Curcumina para doença hepática gordurosa não alcoólica pediátrica
21 de setembro de 2021 atualizado por: Columbia University
Curcumina para doença hepática gordurosa não alcoólica pediátrica: um estudo piloto randomizado e controlado
Este é um estudo de fase 2a de grupos de tratamento paralelos, randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, de um único centro de curcumina para doença hepática gordurosa não alcoólica pediátrica (DHGNA).
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
30 indivíduos com idades entre 8 e 17 anos, com NASH/NAFLD comprovada por biópsia (≤ 730 dias antes do registro e um NAFLD Activity Score (NAS) de ≥3) e ALT sérica na triagem ≥ 50 UI/L na inscrição.
Os participantes elegíveis receberão curcumina 500 mg, 1,0 g ou placebo por 24 semanas, randomizado 1:1:1.
O resultado primário do estudo determinará se 24 semanas de suplementação de curcumina em comparação com o placebo correspondente melhora as medidas de doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), conforme determinado pela melhora relativa na ALT sérica desde o início.
A hipótese é que a curcumina diminuirá significativamente a ALT em relação ao placebo em crianças com DHGNA.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
8 anos a 17 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 8-17 anos na entrevista de triagem inicial
- Evidência histológica de NAFLD com ou sem fibrose e um escore de atividade NAFLD (NAS) de ≥3, em uma biópsia hepática obtida não mais de 730 dias antes da inscrição
- ALT sérica na triagem ≥ 50 UI/L
Critério de exclusão:
- Consumo significativo de álcool ou incapacidade de quantificar com segurança a ingestão de álcool
- Uso de medicamentos historicamente associados à DHGNA (amiodarona, metotrexato, glicocorticoides sistêmicos, tetraciclinas, tamoxifeno, estrogênios em doses maiores que as utilizadas para reposição hormonal, esteroides anabolizantes, ácido valpróico, outras hepatotoxinas conhecidas) por mais de 2 semanas consecutivas no último ano antes da randomização
- Novo tratamento com vitamina E ou metformina iniciado nos últimos 90 dias ou planos para alterar a dose ou parar nas próximas 24 semanas. Uma dose estável é aceitável.
- Cirurgia bariátrica prévia ou planejada
- Diabetes não controlado (HbA1c 9,5% ou superior dentro de 30 dias antes da inscrição)
- Presença de cirrose na biópsia hepática
- Hipertensão estágio 2 ou >140 sistólica ou >90 diastólica na triagem
- Uso diário atual de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
- Contagens de plaquetas abaixo de 100.000 /mm3
- Evidência clínica de descompensação hepática (albumina sérica < 3,2 g/dL, razão normalizada internacional (INR) > 1,3, bilirrubina direta > 1,3 mg/dL, história de varizes esofágicas, ascite ou encefalopatia hepática)
Evidência de doença hepática crônica diferente da DHGNA:
- Biópsia compatível com evidência histológica de hepatite autoimune
- Antígeno de superfície da hepatite B sérico (HBsAg) positivo.
- Anticorpo sérico de hepatite C (anti-HCV) positivo.
- Relação ferro/capacidade total de ligação de ferro (TIBC) (saturação de transferrina) > 45% com evidência histológica de sobrecarga de ferro
- Alfa-1-antitripsina (A1AT) fenótipo/genótipo ZZ ou SZ
- doença de Wilson
- História de desvio biliar
- História de doença renal e/ou taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/min/1,73 m2 usando Schwartz Bedside GFR Calculator for Children isotope dilution mass spectroscopy (IDMS) rastreável
- Infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
- Doença médica ativa e grave com expectativa de vida inferior a 5 anos
- Abuso de substâncias ativas, incluindo drogas inaladas ou injetáveis, no ano anterior à triagem
- Gravidez, gravidez planejada, possibilidade de gravidez e falta de vontade de usar métodos anticoncepcionais eficazes durante o estudo, amamentação
- Participação em qualquer ensaio clínico/de investigação nos 150 dias anteriores e durante o estudo.
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, impeça a adesão ou impeça a conclusão do estudo
- Incapacidade de engolir cápsulas
- Alergia conhecida à curcumina ou a qualquer um de seus componentes
- Falha do pai ou responsável legal em dar consentimento informado ou sujeito em dar consentimento informado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Curcumina 500mg cápsulas
A dose será de 500 mg diários de suplemento de complexo de fosfatidilcolina-curcumina, por via oral, durante 24 semanas
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um suplemento dietético de curcumina administrado em duas doses diferentes
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Curcumina 1000mg cápsulas
A dose será de 1g diário de suplemento de complexo fosfatidilcolina-curcumina, via oral por 24 semanas
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um suplemento dietético de curcumina administrado em duas doses diferentes
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo curcumina cápsulas
A dose corresponderá às cápsulas de placebo diariamente, por via oral, durante 24 semanas
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placebo correspondente a cápsulas de curcumina ativas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na alanina aminotransferase (ALT) sérica em relação à linha de base.
Prazo: 24 semanas
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Valor ALT em U/L
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração relativa na ALT em comparação com a ALT basal
Prazo: 24 semanas
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Valor ALT em U/L
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24 semanas
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Proporção de pacientes que atingiram a normalização da ALT
Prazo: 24 semanas
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Valor ALT em U/L
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24 semanas
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Alteração na aspartato aminotransferase sérica (AST)
Prazo: 24 semanas
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Valor AST em U/L
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24 semanas
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Alteração na gama-glutamil transpeptidase (GGT) sérica
Prazo: 24 semanas
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Valor GGT em U/L
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24 semanas
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Mudança na ALT em 12 semanas em comparação com a linha de base ALT
Prazo: 12 semanas
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Valor ALT em U/L
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12 semanas
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Mudança na Avaliação do Modelo Homeostático de Resistência à Insulina (HOMA-IR) em comparação com a linha de base
Prazo: 24 semanas
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é uma equação que indica o grau de resistência à insulina, onde escores mais altos equivalem a maior resistência à insulina.
HOMA-IR é calculado como jejum (Glicose (mmol/L) x insulina (pmol/L))/22,5.
Um valor de HOMA-IR > 2,0 em crianças pré-púberes e > 2,6 em crianças púberes pode ser considerado um sinal de alerta para os pediatras investigarem mais a fundo a resistência à insulina
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24 semanas
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Mudança de peso
Prazo: 24 semanas
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quilogramas (kg)
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24 semanas
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Mudança na circunferência da cintura
Prazo: 24 semanas
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centímetros (cm)
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24 semanas
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Alteração na relação cintura/quadril
Prazo: 24 semanas
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relação entre a circunferência da cintura e a dos quadris.
Isso é calculado como a medida da cintura dividida pela medida do quadril (W ÷ H).
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24 semanas
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Alteração na pontuação Z do índice de massa corporal
Prazo: 24 semanas
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Os escores z do índice de massa corporal são calculados usando idade, sexo, altura e peso e calculados usando gráficos de crescimento do CDC 2000 para as normas.
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24 semanas
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Alteração nos lipídios séricos em comparação com a linha de base
Prazo: 24 semanas
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perfis lipídicos
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24 semanas
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Alteração na proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP) em comparação com a linha de base
Prazo: 24 semanas
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marcador sérico de inflamação (mg/L)
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24 semanas
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Mudança nas pontuações do Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica (PedsQL) em comparação com a linha de base
Prazo: 24 semanas
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O Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) versão 4.0 é preenchido pela criança e pelos pais/responsáveis e é composto por 23 itens que compreendem 4 dimensões: Funcionamento Físico, Funcionamento Emocional, Funcionamento Social e Funcionamento Escolar.
As pontuações são transformadas em uma escala de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
Pontuação do Resumo da Saúde Física = Pontuação da Escala de Funcionamento Físico.
Pontuação resumida de saúde psicossocial = Soma dos itens sobre o número de itens respondidos nas Escalas de Funcionamento Emocional, Social e Escolar.
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24 semanas
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Alteração no teor de gordura intra-hepática e rigidez hepática
Prazo: 24 semanas
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O teor de gordura hepática e a rigidez hepática serão medidos por CAP e VCTE (Fibroscan®)
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24 semanas
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Mudança na frequência de eventos adversos em comparação com a linha de base
Prazo: 24 semanas
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Número de eventos adversos relatados
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24 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentrações plasmáticas de curcumina e metabólitos ativos desde o início até 24 semanas.
Prazo: Dia 0 pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8 horas pós-dose; Dia 14; Dia 28; Dia 84 e Dia 168
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Análise farmacocinética
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Dia 0 pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8 horas pós-dose; Dia 14; Dia 28; Dia 84 e Dia 168
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Alteração na interleucina 6 (IL-6)
Prazo: 24 semanas
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proteína citocina envolvida na resposta pró-inflamatória e anti-inflamatória
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24 semanas
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Alteração na interleucina 8 (IL-8)
Prazo: 24 semanas
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proteína citocina envolvida na resposta pró-inflamatória e anti-inflamatória
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24 semanas
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Alteração no fator alfa de necrose tumoral (TNF-a)
Prazo: 24 semanas
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proteína citocina envolvida na resposta pró-inflamatória e anti-inflamatória
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24 semanas
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Alteração no Inibidor do Ativador de Plasminogênio (PAI-1)
Prazo: 24 semanas
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proteína citocina envolvida na resposta pró-inflamatória e anti-inflamatória
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24 semanas
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Alteração na adiponectina
Prazo: 24 semanas
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proteína citocina envolvida na resposta pró-inflamatória e anti-inflamatória
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joel E Lavine, MD, PhD, Columbia University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de dezembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
22 de abril de 2020
Conclusão do estudo (Real)
22 de abril de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de setembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de setembro de 2019
Primeira postagem (Real)
30 de setembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de setembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de setembro de 2021
Última verificação
1 de setembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Fígado gordo
- Doença hepática gordurosa não alcoólica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Curcumina
Outros números de identificação do estudo
- AAAS6731
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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