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Curcumine pour la stéatose hépatique pédiatrique non alcoolique

21 septembre 2021 mis à jour par: Columbia University

La curcumine pour la stéatose hépatique pédiatrique non alcoolique : un essai contrôlé randomisé pilote

Il s'agit d'une étude de phase 2a monocentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes de traitement parallèles sur la curcumine pour la stéatose hépatique pédiatrique non alcoolique (NAFLD).

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

30 sujets âgés de 8 à 17 ans, avec une NASH/NAFLD prouvée par biopsie (≤ 730 jours avant l'inscription et un score d'activité NAFLD (NAS) ≥ 3) et une ALT sérique au moment du dépistage ≥ 50 UI/L au moment de l'inscription. Les participants éligibles recevront de la curcumine 500 mg, 1,0 g ou un placebo pendant 24 semaines, randomisés 1:1:1. Le résultat principal de l'étude déterminera si 24 semaines de supplémentation en curcumine par rapport à un placebo correspondant améliorent les mesures de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), comme déterminé par l'amélioration relative de l'ALT sérique par rapport au départ. L'hypothèse est que la curcumine diminuera significativement l'ALT par rapport au placebo chez les enfants atteints de NAFLD.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

8 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 8-17 ans lors de l'entretien de sélection initial
  • Preuve histologique de NAFLD avec ou sans fibrose et un score d'activité NAFLD (NAS) ≥ 3, sur une biopsie hépatique obtenue pas plus de 730 jours avant l'inscription
  • ALT sérique au dépistage ≥ 50 UI/L

Critère d'exclusion:

  • Consommation importante d'alcool ou incapacité à quantifier de manière fiable la consommation d'alcool
  • Utilisation de médicaments historiquement associés à la NAFLD (amiodarone, méthotrexate, glucocorticoïdes systémiques, tétracyclines, tamoxifène, œstrogènes à des doses supérieures à celles utilisées pour le remplacement hormonal, stéroïdes anabolisants, acide valproïque, autres hépatotoxines connues) pendant plus de 2 semaines consécutives au cours de la dernière année avant la randomisation
  • Nouveau traitement avec de la vitamine E ou de la metformine débuté au cours des 90 derniers jours ou envisage de modifier la dose ou de s'arrêter au cours des 24 prochaines semaines. Une dose stable est acceptable.
  • Chirurgie bariatrique antérieure ou prévue
  • Diabète non contrôlé (HbA1c 9,5 % ou plus dans les 30 jours précédant l'inscription)
  • Présence de cirrhose à la biopsie du foie
  • Stade 2 Hypertension ou > 140 systolique ou > 90 diastolique au dépistage
  • Utilisation quotidienne actuelle d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
  • Numération plaquettaire inférieure à 100 000 /mm3
  • Preuve clinique de décompensation hépatique (albumine sérique < 3,2 g/dL, rapport international normalisé (INR) > 1,3, bilirubine directe > 1,3 mg/dL, antécédents de varices œsophagiennes, d'ascite ou d'encéphalopathie hépatique)

  • Preuve de maladie hépatique chronique autre que NAFLD :

    • Biopsie compatible avec des preuves histologiques d'hépatite auto-immune
    • Antigène de surface de l'hépatite B sérique (HBsAg) positif.
    • Anticorps anti-hépatite C sérique (anti-VHC) positif.
    • Rapport fer/capacité de liaison du fer total (TIBC) (saturation de la transferrine) > 45 % avec signes histologiques de surcharge en fer
    • Alpha-1-antitrypsine (A1AT) phénotype/génotype ZZ ou SZ
    • La maladie de Wilson
  • Antécédents de dérivation biliaire
  • Antécédents de maladie rénale et/ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < à 60 mL/min/1,73 m2 à l'aide de Schwartz Bedside GFR Calculator for Children isotope dilution mass spectroscopy (IDMS) - traçable
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Affection médicale active et grave avec une espérance de vie inférieure à 5 ans
  • Abus de substances actives, y compris les drogues inhalées ou injectées, au cours de l'année précédant le dépistage
  • Grossesse, grossesse planifiée, risque de grossesse et refus d'utiliser une contraception efficace pendant l'essai, allaitement
  • Participation à tout essai clinique / expérimental dans les 150 jours précédents et pendant l'étude.
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la conformité ou entraverait l'achèvement de l'étude
  • Incapacité à avaler des gélules
  • Allergie connue à la curcumine ou à l'un de ses composants
  • Défaut du parent ou du tuteur légal de donner son consentement éclairé ou du sujet de donner son assentiment éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Gélules de curcumine 500mg
La dose sera de 500 mg par jour de supplément complexe de phosphatidylcholine-curcumine, par voie orale pendant 24 semaines
Médicament: supplément de complexe phosphatidylcholine-curcumine
un complément alimentaire de curcumine donné à deux doses différentes
Autres noms:
  • Meriva®
Comparateur actif: Gélules de curcumine 1000mg
La dose sera de 1 g par jour de supplément de complexe phosphatidylcholine-curcumine, par voie orale pendant 24 semaines
Médicament: supplément de complexe phosphatidylcholine-curcumine
un complément alimentaire de curcumine donné à deux doses différentes
Autres noms:
  • Meriva®
Comparateur placebo: Capsules de curcumine placebo
La dose correspondra aux gélules placebo quotidiennes, par voie orale pendant 24 semaines
Médicament: Capsule de curcumine placebo
placebo correspondant aux gélules de curcumine active

