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Effets osseux de l'abatacept dans le rhumatisme psoriasique avec un biomarqueur osseux

25 septembre 2019 mis à jour par: University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Effets osseux de l'abatacept dans le rhumatisme psoriasique avec des biomarqueurs osseux - ABEPSA _ BB

L'observation a mis en évidence, que l'ostéite présente dans les IRM, prédit l'érosion osseuse et cela conformément au concept en soulignant l'importance de l'atteinte de la moelle osseuse dans l'arthrite [Krabben A, 2013]. L'abatacept, avec son profil d'innocuité favorable, interrompt préférentiellement l'activation des lymphocytes T naïfs et constitue peut-être le meilleur argument en faveur de l'exploitation du blocage co-stimulateur pendant la première phase détectable de la réponse immunitaire adaptative à un moment où une prédisposition aux maladies auto-immunes peut être détectée.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le rhumatisme psoriasique (PsA) est une arthrite inflammatoire chronique qui survient chez les personnes atteintes de psoriasis. On estime que 1 % à 3 % de la population générale souffre de psoriasis.1,2,3 En Europe, la prévalence du psoriasis varie jusqu'à 6,5 %.4 Entre 10 % et 30 % des sujets atteints de psoriasis développent de l'arthrite. En conséquence, le PSA est la deuxième arthropathie inflammatoire la plus fréquente, après la polyarthrite rhumatoïde (PR). 1,2,3 Le rhumatisme psoriasique, une spondylarthropathie séronégative, est une maladie complexe impliquant les articulations périphériques et axiales et les structures périarticulaires entraînant une enthésite et une dactylite. Sans prise en charge appropriée, le nombre d'articulations touchées par le PSA et la gravité des lésions articulaires augmentent avec le temps, ce qui peut entraîner une restriction marquée des activités quotidiennes et une qualité de vie considérablement compromise. Il existe des preuves que le PSA actif est associé à l'athérosclérose accélérée, à l'obésité, au syndrome métabolique et aux maladies cardiovasculaires. D'autres comorbidités telles que la fibrose pulmonaire, l'uvéite et, moins fréquemment, l'insuffisance aortique, contribuent également à la complexité de l'AP.5 Contrairement à la PR, les options de traitement efficaces sont limitées pour l'AP. Les réponses aux médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) traditionnels ont été sous-optimales.6 Il existe un besoin médical non satisfait important pour des thérapies plus efficaces et plus sûres dans le PSA, en particulier pour réduire les signes et symptômes arthritiques ainsi que pour inhiber la progression des dommages structurels dans les articulations. Environ 20 % des sujets atteints d'AP développeront une forme d'arthrite sévèrement destructrice et invalidante.7 En l'absence de traitement définitif, plus de 50 % des sujets atteints d'AP développeront 5 articulations déformées ou plus dans les 10 ans suivant l'apparition de la maladie.8 Les thérapies TNFi sont efficaces pour les maladies de la peau et des articulations et il a été démontré qu'elles inhibent les dommages structurels, mais environ 40 % des sujets traités avec des agents TNFi n'atteignent pas une amélioration minimale [American College of Rheumatology [ACR] 20]9,10,11 ,12.13,14,15,16,17 De plus, des événements indésirables graves (EIG), y compris des infections et des réactions au site d'injection, ont été associés à l'utilisation des thérapies TNFi. Bien que dans certaines études, un faible pourcentage de patients précédemment exposés au TNFi aient été inclus, ces études n'étaient pas suffisamment puissantes pour démontrer l'efficacité dans cette sous-population. Ainsi, chez les sujets qui éprouvent une inefficacité ou une intolérance au blocage du TNF, il existe toujours un besoin médical pour de nouvelles options. Par conséquent, il existe toujours un besoin dans l'AP pour des thérapies qui apportent une amélioration significative de l'arthrite et un profil risque-bénéfice acceptable. Des thérapies dirigées vers de nouvelles cibles (IL-12/23, PDE4-antagoniste) sont également approuvées depuis 2014. 18, 19, 20, 21 L'atteinte articulaire est clairement l'exemple le plus marquant de la nature systémique du psoriasis. Notamment, le fardeau de la maladie articulaire chez les patients atteints de psoriasis peut être encore plus élevé, étant donné que tous les patients atteints de psoriasis souffrant de troubles musculo-squelettiques ne remplissent pas les critères de classification du PsA22. S'il est présent, le PSA est une maladie grave associée à une altération de la fonction et à une qualité de vie réduite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Erlangen, Allemagne, 91054
        • Recrutement
        • University Clinic Erlangen, Medical Department 3, Rheumatology & Immunology
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes/femmes avec PSA positif aux critères CASPAR
  • Maladie active avec plus de trois articulations enflées et douloureuses
  • Doit être âgé de ≥ 18 ans au moment du consentement
  • ≥ 3 érosions sur IRM ou HR PQCT
  • Les femmes en âge de procréer ou les hommes capables d'avoir des enfants doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par abatacept et jusqu'à 14 semaines après la dernière dose de traitement par abatacept.
  • Doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé, y compris un consentement écrit pour la protection des données ´- Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole

Critère d'exclusion:

  • Exposition antérieure à l'abatacept
  • Positivité CCP2
  • Médicament expérimental à l'étude dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies (la demi-vie est de 14,3 jours), selon la plus longue des deux) avant la randomisation
  • Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude
  • Toute autre maladie auto-immune ou inflammatoire telle que SLE, PSS, MCTD, SpA, maladie de Behcet, vascularite ou hépatite auto-immune.
  • Toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années
  • Infection chronique telle que tuberculose latente (tuberculose non traitée de manière adéquate selon les directives) ou infection par l'hépatite B ou C
  • Patients immunodéprimés ou séropositifs
  • Maladie concomitante grave non contrôlée
  • Patients âgés de moins de 18 ans ou incapables de comprendre le but, l'importance et les conséquences de l'étude et de donner un consentement éclairé légal (selon § 40 Abs. 4 et § 41 Abs. 2 et Abs. 3 AMG).
  • Femelles gestantes ou allaitantes
  • Les patients qui dépendent éventuellement de l'investigateur principal ou

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Volume d'érosion osseuse
Délai: 6 mois
Modification du volume d'érosion osseuse mesuré par TDM Hr-PQ de la main impliquée entre le départ et le suivi à 24 semaines
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison de la ligne de base de l'érosion osseuse à la semaine 24
Délai: 6 mois
Modification de l'érosion osseuse au scanner entre le départ et 24 semaines
6 mois
Comparaison des ostéophytes entre le départ et la semaine 24
Délai: 3 et 6 mois
Modification de la TDM des ostéophytes entre le départ et 24 semaines
3 et 6 mois
Comparaison de la ténosynovite entre le départ, le mois 3 et le mois 6
Délai: 3 et 6 mois
Changement du score de ténosynovite IRM entre le départ par rapport aux mois 3 et 6
3 et 6 mois
Comparaison du score PSAMRIS entre le départ et le mois 3 et le mois 6
Délai: 3 et 6 mois
Changement du score IRM PSAMRIS entre la ligne de base par rapport aux mois 3 et 6
3 et 6 mois
Comparaison de l'érosion osseuse entre le mois de référence 3 et le mois 6 avec l'IRM
Délai: 3 et 6 mois
Changement des érosions osseuses IRM entre le départ par rapport au mois 3 et au mois 6
3 et 6 mois
Comparaison de la synovite entre le départ et le mois 3 et le mois 6
Délai: 3 et 6 mois
Modification de la synovite IRM entre le départ par rapport au mois 3 et au mois 6
3 et 6 mois
Comparaison du DAS28 de la ligne de base au mois 3 et au mois 6
Délai: 3 et 6 mois
Changement du DAS28 entre la ligne de base par rapport au mois 3 et au mois 6
3 et 6 mois
Comparaison de DAPSA entre la ligne de base, le mois 3 et le mois 6
Délai: 3 et 6 mois
Changement de DAPSA entre la ligne de base par rapport au mois 3 et au mois 6
3 et 6 mois
Comparaison de la MDA à partir de la ligne de base, mois 3 et mois 6
Délai: 3 et 6 mois
Changement de MDA entre la ligne de base par rapport au mois 3 et au mois 6
3 et 6 mois
Comparaison du HAQ-DI entre la ligne de base par rapport au mois 3 et au mois 6
Délai: 3 et 6 mois
Changement du HAQ-DI entre la ligne de base par rapport au mois 3 et au mois 6
3 et 6 mois
Comparaison du SPARCC entre la ligne de base par rapport au mois 3 et au mois 6
Délai: 3 et 6 mois
Changement de SPARCC entre la ligne de base par rapport au mois 3 et au mois 6
3 et 6 mois
Comparaison PSAID entre la ligne de base par rapport au mois 3 et au mois 6
Délai: 3 et 6 mois
Changement de PSAID entre la ligne de base par rapport au mois 3 et au mois 6
3 et 6 mois
Comparaison du PASI entre la ligne de base par rapport au mois 3 et au mois 6
Délai: 3 et 6 mois
Changement du PASI entre la ligne de base par rapport au mois 3 et au mois 6
3 et 6 mois
Comparaison du SF36 entre le dépistage, mois 3 et mois 6
Délai: 3 et 6 mois
Changement de SF36 entre le dépistage, mois 3 et mois 6
3 et 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 juin 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

1 août 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 septembre 2019

Première publication (Réel)

27 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 septembre 2019

Dernière vérification

1 septembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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