Neoadjuverende kemoradioterapi med sekventiel Ipilimumab og Nivolumab ved rektalcancer (CHINOREC)

Inklusionskriterier:

• 18 år og ældre
• Alle køn
• Histologisk bekræftet karcinom i endetarmen
• Velegnet til lokal terapi med kurativ hensigt
• Medicinsk behov for en standard neoadjuverende CRT
• Velegnet til at modstå et forløb med standard neoadjuverende CRT
• Skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) for deltagelse i undersøgelsen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

Ekskluderingskriterier:

• Metastatisk sygdom, der anses for uhelbredelig af lokale terapier
• Tidligere operation af tumoren bortset fra biopsi
• Graviditet, amning eller forventning om at blive gravid
• Uenighed blandt deltagere med reproduktionspotentiale om at bruge prævention i hele undersøgelsesperioden og i op til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
• Tidligere behandling med anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller ethvert andet middel rettet mod co-hæmmende T-cellereceptorer eller tidligere har deltaget i kliniske undersøgelser med immunterapi
• Enhver kontraindikation ifølge den officielle medicinske information om Ipilimumab eller Nivolumab
• Levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesterapi
• Hepatitis B eller C
• Humant immundefekt virus (HIV)
• Immundefekt
• Allogent væv eller fast organtransplantation
• Autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år med modificerende midler, steroider eller immunsuppressive lægemidler
• Systemiske steroider eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Aktiv ikke-infektiøs pneumonitis
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Behandling med botaniske præparater (dvs. naturlægemidler eller traditionelle kinesiske lægemidler) beregnet til generel sundhedsstøtte eller til at behandle sygdommen under undersøgelse inden for 2 uger før randomisering/behandling
• Deltagere med alvorlige eller ukontrollerede medicinske lidelser
• Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom (myokardieinfarkt, ukontrolleret angina, enhver historie med klinisk signifikante arytmier, QTc-forlængelse hos mænd > 450 ms og > 470 ms hos kvinder, deltagere med myokarditis i anamnesen)
• Allergier og bivirkninger (historie med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemiddelkomponenter, kontraindikationer til nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne i kemoterapiregimet)
• Andre eksklusionskriterier: Fanger eller deltagere, der er ufrivilligt fængslet, deltagere, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (dvs. infektionssygdom) sygdom
• Hvide blodlegemer < 2000/μL (SI: < 2,00 × 109/L)
• Neutrofiler < 1500/μL (SI: < 1,50 × 109/L)
• Blodplader < 100 × 103/μL (SI: < 100 × 109/L) (transfusioner ikke tilladt inden for 72 timer før kvalificerende laboratorieværdi)
• Hæmoglobin < 9,0 g/dl (SI: < 90 g/L) (transfusioner ikke tilladt inden for 72 timer før kvalificerende laboratorieværdi)
• Serumkreatinin > 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance < 50 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen)
• AST/ALT: > 3,0 × ULN
• Total bilirubin > 1,5 × ULN (undtagen deltagere med Gilbert syndrom, som skal have et samlet bilirubinniveau på < 3,0 × ULN)
• Troponin T (TnT) eller I (TnI) > 2 × institutionel ULN. TnT- eller TnI-niveauer mellem > 1 til 2 × ULN vil få tilladelse til at deltage i undersøgelsen, hvis en gentagen vurdering forbliver 2 × ULN, og deltageren gennemgår en hjerteevaluering. Når gentagne niveauer inden for 24 timer ikke er tilgængelige, bør en gentagelsestest udføres så hurtigt som muligt.