede absorberte dosen av CLR 131 til det spesifikke målvevet, vil deltakeren gjennomgå ekstern strålebehandling (EBRT) for å fullføre den utpekte stråledosen som er skissert i re-bestrålingsplanen, i henhold til standarden for omsorg. Før administrasjon av CLR 131 og 3 og 6 måneder etter EBRT, vil deltakerne bli vurdert for endringer i svelgefunksjonen. Før administrering av CLR 131 og 3, 6 og 12 måneder etter EBRT, vil livskvalitetsmål og spyttkarakteristikker bli vurdert. Etterforskerne forventer at den totale studien (grunnlinje, CLR 131-administrasjon, EBRT og 3, 6, 12 og 24 måneders oppfølgingsvurderinger) vil ta 27 måneder per deltaker.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Johnson Creek, Wisconsin, Forente stater, 53038
- UW Cancer Center Johnson Creek
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren må informeres om undersøkelsens karakter og må kunne signere et skriftlig informert samtykke.
- Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet solid malignitet som har gjentatt seg i hode- og nakkeregionen (over kragebenene), for eksempel deltakere med tilbakevendende kutant plateepitelkarsinom, spyttkjertelsvulster eller estesioneuroblastom er kvalifisert for denne kliniske studien.
- Deltakerne må ha gjennomgått tidligere kurativ intensjonsterapi, med stråling som primær eller adjuvant terapi.
- Deltakere kan ha fjernmetastatisk sykdom, så lenge det lokoregionale tilbakefallsstedet anses som kvalifisert for strålebehandling, og behandling av den lokoregionale sykdommen anses å ha forrang fremfor behandling av den gjenværende systemiske sykdommen.
- Deltakerne må ha minst én evaluerbar (målbar eller ikke-målbar) tilbakevendende lesjon som er mottagelig for strålebehandling.
- Deltakerne må demonstrere opptak av CLR 131 via SPECT/CT-avbildning, som bestemt av studiens radiolog, på det spesifiserte stedet for tilbakevendende/metastatisk sykdom som skal behandles med strålebehandling. Det er en undergruppe på opptil 6 pasienter som kan fortsette med CLR 131-behandling uten opptak på SPECT/CT-skanning etter testdosen.
- Deltakere må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 - 1.
- Deltakerne må ha en forventet levetid på minst 6 måneder.
Deltakeren har tilstrekkelig hematologisk funksjon, som dokumentert av:
- et absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 / µL
- hemoglobin ≥9 g/dL (5,58 mmol/L)
og blodplater ≥100 000 / µL
Hvis fulldose antikoagulasjonsterapi brukes, er blodplater ≥ 150 000 / µL nødvendig.
- Hvis deltakeren er på full dose antikoagulasjonsterapi, må antikoagulasjonsterapien være reversibel, og reversering av antikoagulasjonsterapien må ikke være livstruende, slik utrederen vurderer.
Deltakeren har tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av:
- serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller Cockcroft-Gault beregnet kreatininclearance >/= 60 ml/min.
Deltakeren har tilstrekkelig leverfunksjon som definert av:
- total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (25,65 μmol/L)
- aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 ganger ULN
- Kvinner i fertil alder (WOCP) har en bekreftet negativ uringraviditetstest innen 24 timer før testdose av CLR 131.
- Deltakerne må bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode som oral, implanterbar, injiserbar eller transdermal hormonell prevensjon, en intrauterin enhet (IUD), en dobbel barrieremetode (kondomer, svamp, membran eller vaginalring med sæddrepende geléer eller krem) ), eller total avholdenhet under studiedeltakelsen og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner som er postmenopausale i minst 1 år eller kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) anses ikke å være WOCP.
- Menn som ikke er kirurgisk eller medisinsk sterile godtar å bruke en akseptabel prevensjonsmetode. Mannlige deltakere med kvinnelige seksuelle partnere som er gravide, muligens gravide, eller som kan bli gravide i løpet av studien, må avstå fra samleie i tre uker etter hver CLR 131-dose og godta å bruke kondom minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Totalavhold i samme studieperiode er et akseptabelt alternativ.
Ekskluderingskriterier:
- Tilbakevendende svulst anbefales for kirurgisk reseksjon basert på multidisiplinær hode- og nakkeonkologisk tumorstyregjennomgang
- Kreft i skjoldbruskkjertelen
- Kjent overfølsomhet for jod
- Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske eller psykiatriske tilstander (f. aktiv eller ukontrollert infeksjon, ukontrollert diabetes) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen, etter etterforskers skjønn
- Kjemoterapi eller større kirurgi innen 4 uker, eller strålebehandling innen 2 uker før testdose av CLR 131.
