Curcumin for pediatrisk ikke-alkoholisk fettleversykdom
21. september 2021 oppdatert av: Columbia University
Curcumin for pediatrisk alkoholfri fettleversykdom: en randomisert kontrollert pilotforsøk
Dette er en enkeltsenter, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert, parallelle behandlingsgrupper fase 2a studie av curcumin for pediatrisk alkoholfri fettleversykdom (NAFLD).
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
30 forsøkspersoner i alderen 8-17 år, med biopsi-påvist NASH/NAFLD (≤ 730 dager før registrering og en NAFLD Activity Score (NAS) på ≥3) og serum-ALAT ved screening ≥ 50 IE/L ved registrering.
Kvalifiserte deltakere vil motta curcumin 500 mg, 1,0 g eller placebo i 24 uker, randomisert 1:1:1.
Det primære resultatet av studien vil avgjøre om 24 uker med curcumintilskudd sammenlignet med matchende placebo forbedrer målene for ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) som bestemt av relativ forbedring i serum-ALAT fra baseline.
Hypotesen er at curcumin vil redusere ALT betydelig i forhold til placebo hos barn med NAFLD.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
8 år til 17 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 8-17 år ved innledende screeningsintervju
- Histologiske bevis på NAFLD med eller uten fibrose og en NAFLD-aktivitetsscore (NAS) på ≥3, på en leverbiopsi oppnådd ikke mer enn 730 dager før påmelding
- Serum ALT ved screening ≥ 50 IE/L
Ekskluderingskriterier:
- Betydelig alkoholforbruk eller manglende evne til pålitelig å kvantifisere alkoholinntak
- Bruk av medisiner som historisk er assosiert med NAFLD (amiodaron, metotreksat, systemiske glukokortikoider, tetracykliner, tamoxifen, østrogener i doser som er høyere enn de som brukes til hormonerstatning, anabole steroider, valproinsyre, andre kjente hepatotoksiner) i mer enn 2 uker på rad det siste året før randomisering
- Ny behandling med vitamin E eller metformin startet i løpet av de siste 90 dagene eller planlegger å endre dosen eller stoppe i løpet av de neste 24 ukene. En stabil dose er akseptabel.
- Tidligere eller planlagt fedmekirurgi
- Ukontrollert diabetes (HbA1c 9,5 % eller høyere innen 30 dager før påmelding)
- Tilstedeværelse av skrumplever på leverbiopsi
- Stadium 2 hypertensjon eller >140 systolisk eller >90 diastolisk ved screening
- Daglig daglig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)
- Blodplatetall under 100 000 /mm3
- Klinisk bevis på leverdekompensasjon (serumalbumin < 3,2 g/dL, internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,3, direkte bilirubin >1,3 mg/dL, historie med øsofagusvaricer, ascites eller hepatisk encefalopati)
Bevis på kronisk leversykdom annet enn NAFLD:
- Biopsi i samsvar med histologiske bevis på autoimmun hepatitt
- Serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt.
- Serum hepatitt C antistoff (anti-HCV) positivt.
- Jern/total jernbindingskapasitet (TIBC) ratio (transferrinmetning) > 45 % med histologiske bevis på jernoverskudd
- Alfa-1-antitrypsin (A1AT) fenotype/genotype ZZ eller SZ
- Wilsons sykdom
- Historie om galleavledning
- Anamnese med nyresykdom og/eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < enn 60 ml/min/1,73 m2 ved bruk av Schwartz Bedside GFR-kalkulator for barn isotopfortynning massespektroskopi (IDMS)-sporbar
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Aktiv, alvorlig medisinsk sykdom med forventet levealder under 5 år
- Misbruk av aktivt stoff, inkludert inhalerte eller injiserte legemidler, i året før screening
- Graviditet, planlagt graviditet, potensial for graviditet og manglende vilje til å bruke effektiv prevensjon under forsøket, amming
- Deltakelse i enhver klinisk/undersøkelsesstudie innen de foregående 150 dagene og under studien.
- Enhver annen tilstand som, etter utrederens oppfatning, vil hindre etterlevelse eller hindre fullføring av studien
- Manglende evne til å svelge kapsler
- Kjent allergi mot curcumin eller noen av dets komponenter
- Unnlatelse av forelder eller foresatte i å gi informert samtykke eller gjenstand for å gi informert samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Curcumin 500mg kapsler
Dosen vil være 500 mg daglig fosfatidylkolin-curcumin kompleks supplement, oralt i 24 uker
|
et kosttilskudd av curcumin gitt i to forskjellige doser
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Curcumin 1000mg kapsler
Dosen vil være 1 g daglig av fosfatidylkolin-curcumin kompleks supplement, oralt i 24 uker
|
et kosttilskudd av curcumin gitt i to forskjellige doser
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo curcumin kapsler
Dosen vil være matchende placebokapsler daglig, oralt i 24 uker
|
matchende placebo til aktive curcuminkapsler
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i serumalaninaminotransferase (ALT) fra baseline.
