NIR FME меченого ведолизумаба для выяснения механизма действия и прогнозирования ответа у пациентов с ВЗК. (VISION)
14 апреля 2024 г. обновлено: University Medical Center Groningen
Молекулярно-эндоскопическая флуоресцентная визуализация в ближней инфракрасной области меченого ведолизумаба-800CW для выяснения механизма действия и прогнозирования ответа у пациентов с ВЗК. Проспективное пилотное интервенционное исследование:
Итоговое исследование видения
Болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК) являются хроническими идиопатическими воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК). Ведолизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело против интегрина α4β7, способное блокировать миграцию нескольких иммунных клеток через эндотелий, экспрессирующий MAdCAM-1. Ведолизумаб дорог, а частота первичного отсутствия ответа высока как при БК, так и при НЯК. В настоящее время нет предикторов ответа на ведолизумаб, и фактический механизм действия еще не выяснен. Чтобы прояснить механизм действия и лучше понять высокую частоту первичного отсутствия ответа, Медицинский центр Университета Гронингена (UMCG) разработал индикатор, флуоресцентно мечящий ведолизумаб. Это исследование направлено на изучение распределения и концентрации ведолизумаба в кишечнике. Настоящее исследование направлено на выявление клеток-мишеней ведолизумаба в воспаленной слизистой оболочке кишечника с использованием молекулярной флуоресцентной эндоскопии в ближнем инфракрасном диапазоне (NIR-FME), спектроскопии и конфокальной лазерной эндомикроскопии (CLE). Получая информацию о локальных концентрациях ведолизумаба, распределении препарата и обнаруживая клетки-мишени, мы рассчитываем получить представление о механизме действия, собрать данные, с помощью которых можно оптимизировать дозировку ведолизумаба, и научиться предсказывать ответ на терапию у отдельного пациента.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
- Другой: Процедура флуоресцентной молекулярной визуализации без предварительного введения ведолизумаба-800CW
- Лекарство: Процедура флуоресцентной молекулярной визуализации с использованием ведолизумаба-800CW
- Комбинированный продукт: Процедура флуоресцентной молекулярной визуализации с использованием ведолизумаба-800CW с предварительным введением немеченого ведолизумаба
Подробное описание
См. краткое резюме
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
38
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Установленный диагноз ВЗК, язвенного колита (ЯК) или болезни Крона (БК).
- Пациенты, ранее не применявшие ведолизумаб, и имеющие право на лечение ведолизумабом.
- Возраст: 18 лет и старше.
- Письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение ведолизумабом
- Ведолизумаб противопоказан в качестве терапии
- Беременность или кормление грудью.
- Пациенты моложе 18 лет
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Никакого применения ведолизумаба-800CW.
Пациенты не получали ведолизумаб-800CW, но прошли процедуру флуоресцентной молекулярной визуализации в качестве контрольной группы и сравнения результатов с пациентами, получавшими индикатор.
|
Молекулярную визуализацию флуоресценции проводили для визуализации и обнаружения сигналов флуоресценции.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 4,5 мг ведолизумаба-800CW
Пациенты получили 4,5 мг ведолизумаба-800CW, а затем прошли процедуру флуоресцентной молекулярной визуализации.
|
Сначала ведолизумаб-800CW вводили внутривенно.
Через 2-4 дня проводили процедуру флуоресцентной молекулярной визуализации, чтобы обеспечить визуализацию и обнаружение сигналов флуоресценции.
|
|
Экспериментальный: Группа ведолизумаба-800CW по 15 мг
Пациенты получили 15 мг ведолизумаба-800CW, а затем прошли процедуру флуоресцентной молекулярной визуализации.
|
Сначала ведолизумаб-800CW вводили внутривенно.
Через 2-4 дня проводили процедуру флуоресцентной молекулярной визуализации, чтобы обеспечить визуализацию и обнаружение сигналов флуоресценции.
|
|
Экспериментальный: Группа 75 мг ведолизумаба + 15 мг ведолизумаба-800CW
Пациенты получали 75 мг ведолизумаба + 15 мг ведолизумаба-800CW, а затем прошли процедуру флуоресцентной молекулярной визуализации.
|
Пациенты, получавшие терапию ведолизумабом, получали ведолизумаб-800CW внутривенно, или пациенты сначала получали немаркированную дозу ведолизумаба перед внутривенным введением ведолизумаба-800CW.
Через 2-4 дня проводили процедуру флуоресцентной молекулярной визуализации, чтобы обеспечить визуализацию и обнаружение сигналов флуоресценции.
|
|
Экспериментальный: Группа 300 мг ведолизумаба + 15 мг ведолизумаба-800CW
Пациенты получали 300 мг ведолизумаба + 15 мг ведолизумаба-800CW, а затем прошли процедуру флуоресцентной молекулярной визуализации.
|
Пациенты, получавшие терапию ведолизумабом, получали ведолизумаб-800CW внутривенно, или пациенты сначала получали немаркированную дозу ведолизумаба перед внутривенным введением ведолизумаба-800CW.