- Deltakere med klinisk signifikante bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker før testdose av CLR 131 (alopecia og tretthet ekskludert). Klinisk betydning bestemmes av etterforsker.
- Deltakeren er gravid, ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med screeningbesøket til og med 6 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen.
- Enhver pågående eller aktiv infeksjon, inkludert aktiv tuberkulose, hepatitt B eller C, eller kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
- Samtidig behandling med andre anti-kreft eller undersøkelsesmidler. Deltakerne kan ikke motta samtidig kjemoterapi, strålebehandling, eksperimentell terapi eller annen terapi som ikke på annen måte er skissert av studien med det formål å behandle kreft.
- Deltakere med en historie med eller samtidig andre primær malignitet (stadium III eller IV) innen 5 år før studieregistrering er ekskludert.
- Deltakere med tidligere invasiv malignitet (unntatt tidlig stadium I eller II ikke-melanomatøs hudkreft, karsinom in situ i brystet, cervical carcinoma in situ, stadium I-II papillær skjoldbruskkjertelkreft, eller lav eller svært lav risiko prostata kreft som er fullstendig behandlet med kirurgi eller strålebehandling) behandlet innen 2 år etter studieopptak er utelukket.
- Deltakere som har hatt bestråling av hele kroppen eller hemikroppen, eller som har hatt tidligere systemisk radioisotopbehandling (bortsett fra benign skjoldbruskkjertelsykdom)
- Dårlig venetilgang og vil ikke kunne motta studiemedisin i et perifert venekateter.
- Betydelig traumatisk skade innen 6 uker før innmelding
- Ekstradural svulst i kontakt med ryggmargen eller svulst lokalisert der hevelse som respons på terapi kan påvirke ryggmargen
- Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep innen 12 måneder før studiestart
- Anamnese med hjerteinfarkt, ventrikulær arytmi, stabil/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, koronar/perifer arterie bypass graft eller stenting eller annen signifikant hjertesykdom innen 6 måneder før studiestart
- QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥480 ms.
- Enhver tilstand som krever bruk av immunsuppresjon, unntatt revmatologiske tilstander behandlet med stabile doser kortikosteroider (tilsvarer £ 10 mg prednison daglig)
- Pågående hemodialyse eller peritonealdialyse
- Dårlig kontrollert alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
- Ukontrollert hypotyreose eller hypertyreose
- Enhver medisinsk tilstand som disponerer personen for ukontrollert blødning som hemofili, faktormangel, alvorlig leversykdom eller von Willebrands sykdom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CLR 131 Doseeskalering
Påmelding vil starte på dosenivå 1 (de første 4 deltakerne). Deltakerne vil motta 2 doser CLR 131 intravenøst med den første dosen på dag 1 etterfulgt av den andre dosen på dag 8. Dosenivå -1 (deeskaleringsdose, hvis toksisitet tilsier det) = 12,5 mCi/m^2 Dosenivå 1 (begynnende dose) = 15,6 mCi/m^2 Dosenivå 2 (eskaleringsdose) = 18,75 mCi/m^2 Doseeskalering vil fortsette uten begrensende toksisiteter på hvert nivå (maksimalt 8 deltakere på hvert dosenivå). Med bekreftet maksimal tolerert dose, vil en utvidelsesfase fortsette. |
CLR 131 er et radiofarmasøytisk stoff som doseres intravenøst over en periode på ca. 30 minutter, dose vil være basert på total kroppsoverflate beregnet fra faktisk kroppsvekt og høyde
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Forekomst av uønskede hendelser vurdert ved bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
Gradering av uønskede hendelser (1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig, 4 = livstruende og 5 = død)
|
opptil 18 uker
|
|
Sammendrag av uønskede hendelser som muligens er relatert til behandling
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Gradering av uønskede hendelser (1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig, 4 = livstruende og 5 = død)
|
opptil 18 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median strålebehandlingstid
Tidsramme: opptil 14 uker
|
opptil 14 uker
|
|
|
CLR 131 Tumoropptak via SPECT/CT-avbildning
Tidsramme: Opptil 8 dager
|
Etterforskere vil bruke SPECT/CT-bildeskanninger for å forutsi den adsorberte dosen av CLR 131 til svulster med Monte Carlo-metoden.
|
Opptil 8 dager
|
|
Antall doseforsinkelser
Tidsramme: opptil 14 uker
|
opptil 14 uker
|
|
|
Responsrater
Tidsramme: 6 måneder etter fullført EBRT, opptil 9 måneder på studie
|
Fullstendig respons (CR), forsvinning av alle svulster; Delvis respons (PR), minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til målsvulster; Stabil sykdom (SD), ingen økning eller reduksjon i tumorstørrelse; Progressiv sykdom (PD), økende tumorstørrelse.
