En studie om effektiviteten och säkerheten av Bevacizumab hos obehandlade patienter med lokalt avancerad livmoderhalscancer

Livmoderhalscancer är den vanligaste maligna tumören i det kvinnliga produktionssystemet i utvecklingsländer och regioner. Eftersom fem randomiserade kontrollerade kliniska prövningar med stort urval har rapporterat att samtidig kemoradioterapi kan förbättra överlevnaden för patienter med livmoderhalscancer i början av 1900-talet, har cisplatinbaserad samtidig kemoradioterapi blivit standardbehandlingen för lokalt avancerad livmoderhalscancer (LAC). LACC har egenskaperna hög invasivitet, hög lymfatisk metastasering och dålig prognos. Tumörens storlek och stadium är två oberoende prognostiska faktorer. År 2008 antydde en retrospektiv studie publicerad i Journal of Clinical Oncology (JCO) att samtidig kemoradioterapi med ett medel inte förbättrade sjukdomsfri överlevnad (DFS) eller total överlevnad (OS) för patienter med FIGO stadium II-IVA-tumörer. Flera studier rapporterade dålig prognos hos patienter med primära tumörer vars diametrar var större än 4 cm, 5 cm eller 6 cm, och 2016, Fokdal. et al. rapporterade en låg lokal kontrollfrekvens om den kvarvarande tumörvolymen var större än 30 cc före efterladdnings brachyterapi. I EMBRACE-försöket, Jastaniyah et al. delade in tumörer i fem grupper baserat på skillnaden mellan tumörvolymen före behandling och före efterladdnings brachyterapi, och fann att dostäckningen av HR-CTV med D90 var låg för patienter med en stor primär tumörvolym och ett dåligt behandlingssvar [ 13]. För patienter med en stor primär tumörvolym krävs därför ytterligare studier för att undersöka huruvida accelererad tumörvolymregression före efterladdnings brachyterapi är meningsfull för att eskalera den lokala efterladdningsdosen som levereras till tumören och förbättra den lokala kontrollfrekvensen och OS.

Under de senaste åren, med den snabba utvecklingen av molekylärbiologi, har det förekommit flera kliniska prövningar angående molekylär riktad läkemedelsterapi för tumörcellspecifika mål. Angiogeneshämmaren, bevacizumab, är det första molekylärt riktade läkemedlet för återkommande eller avancerad livmoderhalscancer, som hämmar tumörangiogenes genom att blockera funktionen hos den vaskulära endotelial tillväxtfaktorn (VEGF). I en klinisk fas II-studie med GOG applicerades bevacizumab på 46 patienter med återkommande livmoderhalscancer. Studien rapporterade en progressionsfri överlevnad (PFS) på mer än 6 månader, med en median PFS och en median OS på 3,50 månader respektive 7,29 månader. En annan GOG240 fas III-studie visade att kemoterapi i kombination med bevacizumab förlängde OS hos patienter med återkommande och metastaserad livmoderhalscancer. USA:s NCCN kliniska riktlinjer rekommenderar kombinerad användning av bevacizumab med paklitaxel + cisplatin för den första linjens behandling av aktuell och metastaserad livmoderhalscancer. Det saknas dock bevis för användning av bevacizumab vid behandling av LACC.

Ovanstående bakgrundsinformation väcker frågor om: under den initiala behandlingen av LACC, kan införandet av bevacizumab förbättra patientens tumörregressionshastighet och OS? Och jämfört med samtidig kemoradioterapi direkt kombinerad med bevacizumab, kan neoadjuvant kemoterapi kombinerat med bevacizumab + samtidig kemoradioterapi förbättra det terapeutiska resultatet ytterligare? Men för närvarande finns det ingen forskning om dessa ämnen. Under 2017 rapporterade vårt forskarlag dålig prognos hos patienter med LACC som hade ett högt VEGFR-uttryck. Detta resultat indikerade att anti-angiogen terapi kunde gynna patienter med LACC. För att undersöka den kliniska effekten och säkerheten av bevacizumab vid behandling av lokal avancerad livmoderhalscancer designar vi denna kliniska studie