Через 2-4 дня проводили процедуру флуоресцентной молекулярной визуализации, чтобы обеспечить визуализацию и обнаружение сигналов флуоресценции.
|
|
Экспериментальный: > 14 недель терапии ведолизумабом + группа ведолизумаба-800CW по 15 мг
Пациенты получали 300 мг ведолизумаба + 15 мг ведолизумаба-800CW через >14 недель терапии ведолизумабом, а затем прошли процедуру флуоресцентной молекулярной визуализации.
|
Пациенты, получавшие терапию ведолизумабом, получали ведолизумаб-800CW внутривенно, или пациенты сначала получали немаркированную дозу ведолизумаба перед внутривенным введением ведолизумаба-800CW.
Через 2-4 дня проводили процедуру флуоресцентной молекулярной визуализации, чтобы обеспечить визуализацию и обнаружение сигналов флуоресценции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Флуоресцентный сигнал у пациентов с ВЗК
Временное ограничение: Через 18 месяцев после окончания учебы.
|
Количественная оценка флуоресцентного сигнала после микродозы ведолизумаба-800CW в воспаленной и невоспаленной ткани у пациентов с ВЗК.
|
Через 18 месяцев после окончания учебы.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распределение ведолизумаба в воспаленной кишке
Временное ограничение: Через 18 месяцев после окончания учебы.
|
Оценить (суб)клеточное расположение ведолизумаба-800CW под микроскопом.
|
Через 18 месяцев после окончания учебы.
|
|
Безопасность Ведолизумаба-800CW у пациентов с ВЗК
Временное ограничение: Промежуточный анализ через 30 недель (включено не менее 5 пациентов). Полные данные обо всех пациентах после завершения исследования. Отдельные пациенты наблюдались в течение 1 недели после инъекции ведолизумаба-800CW на предмет НЯ, SAE и SUSAR.
|
Соберите данные о безопасности ведолизумаба-800CW. Проверка жизненно важных параметров и нежелательных явлений, вызванных препаратом или вмешательством. Зарегистрируйте и проанализируйте все НЯ, СНЯ и СУСАР, вызванные ведолизумабом-800CW. |
Промежуточный анализ через 30 недель (включено не менее 5 пациентов). Полные данные обо всех пациентах после завершения исследования. Отдельные пациенты наблюдались в течение 1 недели после инъекции ведолизумаба-800CW на предмет НЯ, SAE и SUSAR.
|
|
Полуколичественная оценка флуоресцентных сигналов у пациентов с ВЗК
Временное ограничение: Промежуточный анализ через 30 недель (включено не менее 5 пациентов). Полные данные через 18 месяцев после завершения исследования.
|
Полуколичественная оценка сигнала средней интенсивности флуоресценции ведолизумаба-800CW ex vivo в биопсиях путем расчета средней интенсивности флуоресценции (FImean) изображений биопсии, полученных с помощью планшетного флуоресцентного сканера.
|
Промежуточный анализ через 30 недель (включено не менее 5 пациентов). Полные данные через 18 месяцев после завершения исследования.
|
|
Анализ FMI ex vivo для обнаружения клеток-мишеней
Временное ограничение: Через 18 месяцев после завершения обучения.
|
Оценить степень интенсивности флуоресценции in vivo для различий в тяжести воспаления и количественно оценить флуоресцентный сигнал in vivo NIR ведолизумаба-800CW с помощью спектроскопического зонда и сравнить его с уровнями флуоресцентного сигнала ex vivo в взятых биопсиях (иммуногистохимия, РНК и анализ ДНК).
|
Через 18 месяцев после завершения обучения.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: W.B. Nagengast, MD, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Nagengast WB, Hartmans E, Garcia-Allende PB, Peters FTM, Linssen MD, Koch M, Koller M, Tjalma JJJ, Karrenbeld A, Jorritsma-Smit A, Kleibeuker JH, van Dam GM, Ntziachristos V. Near-infrared fluorescence molecular endoscopy detects dysplastic oesophageal lesions using topical and systemic tracer of vascular endothelial growth factor A. Gut. 2019 Jan;68(1):7-10. doi: 10.1136/gutjnl-2017-314953. Epub 2017 Dec 15. No abstract available.
- Tjalma JJJ, Koller M, Linssen MD, Hartmans E, de Jongh SJ, Jorritsma-Smit A, Karrenbeld A, de Vries EG, Kleibeuker JH, Pennings JP, Havenga K, Hemmer PH, Hospers GA, van Etten B, Ntziachristos V, van Dam GM, Robinson DJ, Nagengast WB. Quantitative fluorescence endoscopy: an innovative endoscopy approach to evaluate neoadjuvant treatment response in locally advanced rectal cancer. Gut. 2020 Mar;69(3):406-410. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319755. Epub 2019 Sep 18. No abstract available.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 ноября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 сентября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 сентября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 октября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NL69572.042.19
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .