NIR FME znakowanego wedolizumabu w celu wyjaśnienia mechanizmu działania i przewidywania odpowiedzi u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit. (VISION)
14 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: University Medical Center Groningen
Obrazowanie fluorescencyjnej endoskopii molekularnej w bliskiej podczerwieni znakowanego wedolizumabu-800CW w celu wyjaśnienia mechanizmu działania i przewidywania odpowiedzi u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit. Prospektywne pilotażowe badanie interwencyjne:
Podsumowanie badania wizji
Choroba Leśniowskiego-Crohna (CD) i wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) to przewlekłe idiopatyczne choroby zapalne jelit (IBD). Wedolizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko integrynie α4β7, zdolnym do blokowania migracji kilku komórek odpornościowych przez śródbłonek wykazujących ekspresję MAdCAM-1. Wedolizumab jest kosztowny, a pierwotny brak odpowiedzi jest wysoki zarówno w przypadku CD, jak i UC. Obecnie nie ma czynników predykcyjnych odpowiedzi na wedolizumab, a rzeczywisty mechanizm działania nie został jeszcze wyjaśniony. Aby wyjaśnić mechanizm działania i lepiej zrozumieć wysoki odsetek pierwotnych przypadków braku odpowiedzi, Uniwersyteckie Centrum Medyczne w Groningen (UMCG) opracowało znacznik fluorescencyjnie znakujący wedolizumab. Badanie to ma na celu uzyskanie wglądu w dystrybucję i stężenie wedolizumabu w jelicie. Obecne badanie ma na celu identyfikację komórek docelowych wedolizumabu w zapalnej błonie śluzowej jelita za pomocą fluorescencyjnej endoskopii molekularnej w bliskiej podczerwieni (NIR-FME), spektroskopii i konfokalnej endomikroskopii laserowej (CLE). Dzięki uzyskaniu wglądu w lokalne stężenia wedolizumabu, dystrybucję leku i odkrycie komórek docelowych, spodziewamy się uzyskać wgląd w mechanizm działania, zgromadzić dane, dzięki którym można zoptymalizować dawkowanie wedolizumabu oraz nauczyć się przewidywać odpowiedź na leczenie u indywidualnego pacjenta.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
- Inny: Procedura fluorescencyjnego obrazowania molekularnego bez wcześniejszego podania wedolizumabu-800CW
- Lek: Procedura fluorescencyjnego obrazowania molekularnego z wykorzystaniem wedolizumabu-800CW
- Produkt złożony: Procedura fluorescencyjnego obrazowania molekularnego z użyciem wedolizumabu-800CW po wcześniejszym podaniu nieznakowanego wedolizumabu
Szczegółowy opis
Zobacz krótkie podsumowanie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
38
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Groningen, Holandia, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ustalona diagnoza IBD lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC) lub choroby Leśniowskiego-Crohna (CD).
- Wedolizumab wcześniej nieleczony i kwalifikujący się do leczenia wedolizumabem.
- Wiek: 18 lat lub więcej.
- Pisemna świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie wedolizumabem
- Wedolizumab przeciwwskazany jako terapia
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Pacjenci w wieku poniżej 18 lat
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Brak podawania wedolizumabu-800CW
Pacjenci nie otrzymywali wedolizumabu-800CW, ale zostali poddani procedurze obrazowania molekularnego metodą fluorescencji, aby służyć jako grupa kontrolna i porównać wyniki z pacjentami otrzymującymi znacznik
|
Przeprowadzono fluorescencyjne obrazowanie molekularne, aby umożliwić wizualizację i detekcję sygnałów fluorescencji.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa 4,5 mg wedolizumabu-800CW
Pacjenci otrzymali 4,5 mg wedolizumabu-800CW, a następnie przeszli procedurę obrazowania molekularnego metodą fluorescencji
|
Najpierw podano dożylnie wedolizumab-800CW.
2-4 dni później przeprowadzono procedurę fluorescencyjnego obrazowania molekularnego, aby umożliwić wizualizację i detekcję sygnałów fluorescencji.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 15 mg wedolizumabu-800CW
Pacjenci otrzymali 15 mg wedolizumabu-800CW, a następnie przeszli procedurę obrazowania molekularnego metodą fluorescencji
|
Najpierw podano dożylnie wedolizumab-800CW.
2-4 dni później przeprowadzono procedurę fluorescencyjnego obrazowania molekularnego, aby umożliwić wizualizację i detekcję sygnałów fluorescencji.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 75 mg wedolizumabu + 15 mg wedolizumabu-800CW
Pacjenci otrzymywali 75 mg wedolizumabu + 15 mg wedolizumabu-800CW, a następnie przeszli procedurę obrazowania molekularnego metodą fluorescencji
|
Pacjenci leczeni wedolizumabem otrzymywali wedolizumab-800CW dożylnie lub pacjenci najpierw otrzymali niewyznakowaną dawkę wedolizumabu przed dożylnym podaniem wedolizumabu-800CW.
2-4 dni później przeprowadzono procedurę fluorescencyjnego obrazowania molekularnego, aby umożliwić wizualizację i detekcję sygnałów fluorescencji.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 300 mg wedolizumabu + 15 mg wedolizumabu-800CW
Pacjenci otrzymywali 300 mg wedolizumabu + 15 mg wedolizumabu-800CW, a następnie przeszli procedurę obrazowania molekularnego metodą fluorescencji
|
Pacjenci leczeni wedolizumabem otrzymywali wedolizumab-800CW dożylnie lub pacjenci najpierw otrzymali niewyznakowaną dawkę wedolizumabu przed dożylnym podaniem wedolizumabu-800CW.
