Chimioradiothérapie néoadjuvante avec ipilimumab et nivolumab séquentiels dans le cancer du rectum (CHINOREC)

Critère d'intégration:

• 18 ans et plus
• Tous les sexes
• Carcinome du rectum confirmé histologiquement
• Convient pour une thérapie locale à visée curative
• Besoin médical d'un TRC néoadjuvant standard
• Convient pour résister à un cours de CRT néoadjuvant standard
• Formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) pour la participation à l'étude
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

Critère d'exclusion:

• Maladie métastatique considérée comme incurable par les thérapies locales
• Chirurgie antérieure de la tumeur autre que la biopsie
• Grossesse, allaitement ou attente de concevoir
• Désaccord des participants ayant un potentiel de reproduction quant à l'utilisation d'une contraception tout au long de la période d'étude et jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Traitement antérieur par anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou tout autre agent dirigé contre les récepteurs des cellules T co-inhibiteurs ou a déjà participé à des études cliniques avec immunothérapie
• Toute contre-indication selon les informations médicales officielles de l'ipilimumab ou du nivolumab
• Vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• Hépatite B ou C
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Immunodéficience
• Transplantation allogénique de tissus ou d'organes solides
• Maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années avec des agents modificateurs, des stéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs
• Stéroïdes systémiques ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• Pneumopathie active non infectieuse
• Infection active nécessitant un traitement systémique
• Traitement avec des préparations botaniques (c.-à-d. suppléments à base de plantes ou médicaments traditionnels chinois) destinés au soutien de la santé générale ou au traitement de la maladie à l'étude dans les 2 semaines précédant la randomisation/le traitement
• Participants souffrant de troubles médicaux graves ou non contrôlés
• Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante (infarctus du myocarde, angor non contrôlé, tout antécédent d'arythmie cliniquement significative, allongement de l'intervalle QTc chez les hommes > 450 ms et > 470 ms chez les femmes, participants ayant des antécédents de myocardite)
• Allergies et effets indésirables des médicaments (antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux composants du médicament à l'étude, contre-indications à l'un des médicaments à l'étude du régime de chimiothérapie)
• Autres critères d'exclusion : Prisonniers ou participants qui sont involontairement incarcérés, participants qui sont obligatoirement détenus pour un traitement psychiatrique ou physique (c.-à-d. maladie infectieuse) maladie
• Globules blancs < 2000/μL (SI : < 2,00 × 109/L)
• Neutrophiles < 1500/μL (SI : < 1,50 × 109/L)
• Plaquettes < 100 × 103/μL (SI : < 100 × 109/L) (transfusions non autorisées dans les 72 h précédant la valeur de laboratoire qualifiante)
• Hémoglobine < 9,0 g/dl (SI : < 90 g/L) (transfusions non autorisées dans les 72 h précédant la valeur de laboratoire qualifiante)
• Créatinine sérique > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée < 50 ml/min (selon la formule de Cockcroft-Gault)
• AST/ALT : > 3,0 × LSN
• Bilirubine totale > 1,5 × LSN (sauf les participants atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir un taux de bilirubine totale < 3,0 × LSN)
• Troponine T (TnT) ou I (TnI) > 2 × LSN institutionnelle. Les niveaux de TnT ou de TnI entre > 1 et 2 × LSN seront autorisés à participer à l'étude si une nouvelle évaluation reste 2 × LSN et que le participant subit une évaluation cardiaque. Lorsque les niveaux de répétition dans les 24 h ne sont pas disponibles, un test de répétition doit être effectué dès que possible.