Neoadjuvant kjemoradioterapi med sekvensiell Ipilimumab og Nivolumab ved rektalkreft (CHINOREC)

Inklusjonskriterier:

• 18 år og eldre
• Alle kjønn
• Histologisk bekreftet karsinom i endetarmen
• Egnet for lokal terapi med kurativ hensikt
• Medisinsk behov for en standard neoadjuvant CRT
• Egnet til å tåle en kur med standard neoadjuvant CRT
• Skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) for deltakelse i studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

Ekskluderingskriterier:

• Metastatisk sykdom som anses som uhelbredelig av lokale terapier
• Tidligere operasjon av svulsten annet enn biopsi
• Graviditet, amming eller forventning om å bli gravid
• Uenighet mellom deltakere med reproduksjonspotensial om å bruke prevensjon gjennom hele studieperioden og i opptil 180 dager etter siste dose av studieterapi
• Tidligere behandling med anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller andre midler rettet mot ko-hemmende T-cellereseptorer eller har tidligere deltatt i kliniske studier med immunterapi
• Enhver kontraindikasjon i henhold til den offisielle medisinske informasjonen til Ipilimumab eller Nivolumab
• Levende vaksine innen 30 dager før første dose av studieterapi
• Hepatitt B eller C
• Humant immunsviktvirus (HIV)
• Immunsvikt
• Allogent vev eller solid organtransplantasjon
• Autoimmun sykdom som har krevd systemisk terapi de siste 2 årene med modifiserende midler, steroider eller immunsuppressive medikamenter
• Systemiske steroider eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen
• Aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Behandling med botaniske preparater (dvs. urtetilskudd eller tradisjonelle kinesiske medisiner) beregnet for generell helsestøtte eller for å behandle sykdommen som studeres innen 2 uker før randomisering/behandling
• Deltakere med alvorlige eller ukontrollerte medisinske lidelser
• Ukontrollert eller signifikant kardiovaskulær sykdom (myokardinfarkt, ukontrollert angina, enhver historie med klinisk signifikante arytmier, QTc-forlengelse hos menn > 450 ms og > 470 ms hos kvinner, deltakere med myokarditt i anamnesen)
• Allergier og bivirkninger (historie med allergi eller overfølsomhet overfor studiemedikamentkomponenter, kontraindikasjoner mot noen av studiemedikamentene i kjemoterapiregimet)
• Andre eksklusjonskriterier: Fanger eller deltakere som er ufrivillig fengslet, deltakere som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk person (dvs. infeksjonssykdom) sykdom
• Hvite blodlegemer < 2000/μL (SI: < 2,00 × 109/L)
• Nøytrofiler < 1500/μL (SI: < 1,50 × 109/L)
• Blodplater < 100 × 103/μL (SI: < 100 × 109/L) (transfusjoner er ikke tillatt innen 72 timer før kvalifiserende laboratorieverdi)
• Hemoglobin < 9,0 g/dl (SI: < 90 g/L) (transfusjoner er ikke tillatt innen 72 timer før kvalifiserende laboratorieverdi)
• Serumkreatinin > 1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance < 50 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen)
• AST/ALT: > 3,0 × ULN
• Totalt bilirubin > 1,5 × ULN (unntatt deltakere med Gilbert syndrom som må ha et totalt bilirubinnivå på < 3,0 × ULN)
• Troponin T (TnT) eller I (TnI) > 2 × institusjonell ULN. TnT- eller TnI-nivåer mellom > 1 til 2 × ULN vil tillates å delta i studien hvis en gjentatt vurdering forblir 2 × ULN og deltakeren gjennomgår en hjerteevaluering. Når gjentatte nivåer innen 24 timer ikke er tilgjengelige, bør en gjentatt test utføres så snart som mulig.