Chemioradioterapia neoadiuvante con Ipilimumab sequenziale e Nivolumab nel cancro del retto (CHINOREC)

Criterio di inclusione:

• 18 anni di età e oltre
• Tutti i sessi
• Carcinoma del retto confermato istologicamente
• Indicato per terapia locale con intento curativo
• Necessità medica di una CRT neoadiuvante standard
• Adatto a sopportare un ciclo di CRT neoadiuvante standard
• Modulo di consenso informato scritto (ICF) per la partecipazione allo studio
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

Criteri di esclusione:

• Malattia metastatica considerata incurabile dalle terapie locali
• Precedente intervento chirurgico del tumore diverso dalla biopsia
• Gravidanza, allattamento o aspettativa di concepimento
• Disaccordo dei partecipanti con potenziale riproduttivo sull'uso della contraccezione per tutto il periodo dello studio e fino a 180 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
• Precedente terapia con anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o qualsiasi altro agente diretto contro i recettori delle cellule T co-inibitori o ha precedentemente partecipato a studi clinici con immunoterapia
• Qualsiasi controindicazione secondo le informazioni mediche ufficiali di Ipilimumab o Nivolumab
• Vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose della terapia in studio
• Epatite B o C
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Immunodeficienza
• Trapianto di tessuto allogenico o di organi solidi
• Malattia autoimmune che ha richiesto negli ultimi 2 anni una terapia sistemica con agenti modificanti, steroidi o farmaci immunosoppressori
• Steroidi sistemici o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• Polmonite attiva non infettiva
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Trattamento con preparati botanici (es. integratori a base di erbe o medicinali tradizionali cinesi) destinati al supporto sanitario generale o al trattamento della malattia in studio entro 2 settimane prima della randomizzazione/trattamento
• Partecipanti con disturbi medici gravi o incontrollati
• Malattie cardiovascolari non controllate o significative (infarto del miocardio, angina non controllata, qualsiasi storia di aritmie clinicamente significative, prolungamento dell'intervallo QTc nei maschi > 450 ms e > 470 ms nelle femmine, partecipanti con storia di miocardite)
• Allergie e reazioni avverse al farmaco (storia di allergia o ipersensibilità ai componenti del farmaco in studio, controindicazioni a uno qualsiasi dei farmaci in studio del regime chemioterapico)
• Altri criteri di esclusione: detenuti o partecipanti che sono incarcerati involontariamente, partecipanti che sono detenuti forzatamente per cure psichiatriche o fisiche (ad es. malattia infettiva) malattia
• Globuli bianchi < 2000/μL (SI: < 2,00 × 109/L)
• Neutrofili < 1500/μL (SI: < 1,50 × 109/L)
• Piastrine < 100 × 103/μL (SI: < 100 × 109/L) (trasfusioni non consentite entro 72 ore prima del valore di laboratorio qualificante)
• Emoglobina < 9,0 g/dl (SI: < 90 g/L) (trasfusioni non consentite entro 72 ore prima del valore di laboratorio qualificante)
• Creatinina sierica > 1,5 × limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata < 50 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)
• AST/ALT: > 3,0 × ULN
• Bilirubina totale > 1,5 × ULN (ad eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert che devono avere un livello di bilirubina totale < 3,0 × ULN)
• Troponina T (TnT) o I (TnI) > 2 × ULN istituzionale. Livelli di TnT o TnI compresi tra > 1 e 2 × ULN potranno partecipare allo studio se una valutazione ripetuta rimane 2 × ULN e il partecipante viene sottoposto a una valutazione cardiaca. Quando i livelli ripetuti entro 24 ore non sono disponibili, ripetere il test il prima possibile.