Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Curcumine voor pediatrische niet-alcoholische leververvetting

21 september 2021 bijgewerkt door: Columbia University

Curcumine voor pediatrische niet-alcoholische leververvetting: een pilot-gerandomiseerde gecontroleerde studie

Dit is een single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2a-studie met parallelle behandelingsgroepen van curcumine voor pediatrische niet-alcoholische leververvetting (NAFLD).

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

30 proefpersonen van 8-17 jaar, met door biopsie bewezen NASH/NAFLD (≤ 730 dagen voorafgaand aan registratie en een NAFLD Activity Score (NAS) van ≥3) en serum-ALT bij screening ≥ 50 IE/L bij inschrijving. In aanmerking komende deelnemers krijgen curcumine 500 mg, 1,0 g of placebo gedurende 24 weken, gerandomiseerd 1:1:1. Het primaire resultaat van de studie zal bepalen of 24 weken suppletie met curcumine in vergelijking met bijpassende placebo de metingen van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) verbetert, zoals bepaald door relatieve verbetering in serum ALT vanaf baseline. De hypothese is dat curcumine ALT significant zal verlagen ten opzichte van placebo bij kinderen met NAFLD.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

8 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 8-17 jaar bij eerste screeningsgesprek
  • Histologisch bewijs van NAFLD met of zonder fibrose en een NAFLD-activiteitsscore (NAS) van ≥3, op een leverbiopsie verkregen niet meer dan 730 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Serum ALAT bij screening ≥ 50 IE/L

Uitsluitingscriteria:

  • Aanzienlijke alcoholconsumptie of onvermogen om de alcoholinname betrouwbaar te kwantificeren
  • Gebruik van geneesmiddelen die historisch geassocieerd zijn met NAFLD (amiodaron, methotrexaat, systemische glucocorticoïden, tetracyclines, tamoxifen, oestrogenen in doses hoger dan die gebruikt voor hormoonvervanging, anabole steroïden, valproïnezuur, andere bekende hepatotoxinen) gedurende meer dan 2 opeenvolgende weken in het afgelopen jaar voorafgaand aan randomisatie
  • Nieuwe behandeling met vitamine E of metformine gestart in de afgelopen 90 dagen of plannen om de dosis te wijzigen of te stoppen in de komende 24 weken. Een stabiele dosis is acceptabel.
  • Eerdere of geplande bariatrische chirurgie
  • Ongecontroleerde diabetes (HbA1c 9,5% of hoger binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving)
  • Aanwezigheid van cirrose op leverbiopsie
  • Stadium 2 Hypertensie of >140 systolisch of >90 diastolisch bij screening
  • Huidig ​​​​dagelijks gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
  • Aantal bloedplaatjes onder 100.000 /mm3
  • Klinisch bewijs van leverdecompensatie (serumalbumine < 3,2 g/dl, internationaal genormaliseerde ratio (INR) > 1,3, direct bilirubine > 1,3 mg/dl, voorgeschiedenis van slokdarmvarices, ascites of hepatische encefalopathie)

  • Bewijs van chronische leverziekte anders dan NAFLD:

    • Biopsie consistent met histologisch bewijs van auto-immune hepatitis
    • Serum hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief.
    • Hepatitis C-antilichaam in serum (anti-HCV) positief.
    • Verhouding ijzer/totaal ijzerbindend vermogen (TIBC) (transferrineverzadiging) > 45% met histologisch bewijs van ijzerstapeling
    • Alfa-1-antitrypsine (A1AT) fenotype/genotype ZZ of SZ
    • de ziekte van Wilson
  • Geschiedenis van galafleiding
  • Voorgeschiedenis van nierziekte en/of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < dan 60 ml/min/1,73 m2 met behulp van Schwartz Bedside GFR Calculator for Children isotopenverdunning massaspectroscopie (IDMS) - traceerbaar
  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Actieve, ernstige medische aandoening met een levensverwachting van minder dan 5 jaar
  • Misbruik van werkzame stoffen, inclusief geïnhaleerde of geïnjecteerde drugs, in het jaar voorafgaand aan de screening
  • Zwangerschap, geplande zwangerschap, kans op zwangerschap en onwil om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek, borstvoeding
  • Deelname aan een klinische/onderzoeksstudie binnen de voorafgaande 150 dagen en tijdens de studie.
  • Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving of voltooiing van het onderzoek zou belemmeren
  • Onvermogen om capsules door te slikken
  • Bekende allergie voor curcumine of een van de componenten ervan
  • Nalaten van ouder of wettelijke voogd om geïnformeerde toestemming te geven of onderwerp om geïnformeerde toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Curcumine 500 mg capsules
De dosis is 500 mg dagelijks fosfatidylcholine-curcuminecomplexsupplement, oraal gedurende 24 weken
Geneesmiddel: fosfatidylcholine-curcumine complex supplement
een voedingssupplement met curcumine dat in twee verschillende doses wordt gegeven
Andere namen:
  • Meriva®
Actieve vergelijker: Curcumine 1000 mg capsules
De dosis zal dagelijks 1 g fosfatidylcholine-curcuminecomplexsupplement zijn, oraal gedurende 24 weken
Geneesmiddel: fosfatidylcholine-curcumine complex supplement
een voedingssupplement met curcumine dat in twee verschillende doses wordt gegeven
Andere namen:
  • Meriva®
Placebo-vergelijker: Placebo curcumine capsules
De dosis zal overeenkomen met placebo-capsules per dag, oraal gedurende 24 weken
Geneesmiddel: Placebo curcumine capsule
het matchen van placebo met actieve curcumine-capsules

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in serum-alanine-aminotransferase (ALAT) ten opzichte van de uitgangswaarde.
Tijdsspanne: 24 weken
ALT-waarde in U/L
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Relatieve verandering in ALT vergeleken met baseline ALT
Tijdsspanne: 24 weken
ALT-waarde in U/L
24 weken
Percentage patiënten dat normalisatie van ALAT bereikt
Tijdsspanne: 24 weken
ALT-waarde in U/L
24 weken
Verandering in serumaspartaataminotransferase (AST)
Tijdsspanne: 24 weken
AST-waarde in U/L
24 weken
Verandering in serum gamma-glutamyltranspeptidase (GGT)
Tijdsspanne: 24 weken
GGT-waarde in U/L
24 weken
Verandering in ALAT na 12 weken in vergelijking met baseline ALAT
Tijdsspanne: 12 weken
ALT-waarde in U/L
12 weken
Verandering in homeostatische modelbeoordeling van insulineresistentie (HOMA-IR) vergeleken met baseline
Tijdsspanne: 24 weken
is een vergelijking die de mate van insulineresistentie aangeeft, waarbij hogere scores gelijk staan ​​aan grotere insulineresistentie. HOMA-IR wordt berekend als nuchter (Glucose (mmol/L) x insuline (pmol/L))/22,5. Een HOMA-IR-waarde >2,0 bij prepuberale kinderen en >2,6 bij puberale kinderen kan worden beschouwd als een waarschuwing voor kinderartsen om insulineresistentie verder te onderzoeken
24 weken
Verandering in gewicht
Tijdsspanne: 24 weken
kilogram (kg)
24 weken
Verandering in tailleomtrek
Tijdsspanne: 24 weken
centimeter (cm)
24 weken
Verandering in taille tot heupverhouding
Tijdsspanne: 24 weken
verhouding van de omtrek van de taille tot die van de heupen. Dit wordt berekend als tailleomvang gedeeld door heupomtrek (B ÷ H).
24 weken
Verandering in Body-mass Index Z-score
Tijdsspanne: 24 weken
Body mass index z-scores worden berekend op basis van leeftijd, geslacht, lengte en gewicht en berekend op basis van 2000 CDC Growth Charts voor normen.
24 weken
Verandering in serumlipiden vergeleken met baseline
Tijdsspanne: 24 weken
lipide profielen
24 weken
Verandering in High Sensitivity C-Reactive Protein (hsCRP) vergeleken met baseline
Tijdsspanne: 24 weken
serummarker van ontsteking (mg/L)
24 weken
Verandering in Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Score-scores vergeleken met baseline
Tijdsspanne: 24 weken
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) versie 4.0 wordt ingevuld door zowel het kind als de ouder/verzorger en bestaat uit 23 items met 4 dimensies: fysiek functioneren, emotioneel functioneren, sociaal functioneren en schoolfunctioneren. Scores worden getransformeerd op een schaal van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven aangeven. Samenvattingsscore fysieke gezondheid = Score fysieke functioneringsschaal. Samenvattingsscore psychosociale gezondheid = som van items over het aantal items dat is beantwoord op de emotionele, sociale en schoolfunctionerende schalen.
24 weken
Verandering in intrahepatisch vetgehalte en leverstijfheid
Tijdsspanne: 24 weken
Hepatisch vetgehalte en leverstijfheid worden gemeten met CAP en VCTE (Fibroscan®)
24 weken
Verandering in frequentie van bijwerkingen in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: 24 weken
Aantal gerapporteerde bijwerkingen
24 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasmaconcentraties van curcumine en actieve metabolieten vanaf baseline tot 24 weken.
Tijdsspanne: Dag 0 vóór de dosis en 1, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis; Dag 14; Dag 28; Dag 84 en Dag 168
Farmacokinetische analyse
Dag 0 vóór de dosis en 1, 2, 4, 6, 8 uur na de dosis; Dag 14; Dag 28; Dag 84 en Dag 168
Verandering in interleukine 6 (IL-6)
Tijdsspanne: 24 weken
cytokine-eiwit dat betrokken is bij de pro-inflammatoire en ontstekingsremmende respons
24 weken
Verandering in interleukine 8 (IL-8)
Tijdsspanne: 24 weken
cytokine-eiwit dat betrokken is bij de pro-inflammatoire en ontstekingsremmende respons
24 weken
Verandering in (TNF-a) tumornecrosefactor-alfa
Tijdsspanne: 24 weken
cytokine-eiwit dat betrokken is bij de pro-inflammatoire en ontstekingsremmende respons
24 weken
Verandering in plasminogeenactivatorremmer (PAI-1)
Tijdsspanne: 24 weken
cytokine-eiwit dat betrokken is bij de pro-inflammatoire en ontstekingsremmende respons
24 weken
Verandering in adiponectine
Tijdsspanne: 24 weken
cytokine-eiwit dat betrokken is bij de pro-inflammatoire en ontstekingsremmende respons
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Columbia University

Medewerkers

Thorne Research Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joel E Lavine, MD, PhD, Columbia University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 december 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 april 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 september 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AAAS6731

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren