NIR FME av Labeled Vedolizumab för att belysa verkningsmekanismen och förutsäga respons hos IBD-patienter. (VISION)
14 april 2024 uppdaterad av: University Medical Center Groningen
När-infraröd fluorescensmolekylär endoskopi avbildning av märkt Vedolizumab-800CW för att belysa verkningsmekanismen och förutsäga respons hos IBD-patienter. En blivande pilotinterventionsstudie:
Sammanfattning Vision Study
Crohns sjukdom (CD) och ulcerös kolit (UC) är kroniska idiopatiska inflammatoriska tarmsjukdomar (IBD). Vedolizumab är en humaniserad monoklonal antikropp mot α4β7-integrin, som kan blockera migrationen av flera immunceller över endotel som uttrycker MAdCAM-1. Vedolizumab är dyrt och primärt bortfall är högt vid både CD och UC. För närvarande finns det inga prediktorer för svar på vedolizumab och den faktiska verkningsmekanismen har ännu inte klarlagts. För att klargöra verkningsmekanismen och få bättre förståelse för de höga primära bortfallsfrekvenserna, utvecklade University Medical Center Groningen (UMCG) ett spårämne som fluorescerande märkning av vedolizumab. Denna studie syftar till att få insikt i vedolizumabs distribution och koncentrationer i tarmen. Den aktuella studien syftar till att identifiera vedolizumab-målcellerna i den inflammerade tarmslemhinnan med hjälp av nära-infraröd fluorescensmolekylär endoskopi (NIR-FME), spektroskopi och konfokal laserendomikroskopi (CLE). Genom att få insikt i lokala vedolizumabkoncentrationer, läkemedelsdistribution och genom att upptäcka målceller förväntar vi oss att få insikt i verkningsmekanismen, samla in data för att optimera vedolizumabdoseringen och lära oss att förutsäga terapisvar hos den enskilda patienten.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
- Övrig: Fluorescensmolekylär avbildningsprocedur utan föregående administrering av vedolizumab-800CW
- Läkemedel: Fluorescensmolekylär avbildningsprocedur med vedolizumab-800CW
- Kombinationsprodukt: Fluorescensmolekylär avbildningsprocedur med vedolizumab-800CW med tidigare administrering av omärkt vedolizumab
Detaljerad beskrivning
Se kort sammanfattning
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
38
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Fastställd diagnos av IBD, eller ulcerös kolit (UC) eller Crohns sjukdom (CD).
- Vedolizumab är naiv och kvalificerad för vedolizumabbehandling.
- Ålder: 18 år eller äldre.
- Skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med vedolizumab
- Vedolizumab är kontraindicerat som terapi
- Graviditet eller amning.
- Patienter yngre än 18 år
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Ingen administrering av vedolizumab-800CW
Patienterna fick inte vedolizumab-800CW utan genomgick en fluorescensmolekylär avbildningsprocedur för att fungera som kontrollgrupp och jämföra resultat med patienter som fick spårämnet
|
Fluorescensmolekylär avbildning utfördes för att möjliggöra visualisering och detektering av fluorescenssignaler.
Andra namn:
|
|
Experimentell: 4,5 mg vedolizumab-800CW grupp
Patienterna fick 4,5 mg vedolizumab-800CW och genomgick därefter en fluorescensmolekylär avbildningsprocedur
|
Först administrerades vedolizumab-800CW intravenöst.
2-4 dagar senare utfördes en fluorescensmolekylär avbildningsprocedur för att möjliggöra visualisering och detektering av fluorescenssignaler.
|
|
Experimentell: 15 mg vedolizumab-800CW grupp
Patienterna fick 15 mg vedolizumab-800CW och genomgick därefter en fluorescensmolekylär avbildningsprocedur
|
Först administrerades vedolizumab-800CW intravenöst.
2-4 dagar senare utfördes en fluorescensmolekylär avbildningsprocedur för att möjliggöra visualisering och detektering av fluorescenssignaler.
|
|
Experimentell: 75 mg vedolizumab + 15 mg vedolizumab-800CW grupp
Patienterna fick 75 mg vedolizumab + 15 mg vedolizumab-800CW och genomgick därefter en fluorescensmolekylär avbildningsprocedur
|
Patienter som behandlades med vedolizumab fick vedolizumab-800CW iv eller patienterna fick först en omärkt dos av vedolizumab innan iv administrering av vedolizumab-800CW.
2-4 dagar senare utfördes en fluorescensmolekylär avbildningsprocedur för att möjliggöra visualisering och detektering av fluorescenssignaler.
|
|
Experimentell: 300mg vedolizumab + 15mg vedolizumab-800CW grupp
Patienterna fick 300 mg vedolizumab + 15 mg vedolizumab-800CW och genomgick därefter en fluorescensmolekylär avbildningsprocedur
|
Patienter som behandlades med vedolizumab fick vedolizumab-800CW iv eller patienterna fick först en omärkt dos av vedolizumab innan iv administrering av vedolizumab-800CW.
2-4 dagar senare utfördes en fluorescensmolekylär avbildningsprocedur för att möjliggöra visualisering och detektering av fluorescenssignaler.
|
|
Experimentell: > 14 veckors behandling med vedolizumab + 15 mg vedolizumab-800CW-gruppen
Patienterna fick 300 mg vedolizumab + 15 mg vedolizumab-800CW efter >14 veckors vedolizumabbehandling och genomgick därefter en fluorescensmolekylär avbildningsprocedur
|
Patienter som behandlades med vedolizumab fick vedolizumab-800CW iv eller patienterna fick först en omärkt dos av vedolizumab innan iv administrering av vedolizumab-800CW.
2-4 dagar senare utfördes en fluorescensmolekylär avbildningsprocedur för att möjliggöra visualisering och detektering av fluorescenssignaler.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fluorescerande signal hos patienter med IBD
Tidsram: Efter 18 månader när studien är klar.
|
Kvantifiering av fluorescerande signal efter en mikrodos av vedolizumab-800CW i inflammerad och icke-inflammerad vävnad hos patienter med IBD.
|
Efter 18 månader när studien är klar.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Distribution av Vedolizumab i den inflammerade tarmen
Tidsram: Efter 18 månader när studien är klar.
|
För att bedöma (sub-)cellulär lokalisering av vedolizumab-800CW mikroskopiskt.
|
Efter 18 månader när studien är klar.
|
|
Säkerhet för Vedolizumab-800CW hos patienter med IBD
Tidsram: Interimanalys efter 30 veckor (minst 5 patienter inkluderade). Kompletta data för alla patienter när studien är klar. Enskilda patienter följdes upp i 1 vecka efter vedolizumab-800CW-injektion för biverkningar, SAE och SUSAR.
|
Samla in säkerhetsdata för vedolizumab-800CW. Kontrollera vitala parametrar och biverkningar orsakade av läkemedlet eller interventionen. Registrera och analysera alla AE, SAE och SUSAR orsakade av vedolizumab-800CW. |
Interimanalys efter 30 veckor (minst 5 patienter inkluderade). Kompletta data för alla patienter när studien är klar. Enskilda patienter följdes upp i 1 vecka efter vedolizumab-800CW-injektion för biverkningar, SAE och SUSAR.
|
|
Semikvantifierande fluorescerande signaler hos patienter med IBD
Tidsram: Interimanalys efter 30 veckor (minst 5 patienter inkluderade). Komplettera data efter 18 månader när studien är klar.
|
Semi-kvantifiering av ex vivo medelfluorescensintensitetssignalen för vedolizumab-800CW i biopsier genom att beräkna medelfluorescensintensiteten (FImean) för biopsibilder genererade med en fluorescensflatbäddsskanner
|
Interimanalys efter 30 veckor (minst 5 patienter inkluderade). Komplettera data efter 18 månader när studien är klar.
|
|
FMI ex vivo-analys för att detektera målceller
Tidsram: Efter 18 månader när studien är klar.
|
För att utvärdera graden av in vivo fluorescensintensitet för skillnader i svårighetsgrad av inflammation och kvantifiera in vivo NIR-fluorescenssignalen för vedolizumab-800CW med hjälp av spektroskopiproben och jämföra detta med ex vivo-fluorescenssignalnivåerna i biopsierna som tagits (immunohistokemi, DNA-analys).
|
Efter 18 månader när studien är klar.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: W.B. Nagengast, MD, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Nagengast WB, Hartmans E, Garcia-Allende PB, Peters FTM, Linssen MD, Koch M, Koller M, Tjalma JJJ, Karrenbeld A, Jorritsma-Smit A, Kleibeuker JH, van Dam GM, Ntziachristos V. Near-infrared fluorescence molecular endoscopy detects dysplastic oesophageal lesions using topical and systemic tracer of vascular endothelial growth factor A. Gut. 2019 Jan;68(1):7-10. doi: 10.1136/gutjnl-2017-314953. Epub 2017 Dec 15. No abstract available.
- Tjalma JJJ, Koller M, Linssen MD, Hartmans E, de Jongh SJ, Jorritsma-Smit A, Karrenbeld A, de Vries EG, Kleibeuker JH, Pennings JP, Havenga K, Hemmer PH, Hospers GA, van Etten B, Ntziachristos V, van Dam GM, Robinson DJ, Nagengast WB. Quantitative fluorescence endoscopy: an innovative endoscopy approach to evaluate neoadjuvant treatment response in locally advanced rectal cancer. Gut. 2020 Mar;69(3):406-410. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319755. Epub 2019 Sep 18. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 november 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2022
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 september 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 september 2019
Första postat (Faktisk)
2 oktober 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 april 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 april 2024
Senast verifierad
1 april 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NL69572.042.19
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .