Curcumina para la enfermedad del hígado graso no alcohólico pediátrico
21 de septiembre de 2021 actualizado por: Columbia University
Curcumina para la enfermedad del hígado graso no alcohólico pediátrico: un ensayo piloto controlado aleatorizado
Este es un estudio de fase 2a de grupos de tratamiento paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de un solo centro sobre la curcumina para la enfermedad pediátrica del hígado graso no alcohólico (EHGNA).
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
30 sujetos de 8 a 17 años de edad, con NASH/NAFLD comprobado por biopsia (≤ 730 días antes del registro y una puntuación de actividad de NAFLD (NAS) de ≥3) y ALT sérica en la selección ≥ 50 UI/L en el momento del registro.
Los participantes elegibles recibirán 500 mg de curcumina, 1,0 g o placebo durante 24 semanas, aleatorizados 1:1:1.
El resultado principal del estudio determinará si 24 semanas de suplementos de curcumina en comparación con el placebo correspondiente mejoran las medidas de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) según lo determinado por la mejora relativa en la ALT sérica desde el inicio.
La hipótesis es que la curcumina disminuirá significativamente la ALT en relación con el placebo en niños con NAFLD.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
8 años a 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 8-17 años en la entrevista de selección inicial
- Evidencia histológica de NAFLD con o sin fibrosis y una puntuación de actividad de NAFLD (NAS) de ≥3, en una biopsia de hígado obtenida no más de 730 días antes de la inscripción
- ALT sérica en la selección ≥ 50 UI/L
Criterio de exclusión:
- Consumo significativo de alcohol o incapacidad para cuantificar de forma fiable la ingesta de alcohol
- Uso de medicamentos históricamente asociados con NAFLD (amiodarona, metotrexato, glucocorticoides sistémicos, tetraciclinas, tamoxifeno, estrógenos en dosis mayores que las utilizadas para el reemplazo hormonal, esteroides anabólicos, ácido valproico, otras hepatotoxinas conocidas) durante más de 2 semanas consecutivas en el último año antes de la aleatorización
- Nuevo tratamiento con vitamina E o metformina iniciado en los últimos 90 días o planea modificar la dosis o suspenderlo durante las próximas 24 semanas. Una dosis estable es aceptable.
- Cirugía bariátrica previa o planificada
- Diabetes no controlada (HbA1c 9,5 % o superior en los 30 días anteriores a la inscripción)
- Presencia de cirrosis en biopsia hepática
- Etapa 2 Hipertensión o >140 sistólica o >90 diastólica en la selección
- Uso diario actual de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
- Recuento de plaquetas por debajo de 100.000 /mm3
- Evidencia clínica de descompensación hepática (albúmina sérica < 3,2 g/dl, índice internacional normalizado (INR) > 1,3, bilirrubina directa > 1,3 mg/dl, antecedentes de várices esofágicas, ascitis o encefalopatía hepática)
Evidencia de enfermedad hepática crónica distinta de NAFLD:
- Biopsia consistente con evidencia histológica de hepatitis autoinmune
- Antígeno de superficie de hepatitis B en suero (HBsAg) positivo.
- Anticuerpos séricos contra la hepatitis C (anti-VHC) positivos.
- Relación hierro/capacidad total de unión al hierro (TIBC) (saturación de transferrina) > 45 % con evidencia histológica de sobrecarga de hierro
- Alfa-1-antitripsina (A1AT) fenotipo/genotipo ZZ o SZ
- enfermedad de wilson
- Historia de derivación biliar
- Antecedentes de enfermedad renal y/o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < de 60 ml/min/1,73 m2 usando la calculadora Schwartz Bedside GFR para espectroscopía de masas de dilución isotópica (IDMS) para niños rastreable
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Enfermedad médica activa y grave con una esperanza de vida inferior a 5 años.
- Abuso de sustancias activas, incluidas las drogas inhaladas o inyectadas, en el año anterior a la selección
- Embarazo, embarazo planificado, posibilidad de embarazo y falta de voluntad para utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el ensayo, lactancia
- Participación en cualquier ensayo clínico/de investigación dentro de los 150 días anteriores y durante el estudio.
- Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, impida el cumplimiento o dificulte la finalización del estudio
- Incapacidad para tragar cápsulas.
- Alergia conocida a la curcumina o a alguno de sus componentes
- Incumplimiento del padre o tutor legal para dar consentimiento informado o sujeto para dar asentimiento informado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Cápsulas de curcumina de 500 mg.
La dosis será de 500 mg diarios de suplemento complejo de fosfatidilcolina-curcumina, por vía oral durante 24 semanas.
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un suplemento dietético de curcumina administrado en dos dosis diferentes
Otros nombres:
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Comparador activo: Cápsulas de curcumina de 1000 mg
La dosis será de 1 g diario de suplemento complejo de fosfatidilcolina-curcumina, por vía oral durante 24 semanas.
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un suplemento dietético de curcumina administrado en dos dosis diferentes
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Cápsulas de curcumina de placebo
La dosis coincidirá con las cápsulas de placebo diariamente, por vía oral durante 24 semanas
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hacer coincidir el placebo con las cápsulas de curcumina activa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la alanina aminotransferasa sérica (ALT) desde el inicio.
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Valor ALT en U/L
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio relativo en ALT en comparación con la ALT inicial
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Valor ALT en U/L
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24 semanas
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Proporción de pacientes que lograron la normalización de ALT
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Valor ALT en U/L
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24 semanas
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Cambio en la aspartato aminotransferasa sérica (AST)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Valor AST en U/L
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24 semanas
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Cambio en la gamma-glutamil transpeptidasa sérica (GGT)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Valor GGT en U/L
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24 semanas
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Cambio en ALT a las 12 semanas en comparación con la ALT basal
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Valor ALT en U/L
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12 semanas
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Cambio en la evaluación del modelo homeostático de resistencia a la insulina (HOMA-IR) en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: 24 semanas
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es una ecuación que indica el grado de resistencia a la insulina, donde puntuaciones más altas equivalen a mayor resistencia a la insulina.
HOMA-IR se calcula como ayuno (Glucosa (mmol/L) x insulina (pmol/L))/22,5.
Un valor de HOMA-IR >2,0 en niños prepúberes y >2,6 en niños púberes puede considerarse una señal de advertencia para que los pediatras investiguen más a fondo la resistencia a la insulina
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24 semanas
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Cambio de peso
Periodo de tiempo: 24 semanas
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kilogramos (kg)
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24 semanas
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Cambio en la circunferencia de la cintura
Periodo de tiempo: 24 semanas
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centímetros (cm)
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24 semanas
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Cambio en la relación cintura-cadera
Periodo de tiempo: 24 semanas
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relación entre la circunferencia de la cintura y la de las caderas.
Esto se calcula como la medida de la cintura dividida por la medida de la cadera (W ÷ H).
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24 semanas
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Cambio en la puntuación Z del índice de masa corporal
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Las puntuaciones z del índice de masa corporal se calculan utilizando la edad, el sexo, la altura y el peso, y se calculan utilizando las tablas de crecimiento de los CDC de 2000 para las normas.
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24 semanas
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Cambio en los lípidos séricos en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 24 semanas
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perfiles de lipidos
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24 semanas
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Cambio en la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 24 semanas
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marcador sérico de inflamación (mg/L)
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24 semanas
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Cambio en las puntuaciones del Inventario de calidad de vida pediátrica (PedsQL) en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 24 semanas
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El Inventario de Calidad de Vida Pediátrica (PedsQL) versión 4.0 lo completan tanto el niño como el padre/cuidador, y está compuesto por 23 ítems que comprenden 4 dimensiones: Funcionamiento Físico, Funcionamiento Emocional, Funcionamiento Social y Funcionamiento Escolar.
Las puntuaciones se transforman en una escala de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
Puntuación resumida de salud física = Puntuación de la escala de funcionamiento físico.
Puntaje Resumen de Salud Psicosocial = Suma de ítems sobre el número de ítems respondidos en las Escalas de Funcionamiento Emocional, Social y Escolar.
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24 semanas
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Cambio en el contenido de grasa intrahepática y rigidez del hígado
Periodo de tiempo: 24 semanas
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El contenido de grasa hepática y la rigidez del hígado se medirán mediante CAP y VCTE (Fibroscan®)
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24 semanas
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Cambio en la frecuencia de eventos adversos en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Número de eventos adversos informados
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24 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentraciones plasmáticas de curcumina y metabolitos activos desde el inicio hasta las 24 semanas.
Periodo de tiempo: Día 0 antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis; día 14; día 28; Día 84 y Día 168
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Análisis farmacocinético
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Día 0 antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis; día 14; día 28; Día 84 y Día 168
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Cambio en la interleucina 6 (IL-6)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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proteína citocina implicada en la respuesta proinflamatoria y antiinflamatoria
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24 semanas
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Cambio en la interleucina 8 (IL-8)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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proteína citocina implicada en la respuesta proinflamatoria y antiinflamatoria
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24 semanas
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Cambio en (TNF-a) Factor de necrosis tumoral alfa
Periodo de tiempo: 24 semanas
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proteína citocina implicada en la respuesta proinflamatoria y antiinflamatoria
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24 semanas
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Cambio en el inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-1)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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proteína citocina implicada en la respuesta proinflamatoria y antiinflamatoria
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24 semanas
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Cambio en adiponectina
Periodo de tiempo: 24 semanas
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proteína citocina implicada en la respuesta proinflamatoria y antiinflamatoria
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joel E Lavine, MD, PhD, Columbia University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de diciembre de 2019
Finalización primaria (Actual)
22 de abril de 2020
Finalización del estudio (Actual)
22 de abril de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de septiembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de septiembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
30 de septiembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de septiembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de septiembre de 2021
Última verificación
1 de septiembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Hígado graso
- Enfermedad del hígado graso no alcohólico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Curcumina
Otros números de identificación del estudio
- AAAS6731
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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