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'alanine aminotransférase (ALT) sérique par rapport au départ.
Délai: 24 semaines
Valeur ALT en U/L
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement relatif de l'ALT par rapport à l'ALT de base
Délai: 24 semaines
Valeur ALT en U/L
24 semaines
Proportion de patients atteignant la normalisation de l'ALT
Délai: 24 semaines
Valeur ALT en U/L
24 semaines
Modification de l'aspartate aminotransférase sérique (AST)
Délai: 24 semaines
Valeur AST en U/L
24 semaines
Modification de la gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) sérique
Délai: 24 semaines
Valeur GGT en U/L
24 semaines
Modification de l'ALT à 12 semaines par rapport à l'ALT initiale
Délai: 12 semaines
Valeur ALT en U/L
12 semaines
Changement dans l'évaluation du modèle homéostatique de la résistance à l'insuline (HOMA-IR) par rapport à la ligne de base
Délai: 24 semaines
est une équation qui indique le degré de résistance à l'insuline, où des scores plus élevés correspondent à une plus grande résistance à l'insuline. HOMA-IR est calculé à jeun (Glucose (mmol/L) x insuline (pmol/L))/22,5. Une valeur HOMA-IR> 2,0 chez les enfants prépubères et> 2,6 chez les enfants pubères peut être considérée comme un signe d'avertissement pour que les pédiatres étudient plus avant la résistance à l'insuline
24 semaines
Changement de poids
Délai: 24 semaines
kilogrammes (kg)
24 semaines
Changement de tour de taille
Délai: 24 semaines
centimètres (cm)
24 semaines
Changement du rapport taille/hanche
Délai: 24 semaines
rapport du tour de taille à celui des hanches. Ceci est calculé comme la mesure de la taille divisée par la mesure des hanches (W ÷ H).
24 semaines
Changement de l'indice de masse corporelle Z-Score
Délai: 24 semaines
Les scores z de l'indice de masse corporelle sont calculés en utilisant l'âge, le sexe, la taille et le poids et calculés à l'aide des graphiques de croissance 2000 CDC pour les normes.
24 semaines
Modification des lipides sériques par rapport à la ligne de base
Délai: 24 semaines
profils lipidiques
24 semaines
Changement de la protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP) par rapport à la ligne de base
Délai: 24 semaines
marqueur sérique de l'inflammation (mg/L)
24 semaines
Modification des scores de l'inventaire de qualité de vie pédiatrique (PedsQL) par rapport à la ligne de base
Délai: 24 semaines
L'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL) version 4.0 est rempli à la fois par l'enfant et le parent/soignant, et est composé de 23 éléments comprenant 4 dimensions : fonctionnement physique, fonctionnement émotionnel, fonctionnement social et fonctionnement scolaire. Les scores sont transformés sur une échelle de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé. Score récapitulatif de la santé physique = score de l'échelle de fonctionnement physique. Score sommaire de santé psychosociale = Somme des items sur le nombre d'items répondus dans les échelles de fonctionnement émotionnel, social et scolaire.
24 semaines
Modification de la teneur en graisse intrahépatique et de la rigidité du foie
Délai: 24 semaines
La teneur en graisse hépatique et la rigidité du foie seront mesurées par CAP et VCTE (Fibroscan®)
24 semaines
Changement de la fréquence des événements indésirables par rapport à la ligne de base
Délai: 24 semaines
Nombre d'événements indésirables signalés
24 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations plasmatiques de curcumine et de métabolites actifs de la ligne de base à 24 semaines.
Délai: Jour 0 avant la dose et 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose ; Jour 14 ; Jour 28 ; Jour 84 et Jour 168
Analyse pharmacocinétique
Jour 0 avant la dose et 1, 2, 4, 6, 8 heures après la dose ; Jour 14 ; Jour 28 ; Jour 84 et Jour 168
Modification de l'interleukine 6 (IL-6)
Délai: 24 semaines
protéine cytokine impliquée dans la réponse pro-inflammatoire et anti-inflammatoire
24 semaines
Modification de l'interleukine 8 (IL-8)
Délai: 24 semaines
protéine cytokine impliquée dans la réponse pro-inflammatoire et anti-inflammatoire
24 semaines
Modification du (TNF-a) facteur de nécrose tumorale alpha
Délai: 24 semaines
protéine cytokine impliquée dans la réponse pro-inflammatoire et anti-inflammatoire
24 semaines
Modification de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène (PAI-1)
Délai: 24 semaines
protéine cytokine impliquée dans la réponse pro-inflammatoire et anti-inflammatoire
24 semaines
Modification de l'adiponectine
Délai: 24 semaines
protéine cytokine impliquée dans la réponse pro-inflammatoire et anti-inflammatoire
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Columbia University

Collaborateurs

Thorne Research Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joel E Lavine, MD, PhD, Columbia University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 décembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

22 avril 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

22 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2019

Première publication (Réel)

30 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 septembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2021

Dernière vérification

1 septembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAS6731

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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