Neoadjuvant kemoradioterapi med sekventiell Ipilimumab och Nivolumab vid rektalcancer (CHINOREC)

Inklusionskriterier:

• 18 år och äldre
• Alla kön
• Histologiskt bekräftat karcinom i ändtarmen
• Lämplig för lokal terapi med kurativ avsikt
• Medicinskt behov av en standard neoadjuvant CRT
• Lämplig för att motstå en behandling av standard neoadjuvant CRT
• Skriftligt informerat samtycke (ICF) för deltagande i studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1

Exklusions kriterier:

• Metastaserande sjukdom som anses obotlig av lokala terapier
• Tidigare operation av tumören annat än biopsi
• Graviditet, amning eller förväntan att bli gravid
• Oenighet mellan deltagare med reproduktionspotential att använda preventivmedel under hela studieperioden och i upp till 180 dagar efter den sista dosen av studieterapin
• Tidigare terapi med anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller något annat medel riktat mot ko-inhiberande T-cellsreceptorer eller har tidigare deltagit i kliniska studier med immunterapi
• Eventuella kontraindikationer enligt den officiella medicinska informationen för Ipilimumab eller Nivolumab
• Levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieterapin
• Hepatit B eller C
• Humant immunbristvirus (HIV)
• Immunbrist
• Allogen vävnad eller solid organtransplantation
• Autoimmun sjukdom som har krävt systemisk terapi under de senaste 2 åren med modifierande medel, steroider eller immunsuppressiva läkemedel
• Systemiska steroider eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
• Aktiv icke-infektiös pneumonit
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Behandling med botaniska preparat (dvs. växtbaserade kosttillskott eller traditionella kinesiska läkemedel) avsedda för allmänt hälsostöd eller för att behandla sjukdomen som studeras inom 2 veckor före randomisering/behandling
• Deltagare med allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar
• Okontrollerad eller signifikant kardiovaskulär sjukdom (hjärtinfarkt, okontrollerad angina, någon historia av kliniskt signifikanta arytmier, QTc-förlängning hos män > 450 ms och > 470 ms hos kvinnor, deltagare med myokardit i anamnesen)
• Allergier och biverkningar (historia av allergi eller överkänslighet mot studieläkemedelskomponenter, kontraindikationer mot något av studieläkemedlen i kemoterapiregimen)
• Andra uteslutningskriterier: Fångar eller deltagare som är ofrivilligt fängslade, deltagare som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (dvs. infektionssjukdom) sjukdom
• Vita blodkroppar < 2000/μL (SI: < 2,00 × 109/L)
• Neutrofiler < 1500/μL (SI: < 1,50 × 109/L)
• Trombocyter < 100 × 103/μL (SI: < 100 × 109/L) (transfusioner inte tillåtna inom 72 timmar före kvalificerande laboratorievärde)
• Hemoglobin < 9,0 g/dl (SI: < 90 g/L) (transfusioner inte tillåtna inom 72 timmar före kvalificerande laboratorievärde)
• Serumkreatinin > 1,5 × övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance < 50 ml/min (med Cockcroft-Gault-formeln)
• AST/ALT: > 3,0 × ULN
• Totalt bilirubin > 1,5 × ULN (förutom deltagare med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubinnivå på < 3,0 × ULN)
• Troponin T (TnT) eller I (TnI) > 2 × institutionell ULN. TnT- eller TnI-nivåer mellan > 1 till 2 × ULN kommer att tillåtas delta i studien om en upprepad bedömning förblir 2 × ULN och deltagaren genomgår en hjärtutvärdering. När upprepade nivåer inom 24 timmar inte är tillgängliga, bör ett upprepat test utföras så snart som möjligt.