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Knochenwirkung von Abatacept bei Psoriasis-Arthritis mit Knochen-Biomarker

25. September 2019 aktualisiert von: University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Knochenwirkung von Abatacept bei Psoriasis-Arthritis mit Knochen-Biomarkern – ABEPSA _ BB

Beobachtungen haben darauf hingewiesen, dass eine in den MRT-Scans vorhandene Osteitis eine Knochenerosion vorhersagt und dass dies dem Konzept entspricht, indem die Bedeutung der Beteiligung des Knochenmarks an Arthritis unterstrichen wird [Krabben A, 2013]. Abatacept mit seinem günstigen Sicherheitsprofil unterbricht bevorzugt die Aktivierung von naiven T-Zellen und ist vielleicht das stärkste Argument für die Ausnutzung der co-stimulatorischen Blockade während der frühesten nachweisbaren Phase der adaptiven Immunantwort zu einem Zeitpunkt, zu dem eine Prädisposition für Autoimmunerkrankungen erkannt werden kann.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Psoriasis-Arthritis (PsA) ist eine chronisch entzündliche Arthritis, die bei Personen mit Psoriasis auftritt. Es wird geschätzt, dass 1 % bis 3 % der Allgemeinbevölkerung an Psoriasis leiden.1,2,3 In Europa liegt die Prävalenz der Psoriasis bei bis zu 6,5 %.4 Zwischen 10 % und 30 % der Patienten mit Psoriasis entwickeln Arthritis. Damit ist die PsA nach der rheumatoiden Arthritis (RA) die zweithäufigste entzündliche Arthropathie. 1,2,3 Psoriasis-Arthritis, eine seronegative Spondyloarthropathie, ist eine komplexe Erkrankung, die periphere und axiale Gelenke und periartikuläre Strukturen betrifft und zu Enthesitis und Daktylitis führt. Ohne entsprechendes Management nehmen die Anzahl der von PsA betroffenen Gelenke und die Schwere der Gelenkschädigung im Laufe der Zeit zu, was zu einer deutlichen Einschränkung der täglichen Aktivitäten und zu einer erheblichen Beeinträchtigung der Lebensqualität führen kann. Es gibt Hinweise darauf, dass aktives PsA mit beschleunigter Atherosklerose, Fettleibigkeit, metabolischem Syndrom und kardiovaskulären Erkrankungen assoziiert ist. Andere Komorbiditäten wie Lungenfibrose, Uveitis und seltener Aorteninsuffizienz tragen ebenfalls zur Komplexität der PsA bei.5 Anders als bei RA sind die wirksamen Behandlungsoptionen für PsA begrenzt. Das Ansprechen auf die traditionellen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) war suboptimal.6 Es besteht ein erheblicher ungedeckter medizinischer Bedarf an wirksameren und sichereren Therapien bei PsA, insbesondere zur Verringerung der arthritischen Anzeichen und Symptome sowie zur Hemmung des Fortschreitens struktureller Schäden in den Gelenken. Etwa 20 % der Patienten mit PsA entwickeln eine schwere, destruktive, behindernde Form von Arthritis.7 In Ermangelung einer endgültigen Therapie entwickeln mehr als 50 % der Patienten mit PsA innerhalb von 10 Jahren nach Ausbruch der Krankheit 5 oder mehr deformierte Gelenke.8 TNFi-Therapien sind sowohl bei Haut- als auch bei Gelenkerkrankungen wirksam und hemmen nachweislich strukturelle Schäden, aber etwa 40 % der mit TNFi-Mitteln behandelten Patienten erreichen keine minimale Verbesserung [American College of Rheumatology [ACR] 20]9,10,11 ,12.13,14,15,16,17 Darüber hinaus wurden schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE), einschließlich Infektionen und Reaktionen an der Injektionsstelle, mit der Anwendung von TNFi-Therapien in Verbindung gebracht. Obwohl in einige Studien ein kleiner Prozentsatz von Patienten einbezogen wurde, die zuvor TNFi ausgesetzt waren, waren diese Studien nicht darauf ausgelegt, die Wirksamkeit in dieser Unterpopulation nachzuweisen. Daher besteht bei Personen, bei denen eine TNF-Blockade nicht wirksam ist oder nicht vertragen wird, immer noch ein medizinischer Bedarf an neuen Optionen. Daher besteht bei PsA immer noch Bedarf an Therapien, die eine signifikante Verbesserung der Arthritis und ein akzeptables Nutzen-Risiko-Profil bieten. Seit 2014 sind auch Therapien gegen neuartige Targets (IL-12/23, PDE4-Antagonist) zugelassen. 18, 19, 20, 21 Gemeinsame Beteiligung ist eindeutig das prominenteste Beispiel für die systemische Natur der Psoriasis. Insbesondere kann die Belastung durch Gelenkerkrankungen bei Patienten mit Psoriasis noch höher sein, da nicht alle Psoriasis-Patienten mit muskuloskelettalen Beschwerden die Klassifizierungskriterien von PsA22 erfüllen. Falls vorhanden, ist PsA eine schwere Erkrankung, die mit Funktionseinschränkungen und eingeschränkter Lebensqualität einhergeht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