RECIST v1.1, responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.
|
6 måneder etter fullført EBRT, opptil 9 måneder på studie
|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 6 måneder etter fullført EBRT, opptil 9 måneder på studie
|
ORR definert som andelen av forsøkspersoner som opplever enten en delvis eller fullstendig respons innen 6 måneder etter fullføring av EBRT, målt ved standardbehandlingsavbildning (f.
CT, MR, PET-MR).
|
6 måneder etter fullført EBRT, opptil 9 måneder på studie
|
|
Svelgefunksjon: DIGEST Skala
Tidsramme: opptil 6 måneder etter fullføring av EBRT (opptil 9 måneder på studie)
|
Svelgefunksjon vurdert av Dynamic Imaging Grade of Swallowing Toxicity (DIGEST) skala før og etter behandling.
DIGEST-skalaen kryssrefererer en kliniker fastsatt "sikkerhets"-grad med en "effektivitet"-grad for en samlet poengsum mellom 0-4 der 0 er asymptomatisk og 4 er livstruende.
Data samlet inn ved baseline, 3 måneder og 6 måneder etter fullføring av ekstern strålebehandling (EBRT).
|
opptil 6 måneder etter fullføring av EBRT (opptil 9 måneder på studie)
|
|
Livskvalitet: MDADI-score
Tidsramme: Vurdert 3 måneder og 6 måneder etter EBRT (6 måneder og 9 måneder etter baseline). Opprinnelig forhåndsspesifisert for å bli vurdert 12 måneder etter EBRT, data ikke samlet inn
|
Livskvalitet vurdert av MD Anderson Dysfagia Inventory score (MDADI) før og etter behandling.
MDADI er en 36-elements selvevaluering med globale, emosjonelle, funksjonelle og fysiske underskalaer.
Totalt mulig komposittpoengområde er 20-100 hvor 20 er ekstremt lavt fungerende og 100 er høyfungerende.
Data samlet inn ved baseline, 3 måneder og 6 måneder og 12 måneder etter EBRT.
|
Vurdert 3 måneder og 6 måneder etter EBRT (6 måneder og 9 måneder etter baseline). Opprinnelig forhåndsspesifisert for å bli vurdert 12 måneder etter EBRT, data ikke samlet inn
|
|
Stimulert spyttstrøm
Tidsramme: opptil 6 måneder etter fullføring av EBRT (opptil 9 måneder på studie)
|
Stimulert spyttstrøm før og etter behandling (ml/min).
Data samlet inn ved baseline, 3 måneder og 6 måneder etter EBRT.
|
opptil 6 måneder etter fullføring av EBRT (opptil 9 måneder på studie)
|
|
EORTC QLQ-C30 Poeng
Tidsramme: opptil 6 måneder etter fullføring av EBRT (opptil 9 måneder på studie)
|
The European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) er et 30-elements instrument som måler livskvalitet hos kreftpasienter.
Den er skåret fra 0-100 der høyere skårer indikerer høyere nivå av respons i funksjon, symptomatologi eller global helse.
|
opptil 6 måneder etter fullføring av EBRT (opptil 9 måneder på studie)
|
|
Xerostomia Quality-of-Life Scale (XeQoLS)-poeng
Tidsramme: opptil 6 måneder etter fullføring av EBRT (opptil 9 måneder på studie)
|
XeQoLS-spørreskjemaet måler effekten av xerostomi på oral helserelatert livskvalitet.
Spørreskjemaet består av 15 elementer, hver vurdert på en Likert-skala fra 0 til 4, for et totalt mulig utvalg av skårer fra 0 til 60, med høyere skårer som indikerer mer alvorlig symptombyrde.
|
opptil 6 måneder etter fullføring av EBRT (opptil 9 måneder på studie)
|
|
Xerostomia Inventory Score
Tidsramme: opptil 6 måneder etter fullføring av EBRT (opptil 9 måneder på studie)
|
Xerostomia Inventory er en undersøkelse med 11 elementer som scores på en 5-punkts-likert-skala (aldri, nesten aldri, noen ganger, ganske ofte, veldig mye).
Totalt mulig utvalg av poeng er fra 11-55, med høyere poengsum som indikerer økt munntørrhet.
|
opptil 6 måneder etter fullføring av EBRT (opptil 9 måneder på studie)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Justine Bruce, MD, University of Wisconsin, Madison
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UW19041
- A534260 (Annen identifikator: UW Madison)
- SMPH/MEDICINE/HEM-ONC (Annen identifikator: UW Madison)
- P50DE026787 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 2019-0681 (Annen identifikator: Institutional Review Board)
- NCI-2019-05419 (Registeridentifikator: NCI Trial ID)
- Protocol Version 11/9/2021 (Annen identifikator: UW Madison)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .