Badanie dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania bewacyzumabu u nieleczonych pacjentek z miejscowo zaawansowanym rakiem szyjki macicy

Rak szyjki macicy jest najczęstszym nowotworem złośliwym kobiecego systemu produkcyjnego w krajach i regionach rozwijających się. Ponieważ pięć randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych na dużej próbie wykazało, że jednoczesna chemioradioterapia może poprawić przeżywalność pacjentek z rakiem szyjki macicy na początku XX wieku, jednoczesna chemioradioterapia oparta na cisplatynie stała się standardem leczenia miejscowo zaawansowanego raka szyjki macicy (LACC). LACC charakteryzuje się dużą inwazyjnością, dużymi przerzutami do limfy i złym rokowaniem. Wielkość i stopień zaawansowania guza to dwa niezależne czynniki prognostyczne. W 2008 roku retrospektywne badanie opublikowane w Journal of Clinical Oncology (JCO) zasugerowało, że równoczesna chemioradioterapia pojedynczym środkiem nie poprawiła przeżycia wolnego od choroby (DFS) ani przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów z guzami w stadium II-IVA FIGO. W wielu badaniach odnotowano złe rokowanie u pacjentów z guzami pierwotnymi, których średnica była większa niż 4 cm, 5 cm lub 6 cm, aw 2016 r. Fokdal. i in. odnotowali niski wskaźnik kontroli miejscowej, jeśli resztkowa objętość guza była większa niż 30 cm3 przed brachyterapią po obciążeniu. W badaniu EMBRACE Jastaniyah i in. podzielili guzy na pięć grup w oparciu o różnicę między objętością guza przed leczeniem a przed brachyterapią po obciążeniu i stwierdzili, że pokrycie dawki HR-CTV przez D90 było niskie dla pacjentów z dużą objętością guza pierwotnego i słabą odpowiedzią na leczenie. 13]. Dlatego w przypadku pacjentów z dużą objętością guza pierwotnego konieczne są dalsze badania w celu zbadania, czy przyspieszona regresja objętości guza przed brachyterapią następczą ma znaczenie dla zwiększenia miejscowej dawki następczej dostarczanej do guza i poprawy odsetka kontroli miejscowej i OS.

W ostatnich latach, wraz z szybkim rozwojem biologii molekularnej, przeprowadzono wiele badań klinicznych dotyczących ukierunkowanej terapii molekularnej ukierunkowanej na komórki nowotworowe. Inhibitor angiogenezy, bewacyzumab, jest pierwszym lekiem ukierunkowanym molekularnie na nawrotowego lub zaawansowanego raka szyjki macicy, który hamuje angiogenezę guza poprzez blokowanie funkcji czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF). W badaniu klinicznym II fazy GOG bewacyzumab zastosowano u 46 pacjentek z nawrotem raka szyjki macicy. W badaniu odnotowano czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) wynoszący ponad 6 miesięcy, z medianą PFS i medianą OS wynoszącą odpowiednio 3,50 miesiąca i 7,29 miesiąca. W innym badaniu klinicznym III fazy GOG240 wykazano, że chemioterapia skojarzona z bewacyzumabem wydłużyła OS pacjentek z nawrotowym i przerzutowym rakiem szyjki macicy. Amerykańskie wytyczne NCCN dotyczące praktyki klinicznej zalecają łączne stosowanie bewacizumabu z paklitakselem + cisplatyną w leczeniu pierwszego rzutu obecnego i przerzutowego raka szyjki macicy. Brakuje jednak dowodów na zastosowanie bewacyzumabu w leczeniu LACC.

Powyższe informacje nasuwają pytania: czy w trakcie początkowego leczenia LACC wprowadzenie bewacizumabu może poprawić odsetek regresji guza i OS u pacjenta? Czy w porównaniu z jednoczesną chemioradioterapią bezpośrednio połączoną z bewacyzumabem chemioterapia neoadjuwantowa połączona z bewacyzumabem i jednoczesną chemioradioterapią może jeszcze bardziej poprawić wynik terapeutyczny? Jednak obecnie nie ma badań na te tematy. W 2017 roku nasz zespół badawczy zgłosił złe rokowanie u pacjentów z LACC, którzy mieli wysoką ekspresję VEGFR. Wynik ten wskazuje, że terapia antyangiogenna może przynieść korzyści pacjentom z LACC. Aby zbadać skuteczność kliniczną i bezpieczeństwo bewacizumabu w leczeniu miejscowego zaawansowanego raka szyjki macicy, projektujemy to badanie kliniczne