20

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Erlangen, Deutschland, 91054
        • Rekrutierung
        • University Clinic Erlangen, Medical Department 3, Rheumatology & Immunology
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer/Frauen mit CASPAR-Kriterien-positiver PsA
  • Aktive Erkrankung mit mehr als drei geschwollenen und empfindlichen Gelenken
  • Muss zum Zeitpunkt der Einwilligung ≥ 18 Jahre alt sein
  • ≥ 3 Erosionen im MRT oder HR PQCT
  • Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer, die Kinder zeugen können, müssen während der Behandlung mit Abatacept und bis zu 14 Wochen nach der letzten Dosis der Abatacept-Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
  • Muss eine Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben, einschließlich einer schriftlichen Zustimmung zum Datenschutz. - Muss in der Lage sein, den Zeitplan für den Studienbesuch und andere Protokollanforderungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  • Frühere Exposition gegenüber Abatacept
  • CCP2-Positivität
  • Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten (Halbwertszeit beträgt 14,3 Tage), je nachdem, was länger ist) vor der Randomisierung
  • Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren
  • Jede andere Autoimmun- oder entzündliche Erkrankung wie SLE, PSS, MCTD, SpA, Behcet-Krankheit, Vaskulitis oder Autoimmunhepatitis.
  • Jede bösartige Erkrankung in den letzten 5 Jahren
  • Chronische Infektion wie latente TB (TB gemäß Richtlinien nicht angemessen behandelt) oder Hepatitis-B- oder -C-Infektion
  • Immungeschwächte oder HIV-positive Patienten
  • Unkontrollierte schwere Begleiterkrankung
  • Patienten, die jünger als 18 Jahre sind oder nicht in der Lage sind, Ziel, Bedeutung und Folgen der Studie zu verstehen und eine rechtliche Einwilligungserklärung abzugeben (gemäß § 40 Abs. 4 und § 41 Abs. 2 und Abs. 3 AMG).
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Patienten, die möglicherweise vom Hauptprüfarzt abhängig sind bzw

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Volumen der Knochenerosion
Zeitfenster: 6 Monate
Veränderung des Knochenerosionsvolumens, gemessen durch Hr-PQ-CT der betroffenen Hand zwischen Baseline und 24 Wochen Follow-up
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich der Ausgangswerte für Knochenerosion mit Woche 24
Zeitfenster: 6 Monate
Veränderung der Knochenerosion im CT zwischen Baseline und 24 Wochen
6 Monate
Vergleich von Osteophyten zwischen Baseline und Woche 24
Zeitfenster: 3 und 6 Monate
Veränderung der Osteophyten-CT zwischen Baseline und 24 Wochen
3 und 6 Monate
Vergleich der Tenosynovitis zwischen Baseline, Monat 3 und Monat 6
Zeitfenster: 3 und 6 Monate
Veränderung des MRT-Tenosynovitis-Scores zwischen Baseline im Vergleich zu Monat 3 und 6
3 und 6 Monate
Vergleich des PSAMRIS-Scores zwischen Baseline und Monat 3 und Monat 6
Zeitfenster: 3 und 6 Monate
Veränderung des PSAMRIS-MRT-Scores zwischen Baseline im Vergleich zu Monat 3 und 6
3 und 6 Monate
Vergleich der Knochenerosion zwischen Ausgangsmonat 3 und Monat 6 mit MRT
Zeitfenster: 3 und 6 Monate
Veränderung der MRT-Knochenerosion zwischen Baseline im Vergleich zu Monat 3 und Monat 6
3 und 6 Monate
Vergleich Synovitis zwischen Baseline und Monat 3 und Monat 6
Zeitfenster: 3 und 6 Monate
Veränderung der MRT-Synovitis zwischen Baseline im Vergleich zu Monat 3 und Monat 6
3 und 6 Monate
Vergleich von DAS28 von Baseline zu Monat 3 und Monat 6
Zeitfenster: 3 und 6 Monate
Änderung von DAS28 zwischen Baseline im Vergleich zu Monat 3 und Monat 6
3 und 6 Monate
Vergleich von DAPSA zwischen Baseline, Monat 3 und Monat 6
Zeitfenster: 3 und 6 Monate
Änderung von DAPSA zwischen Baseline im Vergleich zu Monat 3 und Monat 6
3 und 6 Monate
Vergleich der MDA von Baseline, Monat 3 und Monat 6
Zeitfenster: 3 und 6 Monate
Änderung des MDA zwischen Baseline im Vergleich zu Monat 3 und Monat 6
3 und 6 Monate
Vergleich von HAQ-DI zwischen Baseline im Vergleich zu Monat 3 und Monat 6
Zeitfenster: 3 und 6 Monate
Änderung des HAQ-DI zwischen Baseline im Vergleich zu Monat 3 und Monat 6
3 und 6 Monate
Vergleich von SPARCC zwischen Baseline im Vergleich zu Monat 3 und Monat 6
Zeitfenster: 3 und 6 Monate
Änderung von SPARCC zwischen Baseline im Vergleich zu Monat 3 und Monat 6
3 und 6 Monate
Vergleich der PSAID zwischen Baseline im Vergleich zu Monat 3 und Monat 6
Zeitfenster: 3 und 6 Monate
Veränderung der PSAID zwischen Baseline im Vergleich zu Monat 3 und Monat 6
3 und 6 Monate
Vergleich des PASI zwischen Baseline im Vergleich zu Monat 3 und Monat 6
Zeitfenster: 3 und 6 Monate
Veränderung des PASI zwischen Baseline im Vergleich zu Monat 3 und Monat 6
3 und 6 Monate
Vergleich von SF36 zwischen Screening, Monat 3 und Monat 6
Zeitfenster: 3 und 6 Monate
Änderung von SF36 zwischen Screening, Monat 3 und Monat 6
3 und 6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Juni 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. August 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. August 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. September 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. September 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. September 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. September 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. September 2019

Zuletzt verifiziert

1. September 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Abatacept 125 mg/ml

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