2-4 dni później przeprowadzono procedurę fluorescencyjnego obrazowania molekularnego, aby umożliwić wizualizację i detekcję sygnałów fluorescencji.
|
|
Eksperymentalny: > 14 tygodni terapii wedolizumabem + 15 mg wedolizumabu-800CW
Pacjenci otrzymywali 300 mg wedolizumabu + 15 mg wedolizumabu-800CW po >14 tygodniach leczenia wedolizumabem, a następnie przeszli procedurę obrazowania molekularnego metodą fluorescencji
|
Pacjenci leczeni wedolizumabem otrzymywali wedolizumab-800CW dożylnie lub pacjenci najpierw otrzymali niewyznakowaną dawkę wedolizumabu przed dożylnym podaniem wedolizumabu-800CW.
2-4 dni później przeprowadzono procedurę fluorescencyjnego obrazowania molekularnego, aby umożliwić wizualizację i detekcję sygnałów fluorescencji.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Sygnał fluorescencyjny u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit
Ramy czasowe: Po 18 miesiącach, kiedy nauka jest zakończona.
|
Kwantyfikacja sygnału fluorescencyjnego po mikrodawce wedolizumabu-800CW w tkance objętej i niezapalnej u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit.
|
Po 18 miesiącach, kiedy nauka jest zakończona.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dystrybucja wedolizumabu w jelicie objętym stanem zapalnym
Ramy czasowe: Po 18 miesiącach, kiedy nauka jest zakończona.
|
Mikroskopowa ocena lokalizacji (sub)komórkowej wedolizumabu-800CW.
|
Po 18 miesiącach, kiedy nauka jest zakończona.
|
|
Bezpieczeństwo wedolizumabu-800CW u pacjentów z IBD
Ramy czasowe: Analiza pośrednia po 30 tygodniach (w tym co najmniej 5 pacjentów). Pełne dane wszystkich pacjentów po zakończeniu badania. Poszczególnych pacjentów obserwowano przez 1 tydzień po wstrzyknięciu wedolizumabu-800CW pod kątem AE, SAE i SUSAR.
|
Zbierz dane dotyczące bezpieczeństwa wedolizumabu-800CW. Sprawdzenie parametrów życiowych i zdarzeń niepożądanych wywołanych lekiem lub interwencją. Rejestruj i analizuj wszystkie AE, SAE i SUSAR spowodowane przez wedolizumab-800CW. |
Analiza pośrednia po 30 tygodniach (w tym co najmniej 5 pacjentów). Pełne dane wszystkich pacjentów po zakończeniu badania. Poszczególnych pacjentów obserwowano przez 1 tydzień po wstrzyknięciu wedolizumabu-800CW pod kątem AE, SAE i SUSAR.
|
|
Półilościowe sygnały fluorescencyjne u pacjentów z IBD
Ramy czasowe: Analiza pośrednia po 30 tygodniach (w tym co najmniej 5 pacjentów). Pełne dane po 18 miesiącach od zakończenia badania.
|
Półkwantyfikacja średniego sygnału intensywności fluorescencji wedolizumabu-800CW ex vivo w biopsjach poprzez obliczenie średniej intensywności fluorescencji (FImean) obrazów biopsyjnych wygenerowanych za pomocą fluorescencyjnego skanera płaskiego
|
Analiza pośrednia po 30 tygodniach (w tym co najmniej 5 pacjentów). Pełne dane po 18 miesiącach od zakończenia badania.
|
|
Analiza FMI ex vivo w celu wykrycia komórek docelowych
Ramy czasowe: Po 18 miesiącach od zakończenia badania.
|
Aby ocenić stopień intensywności fluorescencji in vivo dla różnic w nasileniu stanu zapalnego i określić ilościowo sygnał fluorescencji NIR wedolizumabu-800CW in vivo za pomocą sondy spektroskopowej i porównać go z poziomami sygnału fluorescencji ex vivo w pobranych biopsjach (immunohistochemia, RNA i analiza DNA).
|
Po 18 miesiącach od zakończenia badania.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: W.B. Nagengast, MD, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Nagengast WB, Hartmans E, Garcia-Allende PB, Peters FTM, Linssen MD, Koch M, Koller M, Tjalma JJJ, Karrenbeld A, Jorritsma-Smit A, Kleibeuker JH, van Dam GM, Ntziachristos V. Near-infrared fluorescence molecular endoscopy detects dysplastic oesophageal lesions using topical and systemic tracer of vascular endothelial growth factor A. Gut. 2019 Jan;68(1):7-10. doi: 10.1136/gutjnl-2017-314953. Epub 2017 Dec 15. No abstract available.
- Tjalma JJJ, Koller M, Linssen MD, Hartmans E, de Jongh SJ, Jorritsma-Smit A, Karrenbeld A, de Vries EG, Kleibeuker JH, Pennings JP, Havenga K, Hemmer PH, Hospers GA, van Etten B, Ntziachristos V, van Dam GM, Robinson DJ, Nagengast WB. Quantitative fluorescence endoscopy: an innovative endoscopy approach to evaluate neoadjuvant treatment response in locally advanced rectal cancer. Gut. 2020 Mar;69(3):406-410. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319755. Epub 2019 Sep 18. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
4 listopada 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 września 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 września 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
2 października 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
16 kwietnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 kwietnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL69572.042.19
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .