Неоадъювантная химиолучевая терапия последовательной ипилимумабом и ниволумабом при раке прямой кишки (CHINOREC)

Критерии включения:

• 18 лет и старше
• Все полы
• Гистологически подтвержденный рак прямой кишки
• Подходит для местной терапии с лечебной целью
• Медицинская потребность в стандартной неоадъювантной СРТ
• Подходит для прохождения курса стандартной неоадъювантной СРТ
• Письменная форма информированного согласия (ICF) на участие в исследовании
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1

Критерий исключения:

• Метастатическое заболевание, которое считается неизлечимым местной терапией
• Предыдущая хирургия опухоли, кроме биопсии
• Беременность, кормление грудью или ожидание зачатия
• Несогласие участников с репродуктивным потенциалом использовать контрацепцию в течение всего периода исследования и до 180 дней после последней дозы исследуемой терапии
• Предшествующая терапия анти-CTLA-4, анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или любым другим агентом, направленным против ко-ингибирующих Т-клеточных рецепторов, или ранее участвовал в клинических исследованиях с иммунотерапией
• Любое противопоказание согласно официальной медицинской информации для ипилимумаба или ниволумаба.
• Живая вакцина в течение 30 дней до первой дозы исследуемой терапии
• Гепатит В или С
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Иммунодефицит
• Аллогенная трансплантация тканей или паренхиматозных органов
• Аутоиммунное заболевание, которое требовало системной терапии в течение последних 2 лет модифицирующими агентами, стероидами или иммунодепрессантами.
• Системные стероиды или любая другая форма иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Активный неинфекционный пневмонит
• Активная инфекция, требующая системной терапии
• Лечение растительными препаратами (т.е. травяные добавки или традиционные китайские лекарства), предназначенные для общей поддержки здоровья или лечения изучаемого заболевания в течение 2 недель до рандомизации/лечения
• Участники с серьезными или неконтролируемыми заболеваниями
• Неконтролируемое или выраженное сердечно-сосудистое заболевание (инфаркт миокарда, неконтролируемая стенокардия, любая история клинически значимых аритмий, удлинение интервала QTc у мужчин > 450 мс и > 470 мс у женщин, участники с миокардитом в анамнезе)
• Аллергии и нежелательные лекарственные реакции (аллергия или гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата в анамнезе, противопоказания к любому из исследуемых препаратов схемы химиотерапии)
• Другие критерии исключения: Заключенные или участники, принудительно заключенные в тюрьму, участники, принудительно задержанные для лечения либо психиатрического, либо физического (т.е. инфекционное заболевание) болезнь
• Лейкоциты < 2000/мкл (SI: < 2,00 × 109/л)
• Нейтрофилы < 1500/мкл (SI: < 1,50 × 109/л)
• Тромбоциты < 100 × 103/мкл (SI: < 100 × 109/л) (переливания не разрешены в течение 72 часов до получения квалификационного лабораторного значения)
• Гемоглобин < 9,0 г/дл (SI: < 90 г/л) (переливание крови не разрешено в течение 72 часов до квалификационного лабораторного значения)
• Креатинин сыворотки > 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина < 50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
• АСТ/АЛТ: > 3,0 × ВГН
• Общий билирубин > 1,5 × ВГН (за исключением участников с синдромом Жильбера, у которых уровень общего билирубина должен быть < 3,0 × ВГН)
• Тропонин T (TnT) или I (TnI) > 2 × ВГН учреждения. Уровни TnT или TnI от > 1 до 2 × ULN будут допущены к участию в исследовании, если повторная оценка остается 2 × ULN, и участник проходит кардиологическое обследование. Если повторные уровни в течение 24 часов недоступны, повторный тест следует провести как можно скорее.