NIR FME du Vedolizumab marqué pour élucider le mécanisme d'action et prédire la réponse chez les patients atteints de MII. (VISION)
14 avril 2024 mis à jour par: University Medical Center Groningen
Imagerie d'endoscopie moléculaire par fluorescence dans le proche infrarouge du Vedolizumab-800CW marqué pour élucider le mécanisme d'action et prédire la réponse chez les patients atteints de MICI. Une étude d'intervention pilote prospective :
Résumé de l'étude sur la vision
La maladie de Crohn (MC) et la colite ulcéreuse (CU) sont des maladies inflammatoires chroniques idiopathiques de l'intestin (MICI). Le védolizumab est un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre l'intégrine α4β7, capable de bloquer la migration de plusieurs cellules immunitaires à travers l'endothélium exprimant MAdCAM-1. Le vedolizumab est coûteux et la non-réponse primaire est élevée à la fois dans la MC et la CU. Il n'existe actuellement aucun prédicteur de réponse au vedolizumab et le mécanisme d'action réel n'a pas encore été élucidé. Pour clarifier le mécanisme d'action et mieux comprendre les taux élevés de non-réponse primaire, le centre médical universitaire de Groningen (UMCG) a développé un traceur marquant le vedolizumab par fluorescence. Cette étude vise à mieux comprendre la distribution et les concentrations de vedolizumab dans l'intestin. L'étude actuelle vise à identifier les cellules cibles du vedolizumab dans la muqueuse intestinale enflammée à l'aide de l'endoscopie moléculaire à fluorescence dans le proche infrarouge (NIR-FME), de la spectroscopie et de l'endomicroscopie laser confocale (CLE). En obtenant un aperçu des concentrations locales de vedolizumab, de la distribution des médicaments et en découvrant les cellules cibles, nous espérons mieux comprendre le mécanisme d'action, recueillir des données permettant d'optimiser le dosage du vedolizumab et apprendre à prédire la réponse thérapeutique chez chaque patient.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
- Autre: Procédure d'imagerie moléculaire par fluorescence sans administration préalable de vedolizumab-800CW
- Médicament: Procédure d'imagerie moléculaire par fluorescence utilisant le vedolizumab-800CW
- Produit combiné: Procédure d'imagerie moléculaire par fluorescence utilisant le vedolizumab-800CW avec administration préalable de vedolizumab non marqué
Description détaillée
Voir le bref résumé
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
38
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic établi de MII, de colite ulcéreuse (CU) ou de maladie de Crohn (MC).
- Naïfs de vedolizumab et éligibles au traitement par vedolizumab.
- Âge : 18 ans ou plus.
- Consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par vedolizumab
- Vedolizumab contre-indiqué comme traitement
- Grossesse ou allaitement.
- Patients de moins de 18 ans
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Aucune administration de vedolizumab-800CW
Les patients n'ont pas reçu de vedolizumab-800CW mais ont subi une procédure d'imagerie moléculaire par fluorescence pour servir de groupe témoin et comparer les résultats avec les patients recevant le traceur.
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L’imagerie moléculaire par fluorescence a été réalisée pour permettre la visualisation et la détection des signaux de fluorescence.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 4,5 mg vedolizumab-800CW
Les patients ont reçu 4,5 mg de vedolizumab-800CW et ont ensuite subi une procédure d'imagerie moléculaire par fluorescence.
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Le premier vedolizumab-800CW a été administré par voie intraveineuse.
2 à 4 jours plus tard, une procédure d’imagerie moléculaire par fluorescence a été réalisée pour permettre la visualisation et la détection des signaux de fluorescence.
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Expérimental: Groupe vedolizumab-800CW 15 mg
Les patients ont reçu 15 mg de vedolizumab-800CW et ont ensuite subi une procédure d'imagerie moléculaire par fluorescence.
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Le premier vedolizumab-800CW a été administré par voie intraveineuse.
2 à 4 jours plus tard, une procédure d’imagerie moléculaire par fluorescence a été réalisée pour permettre la visualisation et la détection des signaux de fluorescence.
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Expérimental: Groupe 75 mg vedolizumab + 15 mg vedolizumab-800CW
Les patients ont reçu 75 mg de vedolizumab + 15 mg de vedolizumab-800CW et ont ensuite subi une procédure d'imagerie moléculaire par fluorescence.
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Les patients sous vedolizumab ont reçu du vedolizumab-800CW par voie intraveineuse ou les patients ont d'abord reçu une dose non indiquée de vedolizumab avant l'administration iv de vedolizumab-800CW.
2 à 4 jours plus tard, une procédure d’imagerie moléculaire par fluorescence a été réalisée pour permettre la visualisation et la détection des signaux de fluorescence.
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Expérimental: 300 mg de vedolizumab + 15 mg de vedolizumab-groupe 800CW
Les patients ont reçu 300 mg de vedolizumab + 15 mg de vedolizumab-800CW et ont ensuite subi une procédure d'imagerie moléculaire par fluorescence.
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Les patients sous vedolizumab ont reçu du vedolizumab-800CW par voie intraveineuse ou les patients ont d'abord reçu une dose non indiquée de vedolizumab avant l'administration iv de vedolizumab-800CW.
2 à 4 jours plus tard, une procédure d’imagerie moléculaire par fluorescence a été réalisée pour permettre la visualisation et la détection des signaux de fluorescence.
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Expérimental: > 14 semaines de traitement par vedolizumab + 15 mg de vedolizumab-800CW
Les patients ont reçu 300 mg de vedolizumab + 15 mg de vedolizumab-800CW après > 14 semaines de traitement par vedolizumab et ont ensuite subi une procédure d'imagerie moléculaire par fluorescence.
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Les patients sous vedolizumab ont reçu du vedolizumab-800CW par voie intraveineuse ou les patients ont d'abord reçu une dose non indiquée de vedolizumab avant l'administration iv de vedolizumab-800CW.
2 à 4 jours plus tard, une procédure d’imagerie moléculaire par fluorescence a été réalisée pour permettre la visualisation et la détection des signaux de fluorescence.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Signal fluorescent chez les patients atteints de MII
Délai: Après 18 mois lorsque l'étude est terminée.
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Quantification du signal fluorescent après une microdose de vedolizumab-800CW dans des tissus enflammés et non enflammés chez des patients atteints de MICI.
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Après 18 mois lorsque l'étude est terminée.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Distribution du Vedolizumab dans l'intestin enflammé
Délai: Après 18 mois lorsque l'étude est terminée.
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Évaluer au microscope la localisation (sous-)cellulaire du vedolizumab-800CW.
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Après 18 mois lorsque l'étude est terminée.
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Sécurité du Vedolizumab-800CW chez les patients atteints de MII
Délai: Analyse intermédiaire après 30 semaines (au moins 5 patients inclus). Données complètes de tous les patients une fois l'étude terminée. Les patients individuels ont été suivis pendant 1 semaine après l'injection de vedolizumab-800CW pour les EI, les SAE et les SUSAR.
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Recueillez les données de sécurité du vedolizumab-800CW. Vérification des paramètres vitaux et des événements indésirables provoqués par le médicament ou l’intervention. Enregistrez et analysez tous les EI, SAE et SUSAR causés par le vedolizumab-800CW. |
Analyse intermédiaire après 30 semaines (au moins 5 patients inclus). Données complètes de tous les patients une fois l'étude terminée. Les patients individuels ont été suivis pendant 1 semaine après l'injection de vedolizumab-800CW pour les EI, les SAE et les SUSAR.
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Signaux fluorescents semi-quantifiants chez les patients atteints de MII
Délai: Analyse intermédiaire après 30 semaines (au moins 5 patients inclus). Données complètes après 18 mois une fois l'étude terminée.
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Semi-quantification du signal d'intensité de fluorescence moyenne ex vivo du vedolizumab-800CW dans les biopsies en calculant l'intensité de fluorescence moyenne (FImoy) des images de biopsie générées avec un scanner à plat à fluorescence
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Analyse intermédiaire après 30 semaines (au moins 5 patients inclus). Données complètes après 18 mois une fois l'étude terminée.
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Analyse FMI ex vivo pour détecter les cellules cibles
Délai: Après 18 mois, lorsque les études sont terminées.
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Évaluer le degré d'intensité de fluorescence in vivo pour les différences de gravité de l'inflammation et quantifier le signal fluorescent NIR in vivo du vedolizumab-800CW à l'aide de la sonde de spectroscopie et le comparer aux niveaux de signal fluorescent ex vivo dans les biopsies prélevées (immunohistochimie, ARN et analyse ADN).
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Après 18 mois, lorsque les études sont terminées.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: W.B. Nagengast, MD, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Nagengast WB, Hartmans E, Garcia-Allende PB, Peters FTM, Linssen MD, Koch M, Koller M, Tjalma JJJ, Karrenbeld A, Jorritsma-Smit A, Kleibeuker JH, van Dam GM, Ntziachristos V. Near-infrared fluorescence molecular endoscopy detects dysplastic oesophageal lesions using topical and systemic tracer of vascular endothelial growth factor A. Gut. 2019 Jan;68(1):7-10. doi: 10.1136/gutjnl-2017-314953. Epub 2017 Dec 15. No abstract available.
- Tjalma JJJ, Koller M, Linssen MD, Hartmans E, de Jongh SJ, Jorritsma-Smit A, Karrenbeld A, de Vries EG, Kleibeuker JH, Pennings JP, Havenga K, Hemmer PH, Hospers GA, van Etten B, Ntziachristos V, van Dam GM, Robinson DJ, Nagengast WB. Quantitative fluorescence endoscopy: an innovative endoscopy approach to evaluate neoadjuvant treatment response in locally advanced rectal cancer. Gut. 2020 Mar;69(3):406-410. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319755. Epub 2019 Sep 18. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 novembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 septembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 septembre 2019
Première publication (Réel)
2 octobre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 avril 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 avril 2024
Dernière vérification
1 avril 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL69572.042.19
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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