Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Куркумин для детской неалкогольной жировой болезни печени

21 сентября 2021 г. обновлено: Columbia University

Куркумин для детской неалкогольной жировой болезни печени: экспериментальное рандомизированное контролируемое исследование

Это одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2а с параллельными группами лечения куркумина для педиатрической неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

30 субъектов в возрасте 8–17 лет с подтвержденным биопсией НАСГ/НАЖБП (≤ 730 дней до регистрации и показателем активности НАЖБП (NAS) ≥3) и АЛТ в сыворотке при скрининге ≥ 50 МЕ/л при включении. Приемлемые участники будут получать куркумин 500 мг, 1,0 г или плацебо в течение 24 недель в рандомизированном соотношении 1:1:1. Первичный результат исследования определит, улучшат ли 24 недели приема добавок куркумина по сравнению с соответствующим плацебо показатели неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), что определяется относительным улучшением АЛТ в сыворотке по сравнению с исходным уровнем. Гипотеза заключается в том, что куркумин значительно снижает уровень АЛТ по сравнению с плацебо у детей с НАЖБП.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 8 лет до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 8-17 лет на первичном скрининговом собеседовании
  • Гистологические доказательства НАЖБП с фиброзом или без него и показатель активности НАЖБП (NAS) ≥3 при биопсии печени, полученной не более чем за 730 дней до включения в исследование.
  • Сывороточный АЛТ при скрининге ≥ 50 МЕ/л

Критерий исключения:

  • Значительное потребление алкоголя или невозможность надежной количественной оценки потребления алкоголя
  • Использование препаратов, исторически связанных с НАЖБП (амиодарон, метотрексат, системные глюкокортикоиды, тетрациклины, тамоксифен, эстрогены в дозах, превышающих дозы, используемые для заместительной гормональной терапии, анаболические стероиды, вальпроевая кислота, другие известные гепатотоксины) в течение более 2 недель подряд за последний год. до рандомизации
  • Новое лечение витамином Е или метформином началось в течение последних 90 дней или планируется изменить дозу или прекратить лечение в течение следующих 24 недель. Стабильная доза приемлема.
  • Предшествующая или запланированная бариатрическая операция
  • Неконтролируемый диабет (HbA1c 9,5% или выше в течение 30 дней до включения в исследование)
  • Наличие цирроза печени при биопсии
  • Стадия 2 Гипертония или >140 систолическое или >90 диастолическое при скрининге
  • Текущее ежедневное использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
  • Количество тромбоцитов ниже 100 000/мм3
  • Клинические признаки печеночной декомпенсации (альбумин сыворотки < 3,2 г/дл, международное нормализованное отношение (МНО) > 1,3, прямой билирубин > 1,3 мг/дл, наличие в анамнезе варикозного расширения вен пищевода, асцита или печеночной энцефалопатии)

  • Признаки хронического заболевания печени, кроме НАЖБП:

    • Биопсия, согласующаяся с гистологическими признаками аутоиммунного гепатита
    • Поверхностный антиген гепатита В сыворотки (HBsAg) положительный.
    • Сывороточные антитела к гепатиту С (анти-HCV) положительные.
    • Соотношение железо/общая железосвязывающая способность (TIBC) (насыщение трансферрина) > 45% с гистологическими признаками перегрузки железом
    • Альфа-1-антитрипсин (A1AT) фенотип/генотип ZZ или SZ
    • болезнь Вильсона
  • История билиарного отведения
  • Заболевания почек в анамнезе и/или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2 с использованием прикроватного калькулятора СКФ Schwartz для детей, масс-спектроскопии с изотопным разбавлением (IDMS) - прослеживается
  • Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Активное серьезное заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни менее 5 лет.
  • Злоупотребление активными психоактивными веществами, включая ингаляционные или инъекционные наркотики, за год до скрининга
  • Беременность, планируемая беременность, вероятность беременности и нежелание использовать эффективные противозачаточные средства во время исследования, грудное вскармливание
  • Участие в любом клиническом/исследовательском исследовании в течение предшествующих 150 дней и во время исследования.
  • Любое другое условие, которое, по мнению исследователя, может препятствовать соблюдению или препятствовать завершению исследования.
  • Невозможность проглотить капсулы
  • Известная аллергия на куркумин или любой из его компонентов
  • Отказ родителя или законного опекуна дать информированное согласие или дать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Куркумин 500 мг капсулы
Доза будет составлять 500 мг в день комплексной добавки фосфатидилхолина и куркумина перорально в течение 24 недель.
Лекарство: комплексная добавка фосфатидилхолин-куркумин
пищевая добавка куркумина, принимаемая в двух разных дозах
Другие имена:
  • Мерива®
Активный компаратор: Куркумин 1000 мг капсулы
Доза будет составлять 1 г ежедневной добавки комплекса фосфатидилхолин-куркумин перорально в течение 24 недель.
Лекарство: комплексная добавка фосфатидилхолин-куркумин
пищевая добавка куркумина, принимаемая в двух разных дозах
Другие имена:
  • Мерива®
Плацебо Компаратор: Капсулы куркумина плацебо
Доза будет соответствовать капсулам плацебо ежедневно перорально в течение 24 недель.
Лекарство: Капсула куркумина плацебо
сопоставление плацебо с активными капсулами куркумина