Tidsramme: 24 uker
|
ALT-verdi i U/L
|
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Relativ endring i ALAT sammenlignet med baseline ALAT
Tidsramme: 24 uker
|
ALT-verdi i U/L
|
24 uker
|
|
Andel pasienter som oppnår normalisering av ALT
Tidsramme: 24 uker
|
ALT-verdi i U/L
|
24 uker
|
|
Endring i serum aspartat aminotransferase (AST)
Tidsramme: 24 uker
|
AST-verdi i U/L
|
24 uker
|
|
Endring i serum gamma-glutamyl transpeptidase (GGT)
Tidsramme: 24 uker
|
GGT-verdi i U/L
|
24 uker
|
|
Endring i ALAT etter 12 uker sammenlignet med baseline ALAT
Tidsramme: 12 uker
|
ALT-verdi i U/L
|
12 uker
|
|
Endring i homeostatisk modellvurdering av insulinresistens (HOMA-IR) sammenlignet med baseline
Tidsramme: 24 uker
|
er en ligning som indikerer graden av insulinresistens, der høyere skårer tilsvarer større insulinresistens.
HOMA-IR beregnes som fastende (Glukose (mmol/L) x insulin (pmol/L))/22,5.
En HOMA-IR-verdi >2,0 hos barn før puberteten og >2,6 hos barn i puberteten kan betraktes som et advarselstegn for barneleger for å undersøke insulinresistens videre
|
24 uker
|
|
Endring i vekt
Tidsramme: 24 uker
|
kilogram (kg)
|
24 uker
|
|
Endring i midjeomkrets
Tidsramme: 24 uker
|
centimeter (cm)
|
24 uker
|
|
Endring i midje til hofteforhold
Tidsramme: 24 uker
|
forholdet mellom midjens omkrets og hoftenes omkrets.
Dette beregnes som midjemål delt på hoftemål (W ÷ H).
|
24 uker
|
|
Endring i kroppsmasseindeks Z-score
Tidsramme: 24 uker
|
Kroppsmasseindeks z-poeng er beregnet ved hjelp av alder, kjønn, høyde og vekt og beregnet ved hjelp av 2000 CDC Growth Charts for normer.
|
24 uker
|
|
Endring i serumlipider sammenlignet med baseline
Tidsramme: 24 uker
|
lipidprofiler
|
24 uker
|
|
Endring i høysensitivitets C-reaktivt protein (hsCRP) sammenlignet med baseline
Tidsramme: 24 uker
|
serummarkør for betennelse (mg/L)
|
24 uker
|
|
Endring i Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL)-poengscore sammenlignet med baseline
Tidsramme: 24 uker
|
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) versjon 4.0 er fullført av både barnet og forelderen/omsorgspersonen, og består av 23 elementer som omfatter 4 dimensjoner: Fysisk funksjon, emosjonell funksjon, sosial funksjon og skolefunksjon.
Poeng er transformert på en skala fra 0 til 100, med høyere poengsum som indikerer bedre helserelatert livskvalitet.
Fysisk helsesammendrag Score =Score for fysisk funksjonsskala.
Psykososial helsesammendragspoeng = Summen av elementer over antall besvarelser i skalaene for emosjonell, sosial og skolefunksjon.
|
24 uker
|
|
Endring i intrahepatisk fettinnhold og leverstivhet
Tidsramme: 24 uker
|
Fettinnhold i leveren og leverstivhet vil bli målt med CAP og VCTE (Fibroscan®)
|
24 uker
|
|
Endring i frekvens av uønskede hendelser sammenlignet med baseline
Tidsramme: 24 uker
|
Antall rapporterte bivirkninger
|
24 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmakonsentrasjoner av curcumin og aktive metabolitter fra baseline til 24 uker.
Tidsramme: Dag 0 før dose og 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose; Dag 14; Dag 28; Dag 84 og dag 168
|
Farmakokinetisk analyse
|
Dag 0 før dose og 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose; Dag 14; Dag 28; Dag 84 og dag 168
|
|
Endring i interleukin 6 (IL-6)
Tidsramme: 24 uker
|
cytokinprotein involvert i den pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske responsen
|
24 uker
|
|
Endring i interleukin 8 (IL-8)
Tidsramme: 24 uker
|
cytokinprotein involvert i den pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske responsen
|
24 uker
|
|
Endring i (TNF-a) Tumor Necrosis Factor alfa
Tidsramme: 24 uker
|
cytokinprotein involvert i den pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske responsen
|
24 uker
|
|
Endring i Plasminogen Activator Inhibitor (PAI-1)
Tidsramme: 24 uker
|
cytokinprotein involvert i den pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske responsen
|
24 uker
|
|
Endring i adiponectin
Tidsramme: 24 uker
|
cytokinprotein involvert i den pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske responsen
|
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joel E Lavine, MD, PhD, Columbia University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. desember 2019
Primær fullføring (Faktiske)
22. april 2020
Studiet fullført (Faktiske)
22. april 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. september 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. september 2019
Først lagt ut (Faktiske)
30. september 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. september 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. september 2021
Sist bekreftet
1. september 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Fettlever
- Ikke-alkoholisk fettleversykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Curcumin
Andre studie-ID-numre
- AAAS6731
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .