Quimiorradioterapia Neoadjuvante com Ipilimumabe Sequencial e Nivolumabe no Câncer Retal (CHINOREC)

Critério de inclusão:

• 18 anos de idade e mais velhos
• Todos os sexos
• Carcinoma de reto confirmado histologicamente
• Adequado para terapia local com intenção curativa
• Necessidade médica de uma TRC neoadjuvante padrão
• Adequado para suportar um curso de CRT neoadjuvante padrão
• Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) para participação no estudo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

Critério de exclusão:

• Doença metastática considerada incurável por terapias locais
• Cirurgia prévia do tumor, exceto biópsia
• Gravidez, amamentação ou expectativa de engravidar
• Discordância de participantes com potencial reprodutivo para usar contracepção durante todo o período do estudo e por até 180 dias após a última dose da terapia do estudo
• Terapia anterior com anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou qualquer outro agente direcionado contra receptores de células T co-inibitórias ou que tenha participado anteriormente de estudos clínicos com imunoterapia
• Qualquer contra-indicação de acordo com a informação médica oficial de Ipilimumab ou Nivolumab
• Vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose da terapia do estudo
• Hepatite B ou C
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• imunodeficiência
• Transplante alogênico de tecidos ou órgãos sólidos
• Doença autoimune que exigiu terapia sistêmica nos últimos 2 anos com agentes modificadores, esteróides ou drogas imunossupressoras
• Esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Pneumonite não infecciosa ativa
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• O tratamento com preparações botânicas (ou seja, suplementos de ervas ou medicamentos tradicionais chineses) destinados a suporte geral de saúde ou para tratar a doença em estudo dentro de 2 semanas antes da randomização/tratamento
• Participantes com distúrbios médicos graves ou não controlados
• Doença cardiovascular não controlada ou significativa (infarto do miocárdio, angina não controlada, qualquer história de arritmias clinicamente significativas, prolongamento QTc em homens > 450 ms e > 470 ms em mulheres, participantes com história de miocardite)
• Alergias e reações adversas a medicamentos (histórico de alergia ou hipersensibilidade aos componentes do medicamento em estudo, contraindicações a qualquer um dos medicamentos em estudo do regime de quimioterapia)
• Outros critérios de exclusão: Prisioneiros ou participantes encarcerados involuntariamente, participantes detidos compulsoriamente para tratamento psiquiátrico ou físico (ou seja, doença infecciosa) doença
• Glóbulos brancos < 2.000/μL (SI: < 2,00 × 109/L)
• Neutrófilos < 1500/μL (SI: < 1,50 × 109/L)
• Plaquetas < 100 × 103/μL (SI: < 100 × 109/L) (transfusões não permitidas dentro de 72 h antes do valor laboratorial qualificado)
• Hemoglobina < 9,0 g/dl (SI: < 90 g/L) (transfusões não permitidas dentro de 72 h antes do valor laboratorial qualificado)
• Creatinina sérica > 1,5 × limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada < 50 ml/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
• AST/ALT: > 3,0 × LSN
• Bilirrubina total > 1,5 × LSN (exceto participantes com Síndrome de Gilbert que devem ter um nível de bilirrubina total < 3,0 × LSN)
• Troponina T (TnT) ou I (TnI) > 2 × LSN institucional. Níveis de TnT ou TnI entre > 1 a 2 × ULN poderão participar do estudo se uma avaliação repetida permanecer 2 × ULN e o participante for submetido a uma avaliação cardíaca. Quando níveis repetidos dentro de 24 h não estiverem disponíveis, um teste repetido deve ser realizado o mais rápido possível.