Neoadjuvantní chemoradioterapie se sekvenčním ipilimumabem a nivolumabem u karcinomu rekta (CHINOREC)

Kritéria pro zařazení:

• 18 let a starší
• Všechna pohlaví
• Histologicky potvrzený karcinom rekta
• Vhodné pro lokální terapii s léčebným záměrem
• Lékařská potřeba standardní neoadjuvantní CRT
• Vhodné, aby vydržely průběh standardní neoadjuvantní CRT
• Písemný formulář informovaného souhlasu (ICF) s účastí ve studii
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

Kritéria vyloučení:

• Metastatické onemocnění, které je lokálními terapiemi považováno za nevyléčitelné
• Předchozí operace nádoru jiná než biopsie
• Těhotenství, kojení nebo očekávání početí
• Nesouhlas účastníků s reprodukčním potenciálem používat antikoncepci po celou dobu studie a po dobu až 180 dnů po poslední dávce studijní terapie
• Předchozí léčba anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo jakýmkoli jiným činidlem namířeným proti koinhibičním T buněčným receptorům nebo se dříve účastnil klinických studií s imunoterapií
• Jakékoli kontraindikace podle oficiálních lékařských informací o Ipilimumabu nebo Nivolumabu
• Živá vakcína během 30 dnů před první dávkou studijní terapie
• Hepatitida B nebo C
• Virus lidské imunodeficience (HIV)
• Imunodeficience
• Alogenní transplantace tkání nebo pevných orgánů
• Autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu modifikujícími látkami, steroidy nebo imunosupresivy
• Systémové steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studijní léčby
• Aktivní neinfekční pneumonitida
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Léčba rostlinnými přípravky (tj. bylinné doplňky nebo tradiční čínské léky) určené k obecné podpoře zdraví nebo k léčbě studovaného onemocnění během 2 týdnů před randomizací/léčbou
• Účastníci s vážnými nebo nekontrolovanými zdravotními poruchami
• Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění (infarkt myokardu, nekontrolovaná angina pectoris, jakákoliv anamnéza klinicky významných arytmií, prodloužení QTc u mužů > 450 ms a > 470 ms u žen, účastníci s myokarditidou v anamnéze)
• Alergie a nežádoucí reakce na léčivo (anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na složky studovaného léčiva, kontraindikace na kterýkoli ze studovaných léčiv chemoterapeutického režimu)
• Další kritéria vyloučení: Vězni nebo účastníci, kteří jsou nedobrovolně uvězněni, účastníci, kteří jsou povinně zadržováni za účelem psychiatrické nebo fyzické léčby (tj. infekční nemoc) nemoc
• Bílé krvinky < 2000/μL (SI: < 2,00 × 109/L)
• Neutrofily < 1500/μL (SI: < 1,50 × 109/L)
• Krevní destičky < 100 × 103/μl (SI: < 100 × 109/l) (transfuze nejsou povoleny během 72 hodin před stanovením laboratorní hodnoty)
• Hemoglobin < 9,0 g/dl (SI: < 90 g/l) (transfuze nejsou povoleny během 72 hodin před stanovením laboratorní hodnoty)
• Sérový kreatinin > 1,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu < 50 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce)
• AST/ALT: > 3,0 × ULN
• Celkový bilirubin > 1,5 × ULN (kromě účastníků s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkovou hladinu bilirubinu < 3,0 × ULN)
• Troponin T (TnT) nebo I (TnI) > 2 × institucionální ULN. Hladiny TnT nebo TnI mezi > 1 až 2 × ULN se budou moci účastnit studie, pokud opakované hodnocení zůstane 2 × ULN a účastník podstoupí kardiologické vyšetření. Nejsou-li k dispozici úrovně opakování do 24 hodin, měl by být co nejdříve proveden opakovaný test.