Neoadjuvante Radiochemotherapie mit sequentiellem Ipilimumab und Nivolumab bei Rektumkarzinom (CHINOREC)

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre und älter
• Alle Geschlechter
• Histologisch bestätigtes Rektumkarzinom
• Geeignet für die lokale Therapie mit kurativer Absicht
• Medizinische Notwendigkeit einer neoadjuvanten Standard-CRT
• Geeignet, um einer standardmäßigen neoadjuvanten CRT standzuhalten
• Schriftliche Einverständniserklärung (ICF) für die Teilnahme an der Studie
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1

Ausschlusskriterien:

• Metastasierende Erkrankung, die durch lokale Therapien als unheilbar gilt
• Vorherige Operation des Tumors außer Biopsie
• Schwangerschaft, Stillzeit oder Erwartung schwanger zu werden
• Uneinigkeit von Teilnehmern mit reproduktivem Potenzial, Verhütungsmittel während des gesamten Studienzeitraums und bis zu 180 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie anzuwenden
• Vorherige Therapie mit Anti-CTLA-4, Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2 oder einem anderen Mittel, das gegen co-inhibitorische T-Zell-Rezeptoren gerichtet ist, oder vorherige Teilnahme an klinischen Studien mit Immuntherapie
• Jede Kontraindikation gemäß den offiziellen medizinischen Informationen von Ipilimumab oder Nivolumab
• Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studientherapie
• Hepatitis B oder C
• Humanes Immunschwächevirus (HIV)
• Immunschwäche
• Transplantation von allogenem Gewebe oder solidem Organ
• Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Therapie mit modifizierenden Mitteln, Steroiden oder immunsuppressiven Medikamenten erforderte
• Systemische Steroide oder jede andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Aktive nicht infektiöse Pneumonitis
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Behandlung mit pflanzlichen Präparaten (d.h. pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel oder traditionelle chinesische Arzneimittel), die zur allgemeinen Gesundheitsunterstützung oder zur Behandlung der untersuchten Krankheit innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung/Behandlung bestimmt sind
• Teilnehmer mit schweren oder unkontrollierten medizinischen Störungen
• Unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (Myokardinfarkt, unkontrollierte Angina pectoris, klinisch signifikante Arrhythmien in der Vorgeschichte, QTc-Verlängerung > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen, Teilnehmer mit Myokarditis in der Vorgeschichte)
• Allergien und unerwünschte Arzneimittelwirkungen (Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Komponenten des Studienmedikaments, Kontraindikationen für eines der Studienmedikamente des Chemotherapieschemas)
• Andere Ausschlusskriterien: Gefangene oder Teilnehmer, die unfreiwillig inhaftiert sind, Teilnehmer, die zur Behandlung eines psychiatrischen oder körperlichen (d. h. Infektionskrankheit) Krankheit
• Weiße Blutkörperchen < 2000/μL (SI: < 2,00 × 109/L)
• Neutrophile < 1500/μl (SI: < 1,50 × 109/l)
• Thrombozyten < 100 × 103/μL (SI: < 100 × 109/L) (Transfusionen innerhalb von 72 h vor qualifizierendem Laborwert nicht erlaubt)
• Hämoglobin < 9,0 g/dl (SI: < 90 g/L) (Transfusionen innerhalb von 72 h vor qualifizierendem Laborwert nicht erlaubt)
• Serum-Kreatinin > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
• AST/ALT: > 3,0 × ULN
• Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN (außer Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom, die einen Gesamtbilirubinspiegel von < 3,0 × ULN haben müssen)
• Troponin T (TnT) oder I (TnI) > 2 × institutioneller ULN. TnT- oder TnI-Spiegel zwischen > 1 bis 2 × ULN dürfen an der Studie teilnehmen, wenn eine Wiederholungsbewertung 2 × ULN bleibt und sich der Teilnehmer einer kardiologischen Untersuchung unterzieht. Wenn keine Wiederholungswerte innerhalb von 24 h verfügbar sind, sollte so bald wie möglich ein Wiederholungstest durchgeführt werden.