Neoadjuvantti kemoradioterapia peräkkäisellä ipilimumabilla ja nivolumabilla peräsuolen syövässä (CHINOREC)

Sisällyttämiskriteerit:

• 18 vuotta täyttäneet
• Kaikki sukupuolet
• Histologisesti vahvistettu peräsuolen karsinooma
• Soveltuu paikalliseen terapiaan parantavalla tarkoituksella
• Lääketieteellinen tarve tavalliselle neoadjuvantille CRT:lle
• Soveltuu kestämään tavallisen neoadjuvantti-CRT-hoidon
• Kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) tutkimukseen osallistumista varten
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1

Poissulkemiskriteerit:

• Metastaattinen sairaus, jota pidetään parantumattomana paikallisilla hoidoilla
• Aiempi kasvaimen leikkaus muu kuin biopsia
• Raskaus, imetys tai raskauden odotus
• Osallistujat, joilla on lisääntymiskyky, eivät suostu käyttämään ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja enintään 180 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen
• Aiempi hoito anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai millä tahansa muulla koinhiboivia T-solureseptoreita vastaan ​​suunnatulla aineella tai on aiemmin osallistunut kliinisiin tutkimuksiin immunoterapian kanssa
• Mikä tahansa vasta-aihe Ipilimumabin tai Nivolumabin virallisten lääketieteellisten tietojen mukaan
• Elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Hepatiitti B tai C
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV)
• Immuunipuutos
• Allogeenisen kudoksen tai kiinteän elimen siirto
• Autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana modifioivilla aineilla, steroideilla tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä
• Systeemiset steroidit tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen hoito 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Aktiivinen ei-tarttuva pneumoniitti
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Hoito kasvitieteellisillä valmisteilla (esim. yrttilisät tai perinteiset kiinalaiset lääkkeet), jotka on tarkoitettu yleiseen terveydenhuoltoon tai tutkittavan sairauden hoitoon 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista/hoitoa
• Osallistujat, joilla on vakavia tai hallitsemattomia lääketieteellisiä häiriöitä
• Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä, QTc-ajan pidentyminen miehillä > 450 ms ja > 470 ms naisilla, osallistujat, joilla on ollut sydänlihastulehdus)
• Allergiat ja lääkkeen haittavaikutukset (historian allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeen aineosille, vasta-aiheet mille tahansa kemoterapia-ohjelman tutkimuslääkkeelle)
• Muut poissulkemiskriteerit: vangit tai osallistujat, jotka on vangittu tahattomasti, osallistujat, jotka on pakollisesti pidätetty joko psykiatrisen tai fyysisen hoidon vuoksi (esim. tartuntatauti) sairaus
• Valkosolut < 2000/μl (SI: < 2,00 × 109/l)
• Neutrofiilit < 1500/μl (SI: < 1,50 × 109/l)
• Verihiutaleet < 100 × 103/μL (SI: < 100 × 109/L) (siirtoja ei sallita 72 tunnin sisällä ennen kelvollista laboratorioarvoa)
• Hemoglobiini < 9,0 g/dl (SI: < 90 g/L) (transfuusiot eivät ole sallittuja 72 tunnin sisällä ennen kelvollista laboratorioarvoa)
• Seerumin kreatiniini > 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gaultin kaavaa)
• AST/ALT: > 3,0 × ULN
• Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN (paitsi Gilbertin syndroomaa sairastavat osallistujat, joiden kokonaisbilirubiinitason on oltava < 3,0 × ULN)
• Troponiini T (TnT) tai I (TnI) > 2 × laitoksen ULN. TnT- tai TnI-tasot > 1–2 × ULN saavat osallistua tutkimukseen, jos toistuva arviointi on edelleen 2 × ULN ja osallistujalle tehdään sydänarviointi. Jos uusintatasoja ei ole saatavilla 24 tunnin sisällä, uusintatesti tulee tehdä mahdollisimman pian.