Studie o účinnosti a bezpečnosti bevacizumabu u neléčených pacientek s lokálně pokročilým karcinomem děložního hrdla
Prospektivní náhodná studie o účinnosti a bezpečnosti bevacizumabu u neléčených pacientek s lokálně pokročilým karcinomem děložního hrdla
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Rakovina děložního čípku je nejčastějším zhoubným nádorem ženského produkčního systému v rozvojových zemích a regionech. Vzhledem k tomu, že pět randomizovaných kontrolovaných klinických studií s velkým počtem vzorků uvedlo, že souběžná chemoradioterapie může na počátku 20. století zlepšit míru přežití pacientek s karcinomem děložního hrdla, stala se souběžná chemoradioterapie na bázi cisplatiny standardní léčbou lokálně pokročilého karcinomu děložního hrdla (LACC). LACC se vyznačuje vysokou invazivitou, vysokými lymfatickými metastázami a špatnou prognózou. Velikost a stadium nádoru jsou dva nezávislé prognostické faktory. V roce 2008 retrospektivní studie publikovaná v Journal of Clinical Oncology (JCO) naznačila, že současná chemoradioterapie jedním léčivem nezlepšila přežití bez onemocnění (DFS) ani celkové přežití (OS) u pacientů s tumory FIGO stadia II-IVA. Několik studií uvedlo špatnou prognózu u pacientů s primárními nádory, jejichž průměry byly větší než 4 cm, 5 cm nebo 6 cm, a v roce 2016 Fokdal. a kol. hlásili nízkou míru lokální kontroly, pokud byl reziduální objem nádoru větší než 30 cm3 před afterloading brachyterapií. Ve studii EMBRACE Jastaniyah et al. rozdělili nádory do pěti skupin na základě rozdílu mezi objemem nádoru před léčbou a před afterloading brachyterapií a zjistili, že pokrytí dávkou HR-CTV pomocí D90 bylo nízké u pacientů s velkým objemem primárního nádoru a špatnou léčebnou odpovědí [ 13]. U pacientů s velkým objemem primárního tumoru jsou proto nutné další studie, aby se zjistilo, zda zrychlená regrese objemu tumoru před afterloading brachyterapií má význam pro eskalaci lokální afterloadingové dávky dodávané do tumoru a pro zlepšení míry lokální kontroly a OS.
V posledních letech, s rychlým rozvojem molekulární biologie, došlo k řadě klinických studií týkajících se molekulárně cílené lékové terapie pro cíle specifické pro nádorové buňky. Inhibitor angiogeneze, bevacizumab, je prvním molekulárně cíleným lékem pro recidivující nebo pokročilý karcinom děložního čípku, který inhibuje nádorovou angiogenezi blokováním funkce vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF). V klinické studii GOG fáze II byl bevacizumab aplikován 46 pacientkám s recidivujícím karcinomem děložního čípku. Studie uváděla přežití bez progrese (PFS) delší než 6 měsíců s mediánem PFS a mediánem OS 3,50 měsíce, respektive 7,29 měsíce. Další klinická studie GOG240 fáze III ukázala, že chemoterapie kombinovaná s bevacizumabem prodloužila OS pacientek s recidivujícím a metastatickým karcinomem děložního hrdla. Pokyny pro klinickou praxi NCCN Spojených států amerických doporučují kombinované použití bevacizumabu s paklitaxelem + cisplatinou pro léčbu první linie současného a metastatického karcinomu děložního čípku. Pro použití bevacizumabu v léčbě LACC však chybí důkazy.
Výše uvedené základní informace vyvolávají otázky: může zavedení bevacizumabu během počáteční léčby LACC zlepšit u pacienta míru regrese nádoru a OS? A ve srovnání se souběžnou chemoradioterapií přímo kombinovanou s bevacizumabem může neoadjuvantní chemoterapie kombinovaná s bevacizumabem + souběžná chemoradioterapie dále zlepšit terapeutický výsledek? V současné době však neexistuje žádný výzkum na tato témata. V roce 2017 náš výzkumný tým uvedl špatnou prognózu u pacientů s LACC, kteří měli vysokou expresi VEGFR. Tento výsledek ukázal, že antiangiogenní terapie by mohla být přínosem pro pacienty s LACC. Abychom prozkoumali klinickou účinnost a bezpečnost bevacizumabu při léčbě lokální pokročilé rakoviny děložního čípku, navrhujeme tuto klinickou studii
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Čína, 710032
- Nábor
- Department of Radiation Oncology, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
-
Kontakt:
- Lichun Wei, MD
- Telefonní číslo: +86-029-84775425
- E-mail: weilichun@fmmu.edu.cn
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Li-Chun Wei, M.D.,Ph.D
-
Dílčí vyšetřovatel:
- ying zhang, M.D.,Ph.D
-
Dílčí vyšetřovatel:
- hua yang, M.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- jianping Li, M.D.,Ph.D
-
Dílčí vyšetřovatel:
- weiwei Li, M.D.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lina Zhao, M.D.,Ph.D
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mei Shi, M.D.,Ph.D
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Biopticky prokázaný invazivní spinocelulární karcinom, adenokarcinom nebo adenoskvamózní karcinom děložního čípku
- 2018FIGO klinické stadium I-IIIC onemocnění
Kritéria vyloučení:
1， Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže), pokud není onemocnění po dobu minimálně 3 let; 2, předchozí systémová chemoterapie během posledních tří let; 3, Před radioterapií pánve nebo břicha; 4, vzdálené metastázy; 5, těžká, aktivní komorbidita; 6, pacienti s FIGO stadiem IVA 7, bevacizumab je zakázán pacientům s aktivním krvácením a hypertenzí
-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: studijní skupina A
bevacizumab v kombinaci s neoadjuvantní chemoterapií a souběžnou chemoradioterapií：
|
bevacizumab bude použit během neoadjuvantní a souběžné chemoradioterapie
Ostatní jména:
DDP bude využívána během neoadjuvantní a souběžné chemoradioterapie
Ostatní jména:
používá se v neoadjuvantní chemoterapii
standardní léčba zahrnuje ozáření pánevním zevním paprskem a brachyterapii
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: studijní skupina B
rameno studie: bevacizumab v kombinaci se souběžnou chemoradioterapií: Bevacizumab se bude používat v dávce 7,5 mg/kg, jednou za tři týdny; DDP 75 mg/m2, intravenózní injekce, jednou za tři týdny; radioterapie pánve bude aplikována s 45-50Gy/25f; zvětšené lymfatické uzliny ozařovat 62,5 Gy/25f sib-IMRT; brachyterapii do děložního čípku a primárního nádoru
|
bevacizumab bude použit během neoadjuvantní a souběžné chemoradioterapie
Ostatní jména:
DDP bude využívána během neoadjuvantní a souběžné chemoradioterapie
Ostatní jména:
standardní léčba zahrnuje ozáření pánevním zevním paprskem a brachyterapii
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: řízení
standardní souběžná chemoradioterapie: DDP 40 mg/m2, intravenózní injekce, jednou týdně; radioterapie pánve bude aplikována s 45-50Gy/25f; zvětšené lymfatické uzliny ozařovat 62,5 Gy/25f sib-IMRT; brachyterapii do děložního čípku a primárního nádoru
|
DDP bude využívána během neoadjuvantní a souběžné chemoradioterapie
Ostatní jména:
standardní léčba zahrnuje ozáření pánevním zevním paprskem a brachyterapii
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
přežití bez onemocnění
Časové okno: 3 roky
|
přežití bez onemocnění
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
místní ovládání
Časové okno: 3 roky
|
místní ovládání
|
3 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
vzdálená metastáza
Časové okno: 3 roky
|
vzdálená metastáza
|
3 roky
|
|
stupně 3-4 nežádoucí účinky
Časové okno: 3 roky
|
stupně 3-4 nežádoucí účinky
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: mei shi, M.D., Xijing Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary dělohy
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění děložního čípku
- Onemocnění dělohy
- Novotvary děložního čípku
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Docetaxel
- Cisplatina
- Bevacizumab
Další identifikační čísla studie
- XJFL-2019-01-LACC-bevacizumab
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .