Quimiorradioterapia neoadyuvante con ipilimumab y nivolumab secuenciales en cáncer de recto (CHINOREC)

Criterios de inclusión:

• 18 años de edad y mayores
• Todos los sexos
• Carcinoma de recto confirmado histológicamente
• Indicado para terapia local con intención curativa
• Necesidad médica de una TRC neoadyuvante estándar
• Adecuado para soportar un curso de TRC neoadyuvante estándar
• Formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito para participar en el estudio
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1

Criterio de exclusión:

• Enfermedad metastásica que se considera incurable por terapias locales
• Cirugía previa del tumor distinta de la biopsia
• Embarazo, lactancia o expectativa de concebir
• Desacuerdo de los participantes con potencial reproductivo para usar anticonceptivos durante todo el período del estudio y hasta 180 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Terapia previa con anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o cualquier otro agente dirigido contra los receptores de células T co-inhibidores o ha participado previamente en estudios clínicos con inmunoterapia
• Cualquier contraindicación según la información médica oficial de Ipilimumab o Nivolumab
• Vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio
• Hepatitis B o C
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Inmunodeficiencia
• Trasplante alogénico de tejido u órgano sólido
• Enfermedad autoinmune que ha requerido terapia sistémica en los últimos 2 años con agentes modificadores, esteroides o fármacos inmunosupresores
• Esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Neumonitis activa no infecciosa
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico
• Tratamiento con preparaciones botánicas (es decir, suplementos herbales o medicinas tradicionales chinas) destinados al apoyo de la salud general o para tratar la enfermedad en estudio dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización/tratamiento
• Participantes con trastornos médicos graves o no controlados
• Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa (infarto de miocardio, angina no controlada, antecedentes de arritmias clínicamente significativas, prolongación del intervalo QTc en hombres > 450 ms y > 470 ms en mujeres, participantes con antecedentes de miocarditis)
• Alergias y reacciones adversas a medicamentos (antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los componentes del medicamento en estudio, contraindicaciones a cualquiera de los medicamentos en estudio del régimen de quimioterapia)
• Otros criterios de exclusión: Reclusos o participantes que son encarcelados involuntariamente, participantes que son detenidos obligatoriamente para recibir tratamiento psiquiátrico o físico (es decir, enfermedad infecciosa) enfermedad
• Glóbulos blancos < 2000/μL (SI: < 2,00 × 109/L)
• Neutrófilos < 1500/μL (SI: < 1,50 × 109/L)
• Plaquetas < 100 × 103/μL (SI: < 100 × 109/L) (no se permiten transfusiones dentro de las 72 h anteriores al valor de laboratorio calificador)
• Hemoglobina < 9,0 g/dl (SI: < 90 g/L) (no se permiten transfusiones dentro de las 72 h anteriores al valor de laboratorio calificador)
• Creatinina sérica > 1,5 × límite superior de lo normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado < 50 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault)
• AST/ALT: > 3,0 × LSN
• Bilirrubina total > 1,5 × ULN (excepto los participantes con síndrome de Gilbert que deben tener un nivel de bilirrubina total < 3,0 × ULN)
• Troponina T (TnT) o I (TnI) > 2 × LSN institucional. Los niveles de TnT o TnI entre > 1 y 2 × ULN podrán participar en el estudio si una evaluación repetida sigue siendo 2 × ULN y el participante se somete a una evaluación cardíaca. Cuando no se disponga de niveles repetidos dentro de las 24 h, se debe repetir la prueba lo antes posible.