Merkityn vedolitsumabin NIR FME:n vaikutusmekanismin selvittämiseksi ja vasteen ennustamiseksi IBD-potilailla. (VISION)
sunnuntai 14. huhtikuuta 2024 päivittänyt: University Medical Center Groningen
Leimatun vedolizumab-800CW:n lähi-infrapunafluoresenssimolekyyliendoskooppikuvaus vaikutusmekanismin selvittämiseksi ja vasteen ennustamiseksi IBD-potilailla. Tuleva pilottiinterventiotutkimus:
Yhteenveto visiotutkimuksesta
Crohnin tauti (CD) ja haavainen paksusuolentulehdus (UC) ovat kroonisia idiopaattisia tulehduksellisia suolistosairauksia (IBD). Vedolitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine α4β7-integriiniä vastaan, joka pystyy estämään useiden immuunisolujen kulkeutumisen MAdCAM-1:tä ilmentävän endoteelin läpi. Vedolitsumabi on kallista ja ensisijainen vasteen puuttuminen on korkea sekä CD- että UC-potilaissa. Tällä hetkellä vedolitsumabivasteen ennustajia ei ole, eikä varsinaista vaikutusmekanismia ole vielä selvitetty. Selvittääkseen vaikutusmekanismia ja saadakseen paremman käsityksen korkeasta primaarisesta vasteen jäämisestä, Groningenin yliopistollinen lääketieteellinen keskus (UMCG) kehitti merkkiaineen, joka merkitsee vedolitsumabia fluoresoivasti. Tämän tutkimuksen tavoitteena on saada tietoa vedolitsumabin jakautumisesta ja pitoisuuksista suolistossa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa vedolitsumabin kohdesolut tulehtuneesta suolen limakalvosta käyttämällä lähi-infrapunafluoresenssimolekyylien endoskopiaa (NIR-FME), spektroskopiaa ja konfokaalista laserendomikroskopiaa (CLE). Kun saamme käsityksen paikallisista vedolitsumabin pitoisuuksista, lääkkeiden jakautumisesta ja löytämällä kohdesoluja, odotamme saavamme käsityksen vaikutusmekanismista, keräävämme tietoja vedolitsumabin annostelun optimoimiseksi ja oppivamme ennustamaan yksittäisen potilaan hoitovasteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Katso lyhyt yhteenveto
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
38
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vakiintunut diagnoosi IBD tai haavainen paksusuolentulehdus (UC) tai Crohnin tauti (CD).
- Vedolitsumabi ei ole aiemmin käyttänyt ja kelpaa vedolitsumabihoitoon.
- Ikä: 18 vuotta tai vanhempi.
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi vedolitsumabihoito
- Vedolitsumabi on vasta-aiheinen hoitona
- Raskaus tai imetys.
- Alle 18-vuotiaat potilaat
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Vedolitsumab-800CW:tä ei anneta
Potilaat eivät saaneet vedolitsumabi-800CW:tä, mutta heille tehtiin fluoresenssimolekyylikuvausmenettely, joka toimi kontrolliryhmänä ja vertaa tuloksia merkkiainetta saaviin potilaisiin.
|
Fluoresenssimolekyylikuvaus suoritettiin mahdollistamaan fluoresenssisignaalien visualisointi ja havaitseminen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 4,5 mg vedolitsumabi-800CW ryhmä
Potilaat saivat 4,5 mg vedolitsumabi-800CW:tä, ja heille tehtiin sen jälkeen fluoresenssimolekyylikuvausmenettely
|
Ensin vedolitsumabi-800CW annettiin suonensisäisesti.
2-4 päivää myöhemmin suoritettiin fluoresenssimolekyylikuvausmenettely fluoresenssisignaalien visualisoinnin ja havaitsemisen mahdollistamiseksi.
|
|
Kokeellinen: 15 mg vedolitsumabi-800CW ryhmä
Potilaat saivat 15 mg vedolitsumabi-800CW:tä, ja heille tehtiin sen jälkeen fluoresenssimolekyylikuvausmenettely
|
Ensin vedolitsumabi-800CW annettiin suonensisäisesti.
2-4 päivää myöhemmin suoritettiin fluoresenssimolekyylikuvausmenettely fluoresenssisignaalien visualisoinnin ja havaitsemisen mahdollistamiseksi.
|
|
Kokeellinen: 75 mg vedolitsumabia + 15 mg vedolitsumabia-800CW ryhmä
Potilaat saivat 75 mg vedolitsumabia + 15 mg vedolitsumabia-800CW, ja heille tehtiin sen jälkeen fluoresenssimolekyylikuvausmenettely
|
Potilaat, jotka saivat vedolitsumabihoitoa, saivat vedolitsumabi-800CW:tä suonensisäisesti tai potilaat saivat ensin leimaamattoman annoksen vedolitsumabia ennen vedolitsumabi-800CW:n iv-antoa.
2-4 päivää myöhemmin suoritettiin fluoresenssimolekyylikuvausmenettely fluoresenssisignaalien visualisoinnin ja havaitsemisen mahdollistamiseksi.
|
|
Kokeellinen: 300mg vedolitsumabi + 15mg vedolitsumabi-800CW ryhmä
Potilaat saivat 300 mg vedolitsumabia + 15 mg vedolitsumabia-800CW, ja heille tehtiin sen jälkeen fluoresenssimolekyylikuvausmenettely
|
Potilaat, jotka saivat vedolitsumabihoitoa, saivat vedolitsumabi-800CW:tä suonensisäisesti tai potilaat saivat ensin leimaamattoman annoksen vedolitsumabia ennen vedolitsumabi-800CW:n iv-antoa.
