Neoadiuwantowa chemioradioterapia sekwencyjnym ipilimumabem i niwolumabem w raku odbytnicy (CHINOREC)

Kryteria przyjęcia:

• 18 lat i więcej
• Wszystkie płcie
• Histologicznie potwierdzony rak odbytnicy
• Nadaje się do terapii miejscowej o intencji leczniczej
• Potrzeba medyczna standardowej neoadjuwantowej CRT
• Odpowiedni do wytrzymania przebiegu standardowej neoadjuwantowej CRT
• Formularz pisemnej świadomej zgody (ICF) na udział w badaniu
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

Kryteria wyłączenia:

• Choroba z przerzutami, która jest uważana za nieuleczalną przez lokalne terapie
• Wcześniejsza operacja guza inna niż biopsja
• Ciąża, karmienie piersią lub oczekiwanie na poczęcie
• Brak zgody uczestników z potencjałem rozrodczym na stosowanie antykoncepcji przez cały okres badania i do 180 dni po ostatniej dawce badanej terapii
• Wcześniejsza terapia anty-CTLA-4, anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub jakimkolwiek innym środkiem skierowanym przeciwko koinhibitorującym receptorom limfocytów T lub wcześniej brał udział w badaniach klinicznych z immunoterapią
• Wszelkie przeciwwskazania zgodnie z oficjalnymi informacjami medycznymi dotyczącymi ipilimumabu lub niwolumabu
• Żywa szczepionka w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej terapii
• Wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
• Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
• Niedobór odpornościowy
• Przeszczep tkanki allogenicznej lub narządu litego
• Choroba autoimmunologiczna, która w ciągu ostatnich 2 lat wymagała leczenia ogólnoustrojowego lekami modyfikującymi, sterydami lub lekami immunosupresyjnymi
• Steroidy ogólnoustrojowe lub jakakolwiek inna forma terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Aktywne niezakaźne zapalenie płuc
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Leczenie preparatami roślinnymi (tj. suplementy ziołowe lub tradycyjne leki chińskie) przeznaczone do ogólnego wspomagania zdrowia lub leczenia badanej choroby w ciągu 2 tygodni przed randomizacją/leczeniem
• Uczestnicy z poważnymi lub niekontrolowanymi zaburzeniami medycznymi
• Niekontrolowana lub istotna choroba sercowo-naczyniowa (zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana dusznica bolesna, jakiekolwiek klinicznie istotne zaburzenia rytmu w wywiadzie, wydłużenie odstępu QTc u mężczyzn > 450 ms i > 470 ms u kobiet, uczestnicy z zapaleniem mięśnia sercowego w wywiadzie)
• Alergie i niepożądane reakcje na lek (w wywiadzie alergia lub nadwrażliwość na składniki badanego leku, przeciwwskazania do któregokolwiek z badanych leków wchodzących w skład schematu chemioterapii)
• Inne kryteria wykluczenia: Więźniowie lub uczestnicy niedobrowolnie osadzeni w więzieniu, uczestnicy przymusowo przetrzymywani w celu leczenia psychiatrycznego lub fizycznego (tj. choroba zakaźna) choroba
• Białe krwinki < 2000/μl (SI: < 2,00 × 109/l)
• Neutrofile < 1500/μl (SI: < 1,50 × 109/l)
• Płytki krwi < 100 × 103/μl (SI: < 100 × 109/l) (transfuzje niedozwolone w ciągu 72 godzin przed kwalifikującą wartością laboratoryjną)
• Hemoglobina < 9,0 g/dl (SI: < 90 g/l) (transfuzje niedozwolone w ciągu 72 godzin przed kwalifikującą wartością laboratoryjną)
• Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 × górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny < 50 ml/min (przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta)
• AspAT/AlAT: > 3,0 × GGN
• Bilirubina całkowita > 1,5 × ULN (z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta, u których poziom bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3,0 × ULN)
• Troponina T (TnT) lub I (TnI) > 2 × ULN w placówce. Stężenia TnT lub TnI pomiędzy > 1 a 2 × ULN zostaną dopuszczone do udziału w badaniu, jeśli ponowna ocena pozostanie na poziomie 2 × ULN, a uczestnik zostanie poddany ocenie kardiologicznej. Jeśli nie są dostępne powtarzalne poziomy w ciągu 24 godzin, ponowne badanie należy przeprowadzić tak szybko, jak to możliwe.