Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van bevacizumab bij onbehandelde patiënten met lokaal gevorderde baarmoederhalskanker

Baarmoederhalskanker is de meest voorkomende kwaadaardige tumor van het vrouwelijke productieve systeem in ontwikkelingslanden en -regio's. Sinds vijf gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken met grote steekproeven hebben gemeld dat gelijktijdige chemoradiotherapie de overlevingskans van patiënten met baarmoederhalskanker in het begin van de 20e eeuw kan verbeteren, is op cisplatine gebaseerde gelijktijdige chemoradiotherapie de standaardbehandeling geworden voor lokaal gevorderde baarmoederhalskanker (LACC). LACC heeft de kenmerken van hoge invasiviteit, hoge lymfatische metastase en slechte prognose. De grootte en het stadium van de tumor zijn twee onafhankelijke prognostische factoren. In 2008 suggereerde een retrospectieve studie gepubliceerd in Journal of Clinical Oncology (JCO) dat gelijktijdige chemoradiotherapie met één middel de ziektevrije overleving (DFS) of algehele overleving (OS) van patiënten met FIGO stadium II-IVA-tumoren niet verbeterde. Meerdere onderzoeken meldden een slechte prognose bij patiënten met primaire tumoren waarvan de diameter groter was dan 4 cm, 5 cm of 6 cm, en in 2016 Fokdal. et al. rapporteerde een laag lokaal controlepercentage als het residuele tumorvolume groter was dan 30 cc voorafgaand aan afterloading brachytherapie. In de EMBRACE-studie hebben Jastaniyah et al. verdeelde tumoren in vijf groepen op basis van het verschil tussen het tumorvolume vóór behandeling en voorafgaand aan afterloading brachytherapie, en vond dat de dosisdekking van de HR-CTV door D90 laag was voor patiënten met een groot primair tumorvolume en een slechte respons op de behandeling [ 13]. Daarom zijn voor patiënten met een groot primair tumorvolume verdere studies nodig om te onderzoeken of versnelde regressie van het tumorvolume voorafgaand aan afterloading brachytherapie zinvol is voor het verhogen van de lokale afterloading-dosis die aan de tumor wordt toegediend en het verbeteren van de lokale controlesnelheid en OS.

In de afgelopen jaren, met de snelle ontwikkeling van de moleculaire biologie, zijn er meerdere klinische onderzoeken geweest met betrekking tot de moleculair gerichte medicamenteuze therapie voor tumorcelspecifieke doelen . De angiogeneseremmer, bevacizumab, is het eerste moleculair gerichte geneesmiddel voor recidiverende of gevorderde baarmoederhalskanker, dat tumorangiogenese remt door de functie van de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) te blokkeren. In een GOG fase II klinische studie werd bevacizumab toegepast bij 46 patiënten met recidiverende baarmoederhalskanker. De studie rapporteerde een progressievrije overleving (PFS) van meer dan 6 maanden, met een mediane PFS en een mediane OS van respectievelijk 3,50 maanden en 7,29 maanden. Een ander GOG240 fase III klinisch onderzoek toonde aan dat chemotherapie in combinatie met bevacizumab de OS verlengde van patiënten met recidiverende en uitgezaaide baarmoederhalskanker. De NCCN Clinical Practice Guidelines van de Verenigde Staten bevelen het gecombineerde gebruik van bevacizumab met paclitaxel + cisplatine aan voor de eerstelijnsbehandeling van huidige en gemetastaseerde baarmoederhalskanker. Er is echter een gebrek aan bewijs voor het gebruik van bevacizumab bij de behandeling van LACC.

Bovenstaande achtergrondinformatie roept de volgende vragen op: kan de introductie van bevacizumab tijdens de initiële behandeling van LACC de tumorregressie en OS van de patiënt verbeteren? En kan neoadjuvante chemotherapie in combinatie met bevacizumab + gelijktijdige chemoradiotherapie, in vergelijking met gelijktijdige chemoradiotherapie direct gecombineerd met bevacizumab, de therapeutische uitkomst verder verbeteren? Momenteel is er echter geen onderzoek naar deze onderwerpen. In 2017 rapporteerde ons onderzoeksteam een ​​slechte prognose bij patiënten met LACC die een hoge VEGFR-expressie hadden. Dit resultaat gaf aan dat anti-angiogene therapie gunstig zou kunnen zijn voor patiënten met LACC. Om de klinische werkzaamheid en veiligheid van bevacizumab bij de behandeling van lokaal gevorderde baarmoederhalskanker te onderzoeken, ontwerpen we deze klinische studie