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 24 недели
Значение АЛТ в Ед/л
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Относительное изменение АЛТ по сравнению с исходным уровнем АЛТ
Временное ограничение: 24 недели
Значение АЛТ в Ед/л
24 недели
Доля пациентов, достигших нормализации АЛТ
Временное ограничение: 24 недели
Значение АЛТ в Ед/л
24 недели
Изменение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови
Временное ограничение: 24 недели
Значение АСТ в Ед/л
24 недели
Изменение сывороточной гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ)
Временное ограничение: 24 недели
Значение GGT в Ед/л
24 недели
Изменение АЛТ через 12 недель по сравнению с исходным уровнем АЛТ
Временное ограничение: 12 недель
Значение АЛТ в Ед/л
12 недель
Изменение гомеостатической модели оценки резистентности к инсулину (HOMA-IR) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 24 недели
представляет собой уравнение, которое показывает степень резистентности к инсулину, где более высокие баллы соответствуют большей резистентности к инсулину. HOMA-IR рассчитывается как натощак (глюкоза (ммоль/л) x инсулин (пмоль/л))/22,5. Значение HOMA-IR > 2,0 у детей препубертатного возраста и > 2,6 у детей полового созревания может рассматриваться педиатром как предупреждающий знак для дальнейшего изучения резистентности к инсулину.
24 недели
Изменение веса
Временное ограничение: 24 недели
килограммы (кг)
24 недели
Изменение окружности талии
Временное ограничение: 24 недели
сантиметры (см)
24 недели
Изменение соотношения талии и бедер
Временное ограничение: 24 недели
отношение окружности талии к окружности бедер. Это рассчитывается как объем талии, разделенный на объем бедер (Ш ÷ В).
24 недели
Изменение Z-показателя индекса массы тела
Временное ограничение: 24 недели
Z-показатели индекса массы тела рассчитываются с использованием возраста, пола, роста и веса и рассчитываются с использованием 2000 CDC Growth Charts для норм.
24 недели
Изменение липидов сыворотки по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 24 недели
липидный профиль
24 недели
Изменение высокочувствительного С-реактивного белка (hsCRP) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 24 недели
сывороточный маркер воспаления (мг/л)
24 недели
Изменение показателей педиатрического опросника качества жизни (PedsQL) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 24 недели
Опросник качества жизни детей (PedsQL) версии 4.0 заполняется как ребенком, так и родителем/опекуном и состоит из 23 пунктов, включающих 4 измерения: физическое функционирование, эмоциональное функционирование, социальное функционирование и школьное функционирование. Баллы преобразуются по шкале от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем. Сводная оценка физического здоровья = Оценка по шкале физического функционирования. Сводная оценка психосоциального здоровья = сумма пунктов по количеству пунктов, на которые даны ответы по шкалам эмоционального, социального и школьного функционирования.
24 недели
Изменение содержания внутрипеченочного жира и жесткости печени
Временное ограничение: 24 недели
Содержание жира в печени и жесткость печени будут измеряться с помощью CAP и VCTE (Fibroscan®).
24 недели
Изменение частоты нежелательных явлений по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 24 недели
Количество сообщений о нежелательных явлениях
24 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Плазменные концентрации куркумина и активных метаболитов от исходного уровня до 24 недель.
Временное ограничение: День 0 перед приемом и через 1, 2, 4, 6, 8 часов после приема; День 14; День 28; День 84 и День 168
Фармакокинетический анализ
День 0 перед приемом и через 1, 2, 4, 6, 8 часов после приема; День 14; День 28; День 84 и День 168
Изменение интерлейкина 6 (IL-6)
Временное ограничение: 24 недели
белок цитокин, участвующий в провоспалительном и противовоспалительном ответе
24 недели
Изменение интерлейкина 8 (IL-8)
Временное ограничение: 24 недели
белок цитокин, участвующий в провоспалительном и противовоспалительном ответе
24 недели
Изменение (TNF-a) фактора некроза опухоли альфа
Временное ограничение: 24 недели
белок цитокин, участвующий в провоспалительном и противовоспалительном ответе
24 недели
Изменение ингибитора активатора плазминогена (PAI-1)
Временное ограничение: 24 недели
белок цитокин, участвующий в провоспалительном и противовоспалительном ответе
24 недели
Изменение адипонектина
Временное ограничение: 24 недели
белок цитокин, участвующий в провоспалительном и противовоспалительном ответе
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Columbia University

Соавторы

Thorne Research Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Joel E Lavine, MD, PhD, Columbia University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 апреля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 апреля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 сентября 2021 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AAAS6731

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться