未治療の局所進行子宮頸がん患者におけるベバシズマブの有効性と安全性に関する研究

子宮頸がんは、発展途上国や地域における女性の生産システムの最も一般的な悪性腫瘍です。 20 世紀初頭に同時化学放射線療法が子宮頸がん患者の生存率を改善できることが 5 つの大規模ランダム化比較臨床試験で報告されて以来、シスプラチンをベースとした同時化学放射線療法は、局所進行子宮頸がん (LACC) の標準治療となっています。 LACCは侵襲性が高く、リンパ転移が多く、予後が悪いという特徴があります。 腫瘍の大きさと病期は、2 つの独立した予後因子です。 2008 年に Journal of Clinical Oncology (JCO) に掲載されたレトロスペクティブ研究では、単剤併用化学放射線療法は、FIGO ステージ II ～ IVA 腫瘍の患者の無病生存期間 (DFS) または全生存期間 (OS) を改善しなかったことが示唆されました。 複数の研究で、直径が 4 cm、5 cm、または 6 cm を超える原発腫瘍を持つ患者の予後不良が報告されており、2016 年には Fokdal. ら。小線源治療後負荷前に残存腫瘍体積が 30 cc より大きい場合、局所制御率が低いと報告した。 EMBRACE 試験では、Jastaniyah 等。治療前と小線源治療後負荷前の腫瘍体積の差に基づいて腫瘍を 5 つのグループに分類し、D90 による HR-CTV の線量カバー率は、原発腫瘍体積が大きく治療反応が不良な患者では低いことを発見した[ 13]。 したがって、原発腫瘍の体積が大きい患者の場合、後負荷小線源治療の前に加速された腫瘍体積の退行が、腫瘍に送達される局所後負荷線量を増加させ、局所制御率と OS を改善するのに意味があるかどうかを調査するために、さらなる研究が必要です。

近年、分子生物学の急速な発展に伴い、腫瘍細胞特異的標的に対する分子標的薬療法に関する複数の臨床試験が行われています。 血管新生阻害剤であるベバシズマブは、再発または進行した子宮頸がんに対する最初の分子標的薬であり、血管内皮増殖因子 (VEGF) の機能を遮断することによって腫瘍の血管新生を阻害します。 GOG の第 II 相臨床試験では、ベバシズマブが再発子宮頸がん患者 46 人に適用されました。 この研究では、無増悪生存期間 (PFS) が 6 か月を超え、PFS の中央値と OS の中央値がそれぞれ 3.50 か月と 7.29 か月であることが報告されました。 別の GOG240 第 III 相臨床試験では、化学療法とベバシズマブの併用により、再発および転移性子宮頸がん患者の OS が延長されることが示されました。 米国の NCCN Clinical Practice Guidelines は、現在および転移性の子宮頸がんの第一選択治療として、ベバシズマブとパクリタキセル + シスプラチンの併用を推奨しています。 ただし、LACC の治療におけるベバシズマブの使用に関する証拠は不足しています。

上記の背景情報から、LACC の初期治療中にベバシズマブを導入すると、患者の腫瘍退縮率と OS を改善できるかという疑問が生じます。 また、ベバシズマブと直接併用する同時化学放射線療法と比較して、ベバシズマブと同時併用化学放射線療法を併用するネオアジュバント化学療法は、治療転帰をさらに改善できますか? しかし、現在、これらのトピックに関する研究はありません。 2017 年に、私たちの研究チームは、VEGFR 発現が高い LACC 患者の予後が悪いことを報告しました。 この結果は、抗血管新生療法が LACC 患者に利益をもたらす可能性があることを示しています。 局所進行子宮頸がんの治療におけるベバシズマブの臨床的有効性と安全性を調査するために、この臨床研究を設計します