Modifications du réseau cérébral accompagnant et prédisant les réponses à la pharmacothérapie dans le TOC

Critère d'intégration:

• Les critères d'inclusion pour tous les groupes comprendront : (i) les adultes, hommes et femmes seront inclus, dans un rapport de 1:1 ; et des efforts seront déployés pour recruter des sous-groupes raciaux et ethniques. Les groupes seront en outre appariés en fonction de l'âge, de la latéralité ; et plus tard, dans l'analyse, sur le niveau d'instruction et les antécédents de tabagisme.

(ii) un consentement éclairé signé, approuvé par le Yale Human Investigations Committee ; et (iii) la capacité et la volonté de participer à toutes les procédures d'étude, y compris les évaluations cliniques et les IRMf.

• Critères d'inclusion supplémentaires :

• Participants au TOC :

  (i) un diagnostic DSM de TOC, établi comme détaillé ci-dessus ; (ii) un Y-BOCS de base ≥ 16 ; (iii) aucun médicament psychoactif en cours, à l'exception de l'utilisation occasionnelle d'un médicament PRN pour le sommeil ; (iv) la recherche d'un traitement et cliniquement approprié pour la pharmacothérapie à la fluoxétine ; (v) pour les femmes en âge de procréer, non enceintes ou ayant l'intention de le devenir, et désireuses d'utiliser un contraceptif fiable au cours de l'étude, soit un contraceptif prescrit (contraceptif oral, injectable ou implant) soit une méthode de barrière (par ex. diaphragme avec spermicide, dispositif intra-utérin, cape cervicale). Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et des tests de grossesse urinaires négatifs au départ de l'étude et à chaque rendez-vous du jour de l'examen avant l'examen IRM.

• Participants témoins sains :

  (i) aucun diagnostic DSM actuel (par entretien avec un clinicien confirmé par SCID ou MINI); (ii) aucun antécédent familial documenté ou cliniquement suspecté chez un parent au premier ou au deuxième degré de trouble obsessionnel-compulsif, de syndrome de la Tourette, de trouble de la thésaurisation, de dysmorphie corporelle ou de trouble de toilettage compulsif.

Critère d'exclusion:

• Les critères d'exclusion pour tous les groupes comprendront :

  (i) toute condition médicale, psychiatrique ou neurologique instable (y compris la suicidalité active ou autrement problématique) pouvant nécessiter un traitement urgent ; (ii) tout trouble lié à l'utilisation de substances au cours des 6 derniers mois ; (iii) utilisation de médicaments psychotropes au cours des 8 dernières semaines, à l'exception de l'utilisation occasionnelle d'un somnifère ou d'un analgésique ; (iv) utilisation d'un somnifère ou d'un analgésique sur ordonnance au besoin dans les 3 jours suivant l'examen ; (v) tout antécédent de trouble psychotique primaire ou de manie ; (vi) toute preuve de consommation de substances lors des tests toxicologiques urinaires ; (vii) toute maladie neurologique majeure ou antécédent de traumatisme crânien majeur, y compris une commotion cérébrale avec perte de conscience prolongée ; (viii) grossesse; (ix) tout métal dans le corps ou autre contre-indication à l'examen IRM ; (x) claustrophobie sévère, mal de dos ou autre condition pouvant rendre difficile une IRM prolongée ou entraîner des mouvements excessifs pendant l'examen.

• Critères d'exclusion supplémentaires :

• Participants au TOC :

  (i) allergie passée ou réaction indésirable à la fluoxétine ou à un autre ISRS, ou autre contre-indication clinique à la pharmacothérapie à la fluoxétine ; (ii) non-réponse documentée à un essai antérieur de fluoxétine de dose appropriée (≥ 40 mg/jour) et de durée (≥ 12 semaines).

(iii) Les patients prenant du Coumadin ou des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) seront exclus de l'étude.