Une étude sur l'efficacité et l'innocuité du bevacizumab chez des patientes non traitées atteintes d'un cancer du col de l'utérus localement avancé

Le cancer du col de l'utérus est la tumeur maligne la plus courante de l'appareil productif féminin dans les pays et régions en développement. Depuis que cinq essais cliniques contrôlés randomisés portant sur de grands échantillons ont rapporté que la chimioradiothérapie concomitante pouvait améliorer le taux de survie des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus au début du 20e siècle, la chimioradiothérapie concomitante à base de cisplatine est devenue le traitement standard du cancer du col de l'utérus localement avancé (LACC) . LACC a les caractéristiques d'une forte invasion, de fortes métastases lymphatiques et d'un mauvais pronostic. La taille et le stade de la tumeur sont deux facteurs pronostiques indépendants. En 2008, une étude rétrospective publiée dans le Journal of Clinical Oncology (JCO) a suggéré que la chimioradiothérapie concomitante en monothérapie n'améliorait pas la survie sans maladie (DFS) ni la survie globale (OS) des patients atteints de tumeurs FIGO de stade II-IVA. Plusieurs études ont rapporté un mauvais pronostic chez les patients atteints de tumeurs primaires dont les diamètres étaient supérieurs à 4 cm, 5 cm ou 6 cm , et en 2016, Fokdal. et coll. ont rapporté un faible taux de contrôle local si le volume tumoral résiduel était supérieur à 30 cc avant la curiethérapie post-charge. Dans l'essai EMBRACE, Jastaniyah et al. ont divisé les tumeurs en cinq groupes en fonction de la différence entre le volume tumoral avant le traitement et avant la curiethérapie post-charge, et ont constaté que la couverture de dose du HR-CTV à J90 était faible pour les patients présentant un volume tumoral primitif important et une mauvaise réponse au traitement [ 13]. Par conséquent, pour les patients présentant un volume tumoral primaire important, d'autres études sont nécessaires pour déterminer si une régression accélérée du volume tumoral avant la curiethérapie post-charge est significative pour augmenter la dose de post-charge locale administrée à la tumeur et améliorer le taux de contrôle local et la SG.

Au cours des dernières années, avec le développement rapide de la biologie moléculaire, de nombreux essais cliniques ont été menés concernant la thérapie médicamenteuse moléculaire ciblée pour des cibles spécifiques aux cellules tumorales . L'inhibiteur de l'angiogenèse, le bevacizumab, est le premier médicament moléculaire ciblé pour le cancer du col de l'utérus récurrent ou avancé, qui inhibe l'angiogenèse tumorale en bloquant la fonction du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF). Dans un essai clinique de phase II GOG, le bevacizumab a été appliqué à 46 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus récurrent. L'étude a rapporté une survie sans progression (SSP) de plus de 6 mois, avec une SSP médiane et une SG médiane de 3,50 mois et 7,29 mois, respectivement. Un autre essai clinique de phase III GOG240 a montré que la chimiothérapie associée au bevacizumab prolongeait la SG des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus récurrent et métastatique. Les directives de pratique clinique du NCCN des États-Unis recommandent l'utilisation combinée du bevacizumab avec le paclitaxel + cisplatine pour le traitement de première intention du cancer du col de l'utérus actuel et métastatique. Cependant, il y a un manque de preuves pour l'utilisation du bevacizumab dans le traitement du LACC.

Les informations contextuelles ci-dessus soulèvent les questions suivantes : lors du traitement initial du LACC, l'introduction du bevacizumab peut-elle améliorer le taux de régression tumorale et la SG du patient ? Et par rapport à la chimioradiothérapie concomitante directement associée au bevacizumab, la chimiothérapie néoadjuvante associée au bevacizumab + chimioradiothérapie concomitante peut-elle encore améliorer le résultat thérapeutique ? Cependant, il n'existe actuellement aucune recherche sur ces sujets. En 2017, notre équipe de recherche a signalé un mauvais pronostic chez les patients atteints de LACC qui avaient une expression élevée du VEGFR. Ce résultat indique que la thérapie anti-angiogénique pourrait bénéficier aux patients atteints de LACC. Pour étudier l'efficacité clinique et l'innocuité du bevacizumab dans le traitement du cancer du col de l'utérus avancé local, nous concevons cette étude clinique