Neoadjuvante chemoradiotherapie met sequentiële ipilimumab en nivolumab bij endeldarmkanker (CHINOREC)

Inclusiecriteria:

• 18 jaar en ouder
• Alle geslachten
• Histologisch bevestigd carcinoom van het rectum
• Geschikt voor lokale therapie met curatieve intentie
• Medische noodzaak voor een standaard neoadjuvante CRT
• Geschikt om een ​​kuur met standaard neoadjuvante CRT te doorstaan
• Schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) voor deelname aan het onderzoek
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1

Uitsluitingscriteria:

• Gemetastaseerde ziekte die door lokale therapieën als ongeneeslijk wordt beschouwd
• Eerdere operatie van de tumor anders dan biopsie
• Zwangerschap, borstvoeding of verwachting om zwanger te worden
• Onenigheid van deelnemers met reproductief potentieel om anticonceptie te gebruiken gedurende de studieperiode en tot 180 dagen na de laatste dosis studietherapie
• Eerdere therapie met anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 of een ander middel gericht tegen co-remmende T-celreceptoren of heeft eerder deelgenomen aan klinische onderzoeken met immunotherapie
• Elke contra-indicatie volgens de officiële medische informatie van Ipilimumab of Nivolumab
• Levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie
• Hepatitis B of C
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Immunodeficiëntie
• Allogene weefsel- of solide orgaantransplantatie
• Auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische therapie nodig was met modificerende middelen, steroïden of immunosuppressiva
• Systemische steroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Actieve niet-infectieuze pneumonitis
• Actieve infectie die systemische therapie vereist
• Behandeling met botanische preparaten (o.a. kruidensupplementen of traditionele Chinese medicijnen) bedoeld voor algemene gezondheidsondersteuning of om de onderzochte ziekte te behandelen binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie/behandeling
• Deelnemers met ernstige of ongecontroleerde medische aandoeningen
• Ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen (myocardinfarct, ongecontroleerde angina pectoris, een voorgeschiedenis van klinisch significante aritmieën, QTc-verlenging bij mannen > 450 ms en > 470 ms bij vrouwen, deelnemers met een voorgeschiedenis van myocarditis)
• Allergieën en bijwerkingen (voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor componenten van het studiegeneesmiddel, contra-indicaties voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen van het chemotherapieregime)
• Andere uitsluitingscriteria: gevangenen of deelnemers die onvrijwillig zijn opgesloten, deelnemers die gedwongen zijn vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (d.w.z. besmettelijke ziekte) ziekte
• Witte bloedcellen < 2000/μL (SI: < 2,00 × 109/L)
• Neutrofielen < 1500/μL (SI: < 1,50 × 109/L)
• Bloedplaatjes < 100 × 103/μL (SI: < 100 × 109/L) (transfusies niet toegestaan ​​binnen 72 uur voorafgaand aan kwalificerende laboratoriumwaarde)
• Hemoglobine < 9,0 g/dl (SI: < 90 g/L) (transfusies niet toegestaan ​​binnen 72 uur voorafgaand aan kwalificerende laboratoriumwaarde)
• Serumcreatinine > 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring < 50 ml/min (volgens de Cockcroft-Gault-formule)
• AST/ALT: > 3,0 × ULN
• Totaal bilirubine > 1,5 × ULN (behalve deelnemers met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubinegehalte van < 3,0 × ULN moeten hebben)
• Troponine T (TnT) of I (TnI) > 2 × institutionele ULN. TnT- of TnI-niveaus tussen > 1 tot 2 × ULN mogen deelnemen aan het onderzoek als een herhaalde beoordeling 2 × ULN blijft en de deelnemer een cardiale evaluatie ondergaat. Als herhalingsniveaus binnen 24 uur niet beschikbaar zijn, moet zo snel mogelijk een herhalingstest worden uitgevoerd.