2-4 päivää myöhemmin suoritettiin fluoresenssimolekyylikuvausmenettely fluoresenssisignaalien visualisoinnin ja havaitsemisen mahdollistamiseksi.
|
|
Kokeellinen: > 14 viikkoa vedolitsumabihoitoa + 15 mg vedolitsumabi-800CW ryhmä
Potilaat saivat 300 mg vedolitsumabia + 15 mg vedolitsumabi-800CW:tä yli 14 viikon vedolitsumabihoidon jälkeen, minkä jälkeen heille tehtiin fluoresenssimolekyylikuvaus
|
Potilaat, jotka saivat vedolitsumabihoitoa, saivat vedolitsumabi-800CW:tä suonensisäisesti tai potilaat saivat ensin leimaamattoman annoksen vedolitsumabia ennen vedolitsumabi-800CW:n iv-antoa.
2-4 päivää myöhemmin suoritettiin fluoresenssimolekyylikuvausmenettely fluoresenssisignaalien visualisoinnin ja havaitsemisen mahdollistamiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fluoresoiva signaali potilailla, joilla on IBD
Aikaikkuna: 18 kuukauden kuluttua, kun tutkimus on suoritettu.
|
Fluoresoivan signaalin kvantifiointi vedolitsumab-800CW:n mikroannoksen jälkeen tulehtuneessa ja tulehtumattomassa kudoksessa potilailla, joilla on IBD.
|
18 kuukauden kuluttua, kun tutkimus on suoritettu.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vedolitsumabin jakautuminen tulehtuneessa suolistossa
Aikaikkuna: 18 kuukauden kuluttua, kun tutkimus on suoritettu.
|
Arvioida vedolitsumab-800CW:n (sub-)sijainti solussa mikroskooppisesti.
|
18 kuukauden kuluttua, kun tutkimus on suoritettu.
|
|
Vedolizumab-800CW:n turvallisuus IBD-potilailla
Aikaikkuna: Välianalyysi 30 viikon jälkeen (vähintään 5 potilasta mukaan lukien). Täydelliset tiedot kaikista potilaista, kun tutkimus on suoritettu. Yksittäisiä potilaita seurattiin viikon ajan vedolitsumabi-800CW-injektion jälkeen AE-, SAE- ja SUSAR-taudin varalta.
|
Kerää vedolizumab-800CW:n turvallisuustiedot. Lääkkeen tai toimenpiteen aiheuttamien elintärkeiden parametrien ja haittatapahtumien tarkistaminen. Rekisteröi ja analysoi kaikki vedolizumab-800CW:n aiheuttamat AE:t, SAE:t ja SUSAR:t. |
Välianalyysi 30 viikon jälkeen (vähintään 5 potilasta mukaan lukien). Täydelliset tiedot kaikista potilaista, kun tutkimus on suoritettu. Yksittäisiä potilaita seurattiin viikon ajan vedolitsumabi-800CW-injektion jälkeen AE-, SAE- ja SUSAR-taudin varalta.
|
|
Fluoresoivien signaalien puolikvantifiointi potilailla, joilla on IBD
Aikaikkuna: Välianalyysi 30 viikon jälkeen (vähintään 5 potilasta mukaan lukien). Täydelliset tiedot 18 kuukauden kuluttua tutkimuksen päätyttyä.
|
Vedolitsumab-800CW:n ex vivo -keskimääräisen fluoresenssiintensiteetin signaalin puolikvantitointi biopsioissa laskemalla fluoresenssitasoskannerilla luotujen biopsiakuvien keskimääräinen fluoresenssiintensiteetti (FImean)
|
Välianalyysi 30 viikon jälkeen (vähintään 5 potilasta mukaan lukien). Täydelliset tiedot 18 kuukauden kuluttua tutkimuksen päätyttyä.
|
|
FMI ex vivo -analyysi kohdesolujen havaitsemiseksi
Aikaikkuna: 18 kuukauden kuluttua, kun tutkimus on suoritettu.
|
In vivo -fluoresenssin intensiteetin arvioimiseksi tulehduksen vaikeusasteen erojen suhteen ja vedolitsumabi-800CW:n in vivo NIR-fluoresenssisignaalin kvantifioimiseksi spektroskopiakoetinta käyttämällä ja verrataan tätä ex vivo -fluoresenssisignaalitasoihin otetuissa biopsioissa (immunohistokemia, RNA ja DNA-analyysi).
|
18 kuukauden kuluttua, kun tutkimus on suoritettu.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: W.B. Nagengast, MD, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Nagengast WB, Hartmans E, Garcia-Allende PB, Peters FTM, Linssen MD, Koch M, Koller M, Tjalma JJJ, Karrenbeld A, Jorritsma-Smit A, Kleibeuker JH, van Dam GM, Ntziachristos V. Near-infrared fluorescence molecular endoscopy detects dysplastic oesophageal lesions using topical and systemic tracer of vascular endothelial growth factor A. Gut. 2019 Jan;68(1):7-10. doi: 10.1136/gutjnl-2017-314953. Epub 2017 Dec 15. No abstract available.
- Tjalma JJJ, Koller M, Linssen MD, Hartmans E, de Jongh SJ, Jorritsma-Smit A, Karrenbeld A, de Vries EG, Kleibeuker JH, Pennings JP, Havenga K, Hemmer PH, Hospers GA, van Etten B, Ntziachristos V, van Dam GM, Robinson DJ, Nagengast WB. Quantitative fluorescence endoscopy: an innovative endoscopy approach to evaluate neoadjuvant treatment response in locally advanced rectal cancer. Gut. 2020 Mar;69(3):406-410. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319755. Epub 2019 Sep 18. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 4. marraskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. lokakuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 25. syyskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 29. syyskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 2. lokakuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 16. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 14. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL69572.042.19
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .