Uno studio sull'efficacia e la sicurezza di Bevacizumab in pazienti non trattati con carcinoma cervicale localmente avanzato

Il cancro cervicale è il tumore maligno più comune del sistema produttivo femminile nei paesi e nelle regioni in via di sviluppo. Poiché cinque studi clinici controllati randomizzati su ampio campione hanno riportato che la chemioradioterapia concomitante può migliorare il tasso di sopravvivenza dei pazienti con carcinoma cervicale all'inizio del XX secolo, la chemioradioterapia concomitante a base di cisplatino è diventata il trattamento standard per il carcinoma cervicale localmente avanzato (LACC). LACC ha le caratteristiche di elevata invasività, metastasi linfatiche elevate e prognosi infausta. La dimensione e lo stadio del tumore sono due fattori prognostici indipendenti. Nel 2008, uno studio retrospettivo pubblicato sul Journal of Clinical Oncology (JCO) ha suggerito che la chemioradioterapia concomitante con un singolo agente non ha migliorato la sopravvivenza libera da malattia (DFS) o la sopravvivenza globale (OS) per i pazienti con tumori FIGO in stadio II-IVA. Diversi studi hanno riportato una prognosi sfavorevole in pazienti con tumori primari i cui diametri erano superiori a 4 cm, 5 cm o 6 cm e, nel 2016, Fokdal. et al. riportato un basso tasso di controllo locale se il volume tumorale residuo era maggiore di 30 cc prima della brachiterapia dopo il carico. Nello studio EMBRACE, Jastaniyah et al. ha diviso i tumori in cinque gruppi in base alla differenza tra il volume del tumore prima del trattamento e prima del post-carico di brachiterapia, e ha scoperto che la copertura della dose dell'HR-CTV entro D90 era bassa per i pazienti con un grande volume del tumore primario e una scarsa risposta al trattamento. 13]. Pertanto, per i pazienti con un grande volume tumorale primario, sono necessari ulteriori studi per verificare se la regressione accelerata del volume tumorale prima della brachiterapia postcarico sia significativa per aumentare la dose locale postcarico somministrata al tumore e migliorare il tasso di controllo locale e l'OS.

Negli ultimi anni, con il rapido sviluppo della biologia molecolare, sono stati condotti numerosi studi clinici riguardanti la terapia farmacologica a bersaglio molecolare per bersagli specifici delle cellule tumorali. L'inibitore dell'angiogenesi, bevacizumab, è il primo farmaco a bersaglio molecolare per il carcinoma cervicale ricorrente o avanzato, che inibisce l'angiogenesi tumorale bloccando la funzione del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF). In uno studio clinico di fase II GOG, bevacizumab è stato applicato a 46 pazienti con carcinoma cervicale ricorrente. Lo studio ha riportato una sopravvivenza libera da progressione (PFS) superiore a 6 mesi, con una PFS mediana e una OS mediana di 3,50 mesi e 7,29 mesi, rispettivamente. Un altro studio clinico di fase III GOG240 ha dimostrato che la chemioterapia combinata con bevacizumab ha esteso l'OS di pazienti con carcinoma cervicale ricorrente e metastatico. Le linee guida per la pratica clinica NCCN degli Stati Uniti raccomandano l'uso combinato di bevacizumab con paclitaxel + cisplatino per il trattamento di prima linea del carcinoma cervicale in corso e metastatico. Tuttavia, mancano prove per l'uso del bevacizumab nel trattamento del LACC.

Le informazioni di base di cui sopra sollevano la questione di: durante il trattamento iniziale del LACC, l'introduzione di bevacizumab può migliorare il tasso di regressione del tumore e l'OS del paziente? E rispetto alla chemioradioterapia concomitante combinata direttamente con bevacizumab, la chemioterapia neoadiuvante combinata con bevacizumab + chemioradioterapia concomitante può migliorare ulteriormente l'esito terapeutico? Tuttavia, attualmente non ci sono ricerche su questi argomenti. Nel 2017, il nostro gruppo di ricerca ha riportato una prognosi sfavorevole nei pazienti con LACC che avevano un'alta espressione di VEGFR. Questo risultato ha indicato che la terapia anti-angiogenica potrebbe giovare ai pazienti con LACC. Per studiare l'efficacia clinica e la sicurezza del bevacizumab nel trattamento del carcinoma cervicale avanzato locale, progettiamo questo studio clinico